Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doplňková klinická studie metforminu u roztroušené sklerózy k hodnocení mozkové remyelinizace a neurodegenerace

18. června 2025 aktualizováno: University Hospital, Antwerp

MACSiMiSE-BRAIN: Metformin doplňková klinická studie u roztroušené sklerózy k vyhodnocení mozkové remyelinizace a neurodegenerace: fáze II placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie

Cílem této klinické studie je prokázat, že metformin může zabránit klinickému postižení u pacientů s progresivní RS zastavením nebo zpomalením neurodegenerace posílením endogenní remyelinizace. Pacienti budou pokračovat v léčbě DMT: metformin nebo placebo budou použity jako doplňková léčba ve studii.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Roztroušená skleróza (RS) je chronické neurozánětlivé a neurodegenerativní onemocnění vedoucí k fokálnímu a difúznímu poškození myelinové pochvy a axonů v centrálním nervovém systému (CNS). Patofyziologicky se na zánětlivém procesu podílí adaptivní a vrozený imunitní systém, zatímco mitochondriální dysfunkce, oxidační stres a selhání remyelinizace jsou důležitými mechanismy vedoucími k chronické neurodegeneraci. Navzdory v současnosti dostupným chorobám modifikujícím léčebným postupům (DMT), které se zaměřují na imunitní systém, pacienti nadále kumulují invaliditu. Bohužel nejsou k dispozici žádná neuroprotektivní nebo remyelinizační činidla k léčbě progresivní RS. Proto léky k řešení progrese onemocnění u RS představují hlavní neuspokojenou potřebu. V tomto ohledu je metformin velmi zajímavým lékem ke zkoumání u pacientů s RS jako neuroprotektivní a remyelinizační terapie. Několik preklinických studií na zvířecích modelech RS ukázalo, že metformin má jak protizánětlivé, neuroprotektivní, tak remyelinizační vlastnosti. Klinická studie s metforminem na omezeném vzorku pacientů s RS neprokázala významné nežádoucí účinky. Cílem této klinické studie je poskytnout důkazy o neuroprotektivních a remyelinizačních účincích metforminu (I) u pacientů s RS (P) prostřednictvím měření klinických výsledků a výsledků MRI (O) prostřednictvím multicentrického randomizovaného placebem kontrolovaného (C) klinického hodnocení. soud.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brugge, Belgie
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Edegem, Belgie
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgie
        • University Hospital Ghent
      • Melsbroek, Belgie
        • National MS Center Melsbroek
      • Overpelt, Belgie
        • Noorderhart

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza neaktivní progresivní roztroušené sklerózy (PPMS a SPMS), o čemž svědčí:

    1. nepřítomnost relapsů a nových lézí T2 na MRI mozku v posledním roce nebo déle (žádný důkaz aktivity onemocnění-2)
    2. progrese postižení nezávisle na relapsech v posledních 1-2 letech nebo déle

    Pokud je progrese definována jako jedna z následujících, za poslední 1-2 roky nebo méně, pacient může být zařazen bez další kontroly:

    • minimální zvýšení EDSS o 1,0 nebo 0,5 ze základní úrovně 2,0-5,0 a 5,5-6,0, respektive
    • ≥20 % v T25FW
    • ≥20 % 9HPT
    • snížení o ≥4 body nebo 10% zhoršení v Symbol Digit Modality Test bez doprovodné deprese nebo únavy.

    Pokud je zkoušející toho názoru, že pacient jasně postupuje, ale není k dispozici dostatek údajů, které by to prokázaly, je třeba poskytnout popis, který posoudí alespoň 2 členové Řídícího výboru hodnocení z centra, které nepředkládá případ k přezkoumání.

  2. Věk 18-70 let včetně
  3. EDSS 2.0-6.5 včetně
  4. Umět dát informovaný souhlas (podepsaný, písemný) a dodržovat studijní postupy
  5. nizozemsky/vlámsky mluvící (výsledky hlášené pacientem a dotazníky dostupné v holandštině/vlámštině)
  6. Stabilní užívání léčby modifikující onemocnění (DMT) nebo žádná léčba v posledním roce nebo déle
  7. Používání vhodných antikoncepčních opatření u žen ve fertilním věku (WOCBP)

Kritéria vyloučení:

  1. Lékařský nebo neurologický problém jiný než RS, který je příčinou progresivní nebo kolísavé dysfunkce chůze
  2. Diagnóza diabetes mellitus nebo hladina glukózy nalačno 126 mg/dl nebo více; náhodná hladina glukózy 200 mg/dl nebo více; HbA1C 6,5 % nebo více při screeningu
  3. Nelze dokončit T25FW
  4. Nelze podstoupit MRI
  5. Současné závažné onemocnění nebo porucha jiná než RS (např. aktivní malignita, významná renální insuficience eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) <60 ml/min/1,73 m2, konečné stadium kardiopulmonálního onemocnění, alkoholismus, jaterní insuficience s AST (aspartátaminotransferáza) >3násobek horní hranice normálu (ULN), chronická aktivní infekce atd.), které mohou interferovat s postupy studie a/nebo s příjmem studovaného léku
  6. Těhotná nebo kojíte nebo plánujete těhotenství
  7. Použití experimentální terapie v posledních 6 měsících
  8. Pokračující schéma imunitní rekonstituční terapie (druhý cyklus kladribinu ukončený nejméně 12 měsíců před zařazením, druhý/poslední cyklus alemtuzumabu nejméně 12 měsíců před zařazením, transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk nejméně 12 měsíců před zařazením)
  9. Očekávaná změna probíhajícího DMT nebo začátek DMT, pokud se neléčí
  10. Současné užívání metforminu nebo známá nesnášenlivost metforminu
  11. Známá citlivost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Souhrnu údajů o přípravku.
  12. Všechny formy akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza), diabetické prekoma.
  13. Akutní stavy, kdy existuje riziko změny funkce ledvin, jako jsou: dehydratace, těžká infekce, šok vyskytující se mezi screeningem a randomizací.
  14. Chronické užívání NSAID

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčebná skupina
Léčebná skupina bude dostávat metformin hydrochlorid perorální tablety 850 mg třikrát denně nebo dvakrát denně po dobu maximálně 96 týdnů.
Lék: Metformin hydrochlorid 850 mg perorální tableta
Metformin hydrochlorid perorální tablety 850 mg t.i.d. nebo b.i.d.
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina bude dostávat odpovídající placebo po dobu maximálně 96 týdnů.
Lék: Placebo
Placebo odpovídající metformin hydrochlorid perorální tablety t.i.d. nebo b.i.d.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna rychlosti chůze
Časové okno: Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna rychlosti chůze měřená pomocí Timed 25 Foot Walk (T25FW) mezi výchozí hodnotou a 96 týdny léčby
Od výchozího stavu do 96 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kognitivní funkce
Časové okno: Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna kognitivní funkce měřená pomocí Symbol Digit Modalities Test (SDMT) mezi výchozím stavem a 96 týdny léčby
Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna funkce ruky
Časové okno: Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna funkce ruky měřená testem devítijamkového kolíku (9HPT) mezi výchozí hodnotou a 96 týdny léčby
Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna v EDSS
Časové okno: Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna v rozšířené škále stavu postižení. EDSS je škála postižení, která se pohybuje po 0,5 bodových krocích od 0 (normální) do 10,0 (smrt) a je stanovena na základě funkčních systémových skóre (FSS), které jsou přiřazeny po standardizovaném klinickém neurologickém vyšetření.
Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna objemu mozku
Časové okno: Od výchozího stavu do 48 týdnů, od výchozího stavu do 96 týdnů a od 48 do 96 týdnů
Změna objemu mozku (celý objem mozku a objem šedé hmoty) z výchozí hodnoty na 48 týdnů, z výchozí hodnoty na 96 týdnů a ze 48 na 96 týdnů
Od výchozího stavu do 48 týdnů, od výchozího stavu do 96 týdnů a od 48 do 96 týdnů
Změna objemu lézí T2
Časové okno: Od výchozího stavu do 48 týdnů, od výchozího stavu do 96 týdnů a od 48 do 96 týdnů
Změna objemu lézí T2 z výchozí hodnoty na 48 týdnů, z výchozí hodnoty na 96 týdnů a ze 48 na 96 týdnů
Od výchozího stavu do 48 týdnů, od výchozího stavu do 96 týdnů a od 48 do 96 týdnů
Změna objemu lézí T1
Časové okno: Od výchozího stavu do 48 týdnů, od výchozího stavu do 96 týdnů a od 48 do 96 týdnů
Změna objemu lézí T1 z výchozí hodnoty na 48 týdnů, z výchozí hodnoty na 96 týdnů a ze 48 na 96 týdnů
Od výchozího stavu do 48 týdnů, od výchozího stavu do 96 týdnů a od 48 do 96 týdnů
Změna v metrikách zobrazování pomocí magnetické rezonance mozku (MRI-DTI).
Časové okno: Od výchozího stavu do 48 týdnů, od výchozího stavu do 96 týdnů a od 48 do 96 týdnů
Změna v metrikách MRI-DTI mozku z výchozí hodnoty na 48 týdnů, z výchozí hodnoty na 96 týdnů a ze 48 na 96 týdnů
Od výchozího stavu do 48 týdnů, od výchozího stavu do 96 týdnů a od 48 do 96 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kvality života měřená pomocí EQ-5D-5L
Časové okno: Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna kvality života měřená EuroQol 5-dimenzionálním, 5-úrovňovým (EQ-5D-5L) dotazníkem mezi výchozím stavem a 96. týdnem léčby. EQ-5D-5L je sebehodnotící dotazník kvality života související se zdravím. Škála měří kvalitu života na 5složkové škále včetně mobility, sebeobsluhy, obvyklých aktivit, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese. Tento nástroj má také celkovou zdravotní stupnici, kde hodnotitel vybere číslo mezi 1–100, aby popsal stav svého zdraví, přičemž 100 je nejlepší představitelná hodnota.
Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna kvality života měřená pomocí MSIS-29
Časové okno: Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna kvality života měřená pomocí stupnice dopadu roztroušené sklerózy-29 mezi výchozím stavem a 96. týdnem léčby. MSIS je 29-položková míra fyzických a psychických dopadů RS hlášená pacienty. Pacienti jsou požádáni, aby ohodnotili, jak moc bylo ovlivněno jejich fungování a pohoda za posledních 14 dní na 4bodové škále, od „Vůbec ne“ (1) po „Extrémně“ (4).
Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna ve složeném koncovém bodu
Časové okno: Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna ve složeném koncovém bodu měřená celkovým skóre odezvy na postižení (ODRS) mezi výchozí hodnotou a 96 týdny léčby. ODRS je založeno na změnách v EDSS, T25FW a 9HPT. V každém časovém bodě se u jednotlivých pacientů sečtou skóre čtyř složek, což vede k celkovému skóre v rozmezí +4 až -4. Pozitivní skóre ODRS znamená, že došlo ke zlepšení zdravotního postižení ve srovnání s výchozí hodnotou a negativní skóre ODRS znamená zhoršení zdravotního postižení oproti výchozí hodnotě.
Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna v testu 2 minuty chůze
Časové okno: Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna v 2minutovém testu chůze mezi výchozím stavem a 96 týdny léčby
Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna počtu lézí váženého zobrazení citlivosti (SWI).
Časové okno: Od výchozího stavu do 48 týdnů, od výchozího stavu do 96 týdnů a od 48 do 96 týdnů
Změna počtu lézí SWI z výchozí hodnoty na 48 týdnů, z výchozí hodnoty na 96 týdnů a ze 48 na 96 týdnů
Od výchozího stavu do 48 týdnů, od výchozího stavu do 96 týdnů a od 48 do 96 týdnů
Změna indexu kmene pečovatele (CSI)
Časové okno: Od výchozího stavu do 96 týdnů
Změna indexu kmene pečovatele z výchozí hodnoty na 96 týdnů. Jedná se o nástroj se 13 otázkami, který měří zátěž související s poskytováním péče. Pro každou z následujících hlavních oblastí existuje alespoň jedna položka: Zaměstnání, Finanční, Fyzická, Sociální a Časová.
Od výchozího stavu do 96 týdnů
Dotazník zdravotních zdrojů
Časové okno: Od výchozího stavu do 96 týdnů
Tento dotazník je převzat z Kobelt et al. a budou použity ke generování dat pro zdravotně ekonomickou analýzu.
Od výchozího stavu do 96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Antwerp

Spolupracovníci

Hasselt University
University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
National MS Center Melsbroek
Noorderhart Pelt

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Barbara Willekens, MD, PhD, University Hospital, Antwerp

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MACSiMiSE-BRAIN
  • 2023-503190-38-00 (Jiný identifikátor: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Podrobně to popisuje část protokolu 14.9 Přístup k datům studie.

Časový rámec sdílení IPD

Po recenzovaném zveřejnění protokolu studie a výsledků klinických studií

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Viz část protokolu 14.9 Přístup k datům studie

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metformin hydrochlorid 850 mg perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit