BALANCE+ Vanguard Phase (BALANCE+)
BALANCE+: En plattformsprövning för gramnegativa blodomloppsinfektioner
Målet med den kliniska studien BALANCE+ är att omvandla slumpmässig vård till randomiserad vård för patienter med gramnegativa blodomloppsinfektioner för att informera om bästa behandlingsmetoder och optimera resultat.
BALANCE+, en evig plattformsprövning, kommer effektivt att svara på flera frågor som är viktiga för sjukhuspatienter med gramnegativa blodomloppsinfektioner.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Övrig: Deeskalering VS Ingen Deeskalering
- Övrig: Orala betalaktamer VS icke-beta-laktamer
- Övrig: Central vaskulär kateterretention VS Central vaskulär kateterbyte
- Övrig: Cefalosporin VS Carbapenem för AmpC-organismer med låg risk
- Övrig: Rutinmässig uppföljning av blododling VS Ingen rutinmässig uppföljningsblododling
Detaljerad beskrivning
Blodströmsinfektioner (BSI) är vanliga och dödliga och rankas bland de 7 främsta dödsorsakerna, med 600 000 fall och 90 000 dödsfall per år i Nordamerika, och 1,2 miljoner fall och 150 000 dödsfall per år i Europa. Trots att de är en ledande dödsorsak över hela världen, är blodomloppsinfektioner fortfarande understuderade. Behandlingsmetoder kompliceras av ökande antimikrobiell resistens och minskande utveckling av nya läkemedel.
BALANCE+ tillhandahåller en plattform för att svara på flera angelägna tvärgående frågor för patienter med gramnegativa blodomloppsinfektioner, inklusive konceptet med deeskalerande antibiotikaspektrum, optimal övergång till orala antibiotika och rollen för rutinmässig uppföljning av blododlingstestning. Försöket kommer också att omfatta en syndromspecifik fråga om huruvida en central kärlkateter ska tas bort eller behållas, och en patogenspecifik fråga om huruvida cefalosporiner är tillräckliga för patienter med lågrisk AmpC-organismer. När varje fråga besvaras kommer optimala terapier att införas i den vanliga vården, och nya frågor kommer att introduceras i plattformen för försöket. Bevisen som genereras av BALANCE+ kommer att förbättra botemedlet för denna sårbara patientpopulation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothills Hospital
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Peter Lougheed Centre
-
-
Newfoundland and Labrador
-
Saint John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
- Eastern Regional Health Authority
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- The Ottawa Hospital
-
St. Catharines, Ontario, Kanada
- Niagara Health System
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Kanada
- North York General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Michael Garron Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER FÖR PLATTFORM
- inlagd på ett deltagande sjukhus
- positiv blododling med gramnegativ (GN) bakterie
EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PLATTFORM
- patientens mål för vården är palliation utan aktiv behandling
- döende patient, förväntas inte överleva > 72 timmar
DOMENSPECIFIKA INKLUSIONS- OCH EXKLUSIONSKRITERIER
(A) DE-EKALERING VS. INGEN DE-ESKALATIONSDOMÄN
Inklusionskriterier
1. ingår i BALANCE+-plattformen
Exklusions kriterier
- får en empirisk antibiotikakur vid tidpunkten för slutförandet av blododlingen som GN-patogenen/patogenerna inte är känsliga för
- karbapenem-resistens (så att patienter inte behöver stanna kvar på reservmedel)
inget alternativ för nedtrappning på grund av någon eller alla
i. motstånd ii. allergier iii. medicinska kontraindikationer iv. risk för läkemedelsinteraktion v. annan relevant orsak
- patienter med en misstänkt eller bevisad polymikrobiell infektionskälla
(B) BETA-LACTAM VS. ICKE-BETA-LAKTAM ORAL/ENTERAL BEHANDLINGSDOMÄN
Inklusionskriterier
- ingår i BALANCE+-plattformen
- initialt behandlad med intravenös antibiotika, men kliniskt team övergår patienten till oral/enteral antibiotika inom 7 dagar efter påbörjad behandling
Exklusions kriterier
inskriven i en arm av en annan BALANCE+ plattformsdomän som begränsar användningen av oral/enteral terapi
- ingen nedtrappningsarm
inga icke-beta-laktam alternativ på grund av någon eller alla av
i. motstånd ii. allergier iii. medicinska kontraindikationer iv. risk för läkemedelsinteraktion v. annan relevant orsak
inga beta-laktamalternativ på grund av någon eller alla av
i. motstånd ii. allergier iii. medicinska kontraindikationer iv. risk för interaktion mellan läkemedel och andra relevanta skäl
(C) CENTRAL VASKULÄR KATETERBYTESDOMÄN
Inklusionskriterier
- ingår i BALANCE+-plattformen
- har en central vaskulär kateter som redan var på plats inom 48-timmarsperioden innan blodomloppsinfektionen började (dvs. är inte en ny kateter placerad inom 48 timmar efter infektionens början)
Exklusions kriterier
- patienten har inget pågående behov av en central kärlkateter
patienten har en bestämd indikation för avlägsnande av central vaskulär kateter
- pågående septisk chock med bestämd/trolig linjekälla
- samtidig S. aureus bakteriemi
- samtidig candidemia
- lokala suppurativa tecken (svår rodnad, värme, smärta, svullnad eller fluktuationer/uppsamling) som kräver borttagning av kateter eller andra kliniska tecken på infekterad linje (t.ex. avbildning/ekokardiografiska fynd)
- definitiv alternativ källa till GN BSI
(D) LÅG RISK AmpC-DOMÄN
Inklusionskriterier
- ingår i BALANCE+-plattformen
positiv blododling med GN-bakterie, av följande arter
- Serratia spp.
- Morganella spp.
- Providencia spp.
- Proteus spp. annat än P.mirabilis
- organismen är känslig för ceftriaxon
Exklusions kriterier
- allvarlig allergi mot betalaktamer (t.ex. överkänslighetsreaktion typ 4 eller KLÄNNING)
- baseline fenotypisk resistens mot ceftriaxon
(E) UPPFÖLJNING AV BLODKULTURDOMÄN
Inklusionskriterier
1. ingår i BALANCE+-plattformen
Exklusions kriterier
- patienten har redan skrivits ut hem före dag 4
definitiv indikation för upprepad blododlingstestning
- samtidig Staph. aureus bakteriemi
- samtidig candidemia
- klinisk misstanke om infektiös endokardit (t.ex. förekomst av klaffprotes, implanterbar hjärtanordning)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Deeskalering VS Ingen Deeskalering
|
Ingen deeskaleringsgrupp: fortsätt att få samma antibiotikum som startade från början (så länge det är bekräftat att det är effektivt baserat på blododlingskänslighetsresultatet) Deeskaleringsgrupp: bytte till smalare spektrum antibiotika. |
|
Aktiv komparator: Orala betalaktamer VS Orala Icke-beta-laktamer
|
Beta-laktamantibiotikum: Detta kan vara ciprofloxacin, moxifloxacin, levofloxacin eller trimetoprim-sulfametoxazol. Icke-beta-laktamantibiotikum: Detta kan vara, men inte begränsat till, amoxicillin, amoxicillin-klavulanat, cefalexin, cefadroxil eller cefixim. |
|
Aktiv komparator: Central vaskulär kateterretention VS Central vaskulär kateterbyte
|
Byte av central vaskulär kateter: katetern kommer att bytas av det behandlande teamet så snart som möjligt och inom högst 72 timmar från slutförandet av blododlingen Central vaskulär kateterretention: katetern kommer inte att ändras och kommer att behållas tills den inte längre behövs. |
|
Aktiv komparator: Cefalosporin VS Carbapenem för AmpC-organismer med låg risk
|
Cefalosporin (ceftriaxon) i standarddoser Karbapenem (som Meropenem, Ertapenem etc) i standarddoser |
|
Aktiv komparator: Rutinmässig uppföljning av blododling VS Ingen rutinmässig uppföljningsblododling
|
Rutinmässig uppföljning av blododling: upprepad rutinmässig blodinsamling 4 dagar från blodprovtagningen med positiva bakterier. Ingen uppföljning av blododling: ingen rutinmässig upprepad blodinsamling 4 dagar efter blodprovtagningen med positiva bakterier |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekryteringsgrad (ko-primära resultat av BALANCE+ avantgarde-fasen)
Tidsram: 1 år
|
Rekryteringsgraden kommer att mätas som antalet patienter som randomiserats till varje studiedomän, totalt och per individuell deltagande plats.
Utredarna kommer att inrikta sig på en minsta total rekryteringsfrekvens på 1 patient/plats/månad i de-eskaleringsdomänen, beta-laktam kontra icke-beta-laktam stepdown-domän och FUBC-domänen; och 0,25 patienter/plats/månad i linjeersättningsdomänen.
|
1 år
|
|
Protokollefterlevnad (ko-primära resultat av BALANCE+ avantgarde-fasen)
Tidsram: 1 år
|
Protokollefterlevnad kommer att beräknas på olika sätt beroende på domän, men kommer i varje fall att kräva efterlevnad av den specifika interventionsarmen och fullständig uppföljning för det primära resultatet.
Utredarna kommer att inrikta sig på ≥90 % efterlevnad i varje arm av varje domän.
|
1 år
|
|
Deeskalering kontra ingen deeskaleringsdomän
Tidsram: 90 dagar
|
|
90 dagar
|
|
Oral beta-laktam kontra icke-beta-laktam domän
Tidsram: 90 dagar
|
|
90 dagar
|
|
Central vaskulär kateterretention kontra ersättningsdomän
Tidsram: 90 dagar
|
|
90 dagar
|
|
AmpC-domän med låg risk
Tidsram: 90 dagar
|
|
90 dagar
|
|
Uppföljning av blododlingsdomän
Tidsram: 90 dagar
|
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
30 dagars dödlighet
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
|
90 dagars dödlighet
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
|
60 dagars dödlighet
Tidsram: 60 dagar
|
60 dagar
|
|
90 dagars återinfektion
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
|
90 dagar alla orsakar återinläggning
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
|
90-dagars AMR-kolonisering/infektion
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
|
90-dagars Clostridioides difficile-infektion (CDI)
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nick Daneman, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Huvudutredare: Rob Fowler, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 4369 (Istanbul University Scientific Research Projects)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .