Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiinia täydentävä kliininen tutkimus multippeliskleroosissa aivojen remyelinisaation ja neurodegeneraation arvioimiseksi

keskiviikko 18. kesäkuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Antwerp

MACSiMiSE-BRAIN: Metformiinia täydentävä kliininen tutkimus multippeliskleroosissa aivojen remyelinisaation ja neurodegeneraation arvioimiseksi: vaiheen II lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että metformiini voi estää kliinistä vammaa etenevää MS-potilaita pysäyttämällä tai hidastamalla hermoston rappeutumista tehostamalla endogeenistä remyelinaatiota. Potilaat jatkavat DMT-hoitoaan: metformiinia tai lumelääkettä käytetään lisätutkimuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Multippeliskleroosi (MS) on krooninen neuro-inflammatorinen ja hermostoa rappeuttava sairaus, joka johtaa keskushermoston (CNS) myeliinivaipan ja aksonien fokaaliseen ja diffuusiseen vaurioon. Patofysiologisesti adaptiivinen ja synnynnäinen immuunijärjestelmä ovat osallisena tulehdusprosessissa, kun taas mitokondrioiden toimintahäiriöt, oksidatiivinen stressi ja remyelinaation epäonnistuminen ovat tärkeitä mekanismeja, jotka johtavat krooniseen neurodegeneraatioon. Huolimatta tällä hetkellä saatavilla olevista immuunijärjestelmään kohdistetuista sairautta modifioivista hoidoista (DMT), potilaiden vammaisuus kasvaa jatkuvasti. Valitettavasti etenevän MS-taudin hoitoon ei ole saatavilla neuroprotektiivisia tai remyelinisoivia aineita. Tästä syystä MS-taudin etenemisen estämiseen käytettävät lääkkeet ovat suuri tyydyttämätön tarve. Tässä suhteessa metformiini on erittäin mielenkiintoinen lääke tutkittavaksi MS-potilailla neuroprotektiivisena ja remyelinisoivana hoitona. Useat prekliiniset tutkimukset MS-taudin eläinmalleilla ovat osoittaneet, että metformiinilla on sekä anti-inflammatorisia, hermostoa suojaavia että remyelinisoivia ominaisuuksia. Kliininen tutkimus metformiinilla rajoitetulla otoksella MS-potilaista ei osoittanut merkittäviä haittavaikutuksia. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tarjota näyttöä metformiinin (I) hermostoa suojaavista ja remyelinisoivista vaikutuksista MS-potilailla (P) mittaamalla kliinisiä ja MRI-tulosmittauksia (O) monikeskussatunnaistetun lumekontrolloidun (C) kliinisen tutkimuksen avulla. oikeudenkäyntiä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brugge, Belgia
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Edegem, Belgia
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgia
        • University Hospital Ghent
      • Melsbroek, Belgia
        • National MS Center Melsbroek
      • Overpelt, Belgia
        • Noorderhart

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Diagnoosi ei-aktiivisesta progressiivisesta multippeliskleroosista (PPMS ja SPMS), jonka todistavat:

    1. uusiutumisen ja uusien T2-vaurioiden puuttuminen aivojen MRI:ssä viimeisen vuoden aikana tai kauemmin (ei näyttöä sairauden aktiivisuudesta-2)
    2. vamman eteneminen riippumatta uusiutumisesta viimeisen 1-2 vuoden aikana tai kauemmin

    Jos eteneminen määritellään joksikin seuraavista, viimeisen 1-2 vuoden aikana tai vähemmän, potilas voidaan ottaa mukaan ilman lisäarviointia:

    • EDSS:n minimilisäys 1,0 tai 0,5 perustasosta 2,0–5,0 ja 5,5–6,0, vastaavasti
    • ≥20 % mallissa T25FW
    • ≥20 % 9HP
    • ≥4 pisteen vähennys tai 10 %:n huononeminen Symbol Digit Modality Test -testissä ilman samanaikaista masennusta tai väsymystä.

    Jos tutkija katsoo, että potilas etenee selvästi, mutta tämän osoittamiseksi ei ole riittävästi tietoa saatavilla, on toimitettava selostus, jonka arvioi vähintään 2 tutkimuksen ohjauskomitean jäsentä keskuksesta, joka ei lähetä tapausta tarkistettavaksi.

  2. Ikä 18-70 vuotta mukaan lukien
  3. EDSS 2.0-6.5 mukaan lukien
  4. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (allekirjoitettu, kirjallinen) ja noudattamaan opiskelumenettelyjä
  5. hollannin/flaaminkielinen (potilas raportoi tulokset ja kyselylomakkeet saatavilla hollanniksi/flaamiksi)
  6. Disease Modifying Treatment (DMT) -hoidon vakaa käyttö tai ei hoitoa viimeisen vuoden aikana tai pidempään
  7. Riittävien ehkäisymenetelmien käyttö hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muu lääketieteellinen tai neurologinen ongelma kuin MS-tauti, joka on syy etenevään tai vaihtelevaan kävelyhäiriöön
  2. Diabetes mellituksen diagnoosi tai paastoglukoositaso 126mg/dl tai enemmän; satunnainen glukoositaso 200 mg/dl tai enemmän; HbA1C 6,5 % tai enemmän seulonnassa
  3. T25FW:tä ei voi suorittaa loppuun
  4. Ei voida tehdä magneettikuvausta
  5. Nykyinen vakava sairaus tai muu häiriö kuin MS (esim. aktiivinen pahanlaatuisuus, merkittävä munuaisten vajaatoiminta eGFR (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus) <60 ml/min/1,73 m2, loppuvaiheen sydän-keuhkosairaus, alkoholismi, maksan vajaatoiminta AST:lla (aspartaattiaminotransferaasi) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), krooninen aktiivinen infektio jne.), jotka voivat häiritä tutkimustoimenpiteitä ja/tai tutkimuslääkkeen ottoa
  6. Raskaana oleva tai imettävä tai raskautta suunnitteleva
  7. Kokeellisen terapian käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
  8. Käynnissä oleva immuunirekonstituutiohoidon aikataulu (kladribiinin toinen kurssi päättyi vähintään 12 kuukautta ennen sisällyttämistä, alemtutsumabi toinen/viimeinen hoitojakso vähintään 12 kuukautta ennen sisällyttämistä, autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto vähintään 12 kuukautta ennen sisällyttämistä)
  9. Odotettu muutos käynnissä olevassa DMT:ssä tai DMT:n alkaminen, jos sitä ei käsitellä
  10. Metformiinin nykyinen käyttö tai tunnettu metformiini-intoleranssi
  11. Tunnettu herkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin valmisteyhteenvedon kohdassa 6.1 luetellulle apuaineelle.
  12. Kaikki akuutin metabolisen asidoosin muodot (kuten maitohappoasidoosi, diabeettinen ketoasidoosi), diabeettinen prekooma.
  13. Akuutit tilat, joissa on riski munuaisten toiminnan muuttumisesta, kuten: nestehukka, vaikea infektio, sokki seulontojen ja satunnaistamisen välillä.
  14. NSAID-lääkkeiden krooninen käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoitoryhmä
Hoitoryhmä saa metformiinihydrokloridia suun kautta otettavia tabletteja 850 mg 3 kertaa tai 2 kertaa enintään 96 viikon ajan.
Lääke: Metformiinihydrokloridi 850 mg oraalinen tabletti
Metformiinihydrokloridi tabletit suun kautta 850 mg t.i.d. tai b.i.d.
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmä saa vastaavaa lumelääkettä enintään 96 viikon ajan.
Lääke: Plasebo
Plaseboa vastaavat Metformin Hydrochloride oraalitabletit t.i.d. tai b.i.d.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kävelynopeudessa
Aikaikkuna: Perustasosta 96 viikkoon
Muutos kävelynopeudessa mitattuna ajastetulla 25 jalkakävelyllä (T25FW) lähtötilanteen ja 96 hoitoviikon välillä
Perustasosta 96 viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kognitiivisen toiminnan muutos
Aikaikkuna: Perustasosta 96 viikkoon
Kognitiivisen toiminnan muutos mitattuna Symbol Digit Modalities Test (SDMT) -testillä lähtötilanteen ja 96 hoitoviikon välillä
Perustasosta 96 viikkoon
Muutos käden toiminnassa
Aikaikkuna: Perustasosta 96 viikkoon
Muutos käden toiminnassa mitattuna yhdeksänreiän testillä (9HPT) lähtötilanteen ja 96 hoitoviikon välillä
Perustasosta 96 viikkoon
Muutos EDSS:ssä
Aikaikkuna: Perustasosta 96 viikkoon
Muutos laajennetussa vammaisuuden asteikossa. EDSS on vammaisuusasteikko, joka vaihtelee 0,5 pisteen asteikolla 0:sta (normaali) 10,0:aan (kuolema) ja se määritetään standardoidun kliinisen neurologisen tutkimuksen jälkeen annettujen funktionaalisten systeemipisteiden (FSS) perusteella.
Perustasosta 96 viikkoon
Muutos aivojen tilavuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 - 96 viikkoon
Muutos aivojen tilavuudessa (koko aivojen tilavuus ja harmaan aineen tilavuus) lähtötasosta 48 viikkoon, lähtötilanteesta 96 viikkoon ja 48 viikkoon 96 viikkoon
Lähtötilanteesta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 - 96 viikkoon
Muutos T2-leesion tilavuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 - 96 viikkoon
Muutos T2-leesion tilavuudessa lähtötasosta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 viikkoon 96 viikkoon
Lähtötilanteesta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 - 96 viikkoon
Muutos T1-leesion tilavuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 - 96 viikkoon
Muutos T1-leesion tilavuudessa lähtötasosta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 viikkoon 96 viikkoon
Lähtötilanteesta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 - 96 viikkoon
Muutos aivojen magneettikuvauksen diffuusiotensorikuvauksen (MRI-DTI) mittareissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 - 96 viikkoon
Muutos aivojen MRI-DTI-mittareissa lähtötasosta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 viikkoon 96 viikkoon
Lähtötilanteesta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 - 96 viikkoon

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elämänlaadun muutos mitattuna EQ-5D-5L:llä
Aikaikkuna: Perustasosta 96 viikkoon
Elämänlaadun muutos mitattuna EuroQol 5-ulotteisella, 5-tason kyselylomakkeella (EQ-5D-5L) lähtötilanteen ja 96 viikon hoitoviikon välillä. EQ-5D-5L on itsearvioitava, terveyteen liittyvä elämänlaatukysely. Asteikko mittaa elämänlaatua 5-komponenttiasteikolla, mukaan lukien liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Tällä työkalulla on myös yleinen terveysasteikko, jossa arvioija valitsee luvun väliltä 1-100 kuvaamaan terveydentilaa, ja 100 on paras kuviteltavissa oleva.
Perustasosta 96 viikkoon
MSIS-29:llä mitattu elämänlaadun muutos
Aikaikkuna: Perustasosta 96 viikkoon
Elämänlaadun muutos mitattuna multippeliskleroosin vaikutusasteikolla-29 lähtötilanteen ja 96 hoitoviikon välillä. MSIS on potilaiden ilmoittama 29 pisteen mittaus MS-taudin fyysisille ja psyykkisille vaikutuksille. Potilaita pyydetään arvioimaan, kuinka paljon heidän toimintakykynsä ja hyvinvointinsa on vaikuttanut viimeisten 14 päivän aikana 4 pisteen asteikolla "Ei ollenkaan" (1) - "Erittäin" (4).
Perustasosta 96 viikkoon
Muutos yhdistelmäpäätepisteessä
Aikaikkuna: Perustasosta 96 viikkoon
Muutos yhdistelmäpäätepisteessä mitattuna kokonaisvammaisuuden pistemäärällä (ODRS) lähtötilanteen ja 96 viikon hoitoviikon välillä. ODRS perustuu EDSS:n, T25FW:n ja 9HPT:n muutoksiin. Joka ajankohtana yksittäisillä potilailla neljän komponentin pisteet lasketaan yhteen, mikä johtaa kokonaispistemäärään, joka vaihtelee välillä +4 - -4. Positiivinen ODRS-pistemäärä tarkoittaa, että vamma on parantunut lähtötasoon verrattuna ja negatiivinen ODRS-pistemäärä tarkoittaa vamman pahenemista lähtötasosta.
Perustasosta 96 viikkoon
Muutos 2 minuutin kävelytestissä
Aikaikkuna: Perustasosta 96 viikkoon
Muutos 2 minuutin kävelytestissä lähtötilanteen ja 96 viikon hoitoviikon välillä
Perustasosta 96 viikkoon
Muutos susceptibility weighted imaging (SWI) -leesioiden lukumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 - 96 viikkoon
Muutos SWI-leesioiden lukumäärässä lähtötasosta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 viikkoon 96 viikkoon
Lähtötilanteesta 48 viikkoon, lähtötasosta 96 viikkoon ja 48 - 96 viikkoon
Muutos hoitajan rasitusindeksissä (CSI)
Aikaikkuna: Perustasosta 96 viikkoon
Muutos hoitajan rasitusindeksissä lähtötasosta 96 viikkoon. Se on 13 kysymyksen työkalu, joka mittaa hoitoon liittyvää rasitusta. Jokaiselle seuraavista päätoimialueista on vähintään yksi kohde: työllisyys, talous, fyysinen, sosiaalinen ja aika.
Perustasosta 96 viikkoon
Terveysresurssien kyselylomake
Aikaikkuna: Perustasosta 96 viikkoon
Tämä kyselylomake on mukautettu julkaisusta Kobelt et al. ja sitä käytetään tietojen tuottamiseen terveystaloudellista analyysiä varten.
Perustasosta 96 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Antwerp

Yhteistyökumppanit

Hasselt University
University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
National MS Center Melsbroek
Noorderhart Pelt

Tutkijat

  • Päätutkija: Barbara Willekens, MD, PhD, University Hospital, Antwerp

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 23. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MACSiMiSE-BRAIN
  • 2023-503190-38-00 (Muu tunniste: Clinical Trials Information System (CTIS))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Protokollaosiossa 14.9 Tutkimustietojen käyttöoikeus kuvataan tätä yksityiskohtaisesti.

IPD-jaon aikakehys

Tutkimusprotokollan ja kliinisten tutkimusten tulosten vertaisarvioidun julkaisun jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Katso protokollaosa 14.9 Tutkimustietojen käyttöoikeus

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa