Estudio clínico complementario de metformina en esclerosis múltiple para evaluar la remielinización cerebral y la neurodegeneración

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico de esclerosis múltiple progresiva no activa (PPMS y SPMS), según lo evidenciado por:

   1. la ausencia de recaídas y nuevas lesiones T2 en la resonancia magnética cerebral en el último año o más (sin evidencia de actividad de la enfermedad-2)
   2. progresión de la discapacidad independientemente de las recaídas en los últimos 1-2 años o más

   Si la progresión se define como una de las siguientes, durante los últimos 1-2 años o menos, el paciente puede ser incluido sin revisión adicional:

   • aumento mínimo en el EDSS de 1.0, o 0.5 desde un nivel de referencia de 2.0-5.0, y 5.5-6.0, respectivamente
   • ≥20% en el T25FW
   • ≥20% 9HPT
   • reducción de ≥4 puntos o un 10% de empeoramiento en la prueba de modalidad de dígitos simbólicos sin depresión o fatiga concomitantes.

   Si el investigador opina que el paciente está progresando claramente, pero no hay suficientes datos disponibles para demostrarlo, se debe proporcionar una descripción, que será juzgada por al menos 2 miembros del Comité Directivo del Ensayo, de un centro que no está sometiendo el caso a revisión.

2. Edad 18-70 años inclusive
3. EDSS 2.0-6.5 inclusive
4. Capaz de dar consentimiento informado (firmado, escrito) y adherirse a los procedimientos del estudio
5. Idioma holandés/flamenco (resultados informados por el paciente y cuestionarios disponibles en holandés/flamenco)
6. Uso estable de tratamiento modificador de la enfermedad (DMT) o ningún tratamiento en el último año o más
7. Uso de medidas anticonceptivas adecuadas en mujeres en edad fértil (WOCBP)

Criterio de exclusión:

1. Un problema médico o neurológico distinto de la EM que sea la causa de una disfunción progresiva o fluctuante de la marcha
2. Diagnóstico de diabetes mellitus o nivel de glucosa en ayunas de 126 mg/dl o más; nivel de glucosa aleatorio de 200 mg/dl o más; HbA1C de 6,5 % o más en la selección
3. No se puede completar T25FW
4. No se puede someter a una resonancia magnética
5. Enfermedad o trastorno importante actual distinto de la EM (p. ej., neoplasia maligna activa, insuficiencia renal significativa eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) <60 ml/min/1,73 m2, enfermedad cardiopulmonar en etapa terminal, alcoholismo, insuficiencia hepática con AST (aspartato aminotransferasa) >3 veces el límite superior normal (ULN), infección activa crónica, etc.) que pueden interferir con los procedimientos del estudio y/o la ingesta del fármaco del estudio
6. Embarazada o amamantando o planeando un embarazo
7. Uso de una terapia experimental en los últimos 6 meses
8. Calendario de terapia de reconstitución inmunitaria en curso (el segundo ciclo de cladribina finalizó al menos 12 meses antes de la inclusión, el segundo/último ciclo de alemtuzumab al menos 12 meses antes de la inclusión, el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas al menos 12 meses antes de la inclusión)
9. Cambio esperado en DMT en curso o inicio de DMT si no se trata
10. Uso actual de metformina o intolerancia conocida a la metformina
11. Sensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 del Resumen de las Características del Producto.
12. Todas las formas de acidosis metabólica aguda (como acidosis láctica, cetoacidosis diabética), precoma diabético.
13. Condiciones agudas en las que existe riesgo de alteración de la función renal, tales como: deshidratación, infección grave, shock ocurrido entre la selección y la aleatorización.
14. Uso crónico de AINE