二甲双胍在多发性硬化症中附加临床研究以评估脑髓鞘再生和神经变性
2025年6月18日 更新者：University Hospital, Antwerp
MACSiMiSE-BRAIN：二甲双胍在多发性硬化症中的附加临床研究，以评估脑髓鞘再生和神经变性：II 期安慰剂对照随机临床试验
该临床试验旨在证明二甲双胍可以通过增强内源性髓鞘再生来阻止或减缓神经变性，从而预防进行性 MS 患者的临床残疾。
患者将继续他们的 DMT 治疗：二甲双胍或安慰剂将用作附加研究治疗。
研究概览
详细说明
多发性硬化症 (MS) 是一种慢性神经炎症和神经退行性疾病，可导致中枢神经系统 (CNS) 中髓鞘和轴突的局灶性和弥漫性损伤。
在病理生理上，适应性和先天性免疫系统参与了炎症过程，而线粒体功能障碍、氧化应激和髓鞘再生失败是导致慢性神经变性的重要机制。
尽管目前有针对免疫系统的疾病改良疗法 (DMT)，但患者的残疾仍在继续。
不幸的是，没有神经保护剂或髓鞘再生剂可用于治疗进行性 MS。
因此，解决 MS 疾病进展的药物代表了一个主要的未满足需求。
在这方面，二甲双胍是一种非常有趣的药物，可作为神经保护和髓鞘再生疗法在 MS 患者中进行研究。
多发性硬化动物模型的几项临床前研究表明，二甲双胍具有抗炎、神经保护和髓鞘再生的特性。
在有限的 MS 患者样本中进行的二甲双胍临床研究未显示出明显的不良事件。
该临床试验的目的是通过多中心随机安慰剂对照 (C) 临床试验，通过临床和 MRI 结果测量 (O) 的测量，为二甲双胍 (I) 对 MS 患者 (P) 的神经保护和髓鞘再生作用提供证据审判。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Brugge、比利时
- AZ Sint-Jan Brugge
-
Edegem、比利时
- Antwerp University Hospital
-
Ghent、比利时
- University Hospital Ghent
-
Melsbroek、比利时
- National MS Center Melsbroek
-
Overpelt、比利时
- Noorderhart
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
非活动性进行性多发性硬化症（PPMS 和 SPMS）的诊断，证据如下：
- 在过去一年或更长时间内脑部 MRI 没有复发和新的 T2 病灶（无疾病活动证据 - 2）
- 在过去 1-2 年或更长时间内独立于复发的残疾进展
如果进展被定义为以下情况之一，在过去 1-2 年或更短时间内，患者无需额外审查即可纳入：
- EDSS 至少增加 1.0，或从 2.0-5.0 和 5.5-6.0 的基线水平增加 0.5， 分别
- T25FW ≥20%
- ≥20% 9HPT
- 在没有伴随抑郁或疲劳的情况下，符号数字模态测试中减少 ≥ 4 分或恶化 10%。
如果研究者认为患者明显进展，但没有足够的数据证明这一点，则需要提供叙述，该叙述将由试验指导委员会的至少 2 名成员进行判断，他们来自一个中心：不提交案件以供审查。
- 18-70岁（含）
- EDSS 2.0-6.5 包括在内
- 能够给予知情同意（签名、书面）并遵守研究程序
- 讲荷兰语/佛兰德语（患者报告结果和荷兰语/佛兰德语问卷）
- 在过去一年或更长时间内稳定使用疾病改良治疗 (DMT) 或未进行治疗
- 在育龄妇女 (WOCBP) 中使用适当的避孕措施
排除标准：
- 导致进行性或波动性步态功能障碍的除 MS 以外的医学或神经系统问题
- 诊断为糖尿病或空腹血糖水平为 126mg/dl 或更高；随机血糖水平为 200mg/dl 或更高；筛选时 HbA1C 为 6.5% 或更高
- 无法完成 T25FW
- 无法接受核磁共振
- 除 MS 以外的当前主要疾病或病症（例如，活动性恶性肿瘤、显着肾功能不全 eGFR（估计肾小球滤过率）<60 mL/min/1.73 m2、终末期心肺疾病、酒精中毒、AST（天冬氨酸转氨酶）> 正常上限 (ULN) 的 3 倍的肝功能不全、慢性活动性感染等）可能会干扰研究程序和/或研究药物的摄入
- 怀孕或哺乳或计划怀孕
- 在过去 6 个月内使用过实验性疗法
- 正在进行的免疫重建治疗计划（克拉屈滨第二个疗程在纳入前至少 12 个月结束，阿仑单抗第二个/最后一个疗程在纳入前至少 12 个月结束，自体造血干细胞移植至少在纳入前 12 个月）
- 如果不治疗，正在进行的 DMT 的预期变化或 DMT 的开始
- 目前正在使用二甲双胍或已知对二甲双胍不耐受
- 已知对活性物质或产品特性摘要第 6.1 节中列出的任何辅料敏感。
- 所有形式的急性代谢性酸中毒（如乳酸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒）、糖尿病前期。
- 存在肾功能改变风险的急性病症，例如：脱水、严重感染、筛选和随机分组之间发生的休克。
- 长期使用非甾体抗炎药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：治疗组
治疗组将接受盐酸二甲双胍口服片剂 850mg tid 或 bid，最长持续 96 周。
|
盐酸二甲双胍口服片剂 850 mg t.i.d.或出价
|
|
安慰剂比较：控制组
对照组将在最多 96 周内接受匹配的安慰剂。
|
安慰剂匹配盐酸二甲双胍口服片 t.i.d.或出价
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
步行速度的变化
大体时间：从基线到 96 周
|
在基线和治疗 96 周之间通过计时 25 英尺步行 (T25FW) 测量的步行速度变化
|
从基线到 96 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
认知功能的改变
大体时间：从基线到 96 周
|
基线和治疗 96 周之间通过符号数字模式测试 (SDMT) 测量的认知功能变化
|
从基线到 96 周
|
|
手部功能的变化
大体时间：从基线到 96 周
|
在基线和治疗 96 周之间通过九孔钉测试 (9HPT) 测量的手部功能变化
|
从基线到 96 周
|
|
EDSS 的变化
大体时间：从基线到 96 周
|
扩大残疾状况量表的变化。
EDSS 是一种残疾量表，范围为从 0（正常）到 10.0（死亡）的 0.5 分步，并根据标准化临床神经学检查后分配的功能系统评分 (FSS) 确定。
|
从基线到 96 周
|
|
脑容量的变化
大体时间：从基线到 48 周，从基线到 96 周，从 48 到 96 周
|
从基线到 48 周、从基线到 96 周和从 48 到 96 周的脑体积（全脑体积和灰质体积）变化
|
从基线到 48 周，从基线到 96 周，从 48 到 96 周
|
|
T2 病变体积的变化
大体时间：从基线到 48 周，从基线到 96 周，从 48 到 96 周
|
T2 病变体积从基线到 48 周、从基线到 96 周和从 48 到 96 周的变化
|
从基线到 48 周，从基线到 96 周，从 48 到 96 周
|
|
T1 病变体积的变化
大体时间：从基线到 48 周，从基线到 96 周，从 48 到 96 周
|
T1 病变体积从基线到 48 周、从基线到 96 周和从 48 到 96 周的变化
|
从基线到 48 周，从基线到 96 周，从 48 到 96 周
|
|
脑磁共振成像弥散张量成像 (MRI-DTI) 指标的变化
大体时间：从基线到 48 周，从基线到 96 周，从 48 到 96 周
|
大脑 MRI-DTI 指标从基线到 48 周、从基线到 96 周和从 48 到 96 周的变化
|
从基线到 48 周，从基线到 96 周，从 48 到 96 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
EQ-5D-5L 测量的生活质量变化
大体时间：从基线到 96 周
|
通过 EuroQol 5 维 5 级 (EQ-5D-5L) 问卷测量基线和治疗 96 周之间的生活质量变化。
EQ-5D-5L 是一份自我评估的、与健康相关的生活质量问卷。
该量表以 5 个分量表衡量生活质量，包括行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
该工具还有一个总体健康量表，评分者可以在其中选择 1-100 之间的一个数字来描述他们的健康状况，100 是可以想象到的最佳值。
|
从基线到 96 周
|
|
MSIS-29 衡量的生活质量变化
大体时间：从基线到 96 周
|
在基线和治疗 96 周之间，通过多发性硬化症影响量表 29 衡量的生活质量变化。
MSIS 是 29 项患者报告的 MS 生理和心理影响衡量指标。
患者被要求以 4 分制对他们的功能和健康在过去 14 天内受到的影响进行评分，从“完全没有”(1) 到“极度”(4)。
|
从基线到 96 周
|
|
复合端点的变化
大体时间：从基线到 96 周
|
在基线和治疗 96 周之间通过总体残疾反应评分 (ODRS) 衡量的复合终点的变化。
ODRS 基于 EDSS、T25FW 和 9HPT 的变化。
在每个时间点，在个体患者中，将四个部分的分数相加，得出从 +4 到 -4 的总分。
ODRS 评分为正意味着与基线相比残疾有所改善，而 ODRS 评分为负意味着残疾比基线恶化。
|
从基线到 96 周
|
|
2分钟步行测试的变化
大体时间：从基线到 96 周
|
基线和治疗 96 周之间 2 分钟步行测试的变化
|
从基线到 96 周
|
|
磁敏感加权成像 (SWI) 病变数量的变化
大体时间：从基线到 48 周，从基线到 96 周，从 48 到 96 周
|
SWI 病变数量从基线到 48 周、从基线到 96 周和从 48 到 96 周的变化
|
从基线到 48 周，从基线到 96 周，从 48 到 96 周
|
|
照顾者压力指数 (CSI) 的变化
大体时间：从基线到 96 周
|
照顾者压力指数从基线到 96 周的变化。
这是一个包含 13 个问题的工具，用于衡量与提供护理有关的压力。
以下每个主要领域至少有一个项目：就业、财务、身体、社会和时间。
|
从基线到 96 周
|
|
卫生资源问卷
大体时间：从基线到 96 周
|
本问卷改编自 Kobelt 等人。并将用于生成卫生经济分析数据。
|
从基线到 96 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Barbara Willekens, MD, PhD、University Hospital, Antwerp
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月23日
初级完成 (估计的)
2027年2月28日
研究完成 (估计的)
2027年2月28日
研究注册日期
首次提交
2022年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月30日
首次发布 (实际的)
2023年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月18日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MACSiMiSE-BRAIN
- 2023-503190-38-00 (其他标识符：Clinical Trials Information System (CTIS))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
协议第 14.9 节访问研究数据对此进行了详细描述。
IPD 共享时间框架
研究方案和临床试验结果经过同行评审后发表
IPD 共享访问标准
请参阅方案第 14.9 节访问研究数据
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.