Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metformin Add-on klinisk undersøgelse i multipel sklerose for at evaluere hjerneremyelinisering og neurodegeneration

18. juni 2025 opdateret af: University Hospital, Antwerp

MACSiMiSE-BRAIN: Metformin add-on klinisk undersøgelse i multipel sklerose til evaluering af hjerneremyelinering og neurodegeneration: et fase II placebo-kontrolleret randomiseret klinisk forsøg

Dette kliniske forsøg har til formål at demonstrere, at metformin kan forhindre klinisk handicap hos patienter med progressiv MS ved at standse eller bremse neurodegeneration ved at øge endogen remyelinisering. Patienterne vil fortsætte deres DMT-behandling: Metformin eller placebo vil blive brugt som supplerende undersøgelsesbehandling.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multipel sklerose (MS) er en kronisk neuroinflammatorisk og neurodegenerativ sygdom, der fører til fokal og diffus beskadigelse af myelinskeden og axoner i centralnervesystemet (CNS). Patofysiologisk er det adaptive og medfødte immunsystem involveret i den inflammatoriske proces, mens mitokondriel dysfunktion, oxidativt stress og svigt af remyelinisering er vigtige mekanismer, der fører til kronisk neurodegeneration. På trods af aktuelt tilgængelige sygdomsmodificerende behandlinger (DMT'er), der retter sig mod immunsystemet, fortsætter patienter med at akkumulere handicap. Desværre er der ingen neurobeskyttende eller remyeliniserende midler tilgængelige til behandling af progressiv MS. Derfor repræsenterer lægemidler til at tackle sygdomsprogression i MS et stort udækket behov. I denne henseende er metformin et meget interessant lægemiddel at undersøge hos MS-patienter som en neurobeskyttende og remyeliniserende terapi. Adskillige prækliniske undersøgelser i dyremodeller af MS har vist, at metformin har både antiinflammatoriske, neurobeskyttende og remyeliniserende egenskaber. Et klinisk studie med metformin i et begrænset udvalg af MS-patienter viste ikke signifikante bivirkninger. Formålet med dette kliniske forsøg er at tilvejebringe evidens for de neurobeskyttende og remyeliniserende virkninger af metformin (I) hos MS-patienter (P) via måling af kliniske og MR-resultatmål (O), via en multicenter randomiseret placebokontrolleret (C) klinisk forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brugge, Belgien
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Edegem, Belgien
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgien
        • University Hospital Ghent
      • Melsbroek, Belgien
        • National MS Center Melsbroek
      • Overpelt, Belgien
        • Noorderhart

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. En diagnose af ikke-aktiv progressiv multipel sklerose (PPMS og SPMS), som påvist af:

    1. fraværet af tilbagefald og nye T2-læsioner på hjerne-MR inden for det seneste år eller længere (ingen bevis for sygdomsaktivitet-2)
    2. progression af handicap uafhængig af tilbagefald inden for de seneste 1-2 år eller længere

    Hvis progression er defineret som en af ​​følgende, over de seneste 1-2 år eller mindre, kan patienten inkluderes uden yderligere gennemgang:

    • minimumsstigning i EDSS på 1,0 eller 0,5 fra et basisniveau på 2,0-5,0 og 5,5-6,0, henholdsvis
    • ≥20 % i T25FW
    • ≥20 % 9HPT
    • reduktion på ≥4 point eller en 10 % forværring i Symbol Digit Modality Test uden samtidig depression eller træthed.

    Hvis investigator er af den opfattelse, at patienten klart skrider frem, men ikke nok data er tilgængelige til at påvise dette, skal der gives en fortælling, som vil blive bedømt af mindst 2 medlemmer af Trial Steering Committee, fra et center, der sender ikke sagen til behandling.

  2. Alder 18-70 år inklusive
  3. EDSS 2.0-6.5 inklusive
  4. Kunne give informeret samtykke (underskrevet, skriftligt) og overholde undersøgelsesprocedurer
  5. Hollandsk/flamsktalende (patientrapporterede resultater og spørgeskemaer tilgængelige på hollandsk/flamsk)
  6. Stabil brug af Disease Modifying Treatment (DMT) eller ingen behandling inden for det seneste år eller længere
  7. Brug af passende præventionsforanstaltninger hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)

Ekskluderingskriterier:

  1. Et andet medicinsk eller neurologisk problem end MS, der er en årsag til progressiv eller fluktuerende gangdysfunktion
  2. Diagnose af diabetes mellitus eller fastende glukoseniveau på 126mg/dl eller mere; tilfældigt glucoseniveau på 200mg/dl eller mere; HbA1C på 6,5 % eller mere ved screening
  3. Kan ikke gennemføre T25FW
  4. Ude af stand til at gennemgå MR
  5. Aktuel større sygdom eller lidelse ud over MS (f.eks. aktiv malignitet, signifikant nyreinsufficiens eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) <60 ml/min/1,73 m2, hjerte-lungesygdom i slutstadiet, alkoholisme, leverinsufficiens med AST (aspartataminotransferase) >3 gange øvre normalgrænse (ULN), kronisk aktiv infektion osv.), der kan interferere med undersøgelsesprocedurer og/eller indtagelse af undersøgelseslægemiddel
  6. Gravid eller ammende eller planlægger graviditet
  7. Brug af en eksperimentel terapi inden for de seneste 6 måneder
  8. Igangværende immunrekonstitutionsbehandlingsplan (cladribin anden kur afsluttet mindst 12 måneder før inklusion, alemtuzumab anden/sidste kur mindst 12 måneder før inklusion, autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation mindst 12 måneder før inklusion)
  9. Forventet ændring i igangværende DMT eller start af DMT, hvis ubehandlet
  10. Nuværende brug af metformin eller kendt intolerance over for metformin
  11. Kendt følsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 i produktresuméet.
  12. Alle former for akut metabolisk acidose (såsom laktacidose, diabetisk ketoacidose), diabetisk prækom.
  13. Akutte tilstande, hvor der er risiko for ændring af nyrefunktionen, såsom: dehydrering, alvorlig infektion, shock, der opstår mellem screening og randomisering.
  14. Kronisk brug af NSAID

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe
Behandlingsgruppen vil modtage Metformin Hydrochloride orale tabletter 850 mg dagligt eller to gange i løbet af maksimalt 96 uger.
Medicin: Metforminhydrochlorid 850 mg oral tablet
Metformin Hydrochloride orale tabletter 850 mg t.i.d. eller b.i.d.
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil modtage en matchende placebo i løbet af maksimalt 96 uger.
Medicin: Placebo
Placebo-matchende Metformin Hydrochloride orale tabletter t.i.d. eller b.i.d.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ganghastighed
Tidsramme: Fra baseline til 96 uger
Ændring i ganghastighed målt ved Timed 25 Foot Walk (T25FW) mellem baseline og 96 ugers behandling
Fra baseline til 96 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kognitiv funktion
Tidsramme: Fra baseline til 96 uger
Ændring i kognitiv funktion målt ved Symbol Digit Modalities Test (SDMT) mellem baseline og 96 ugers behandling
Fra baseline til 96 uger
Skift i håndfunktion
Tidsramme: Fra baseline til 96 uger
Ændring i håndfunktion målt ved ni-hullers peg-test (9HPT) mellem baseline og 96 ugers behandling
Fra baseline til 96 uger
Ændring i EDSS
Tidsramme: Fra baseline til 96 uger
Ændring i udvidet handicapstatusskala. EDSS er en handicapskala, der går i trin på 0,5 punkter fra 0 (normal) til 10,0 (død) og bestemmes ud fra funktionelle systemscores (FSS), der tildeles efter en standardiseret klinisk neurologisk undersøgelse.
Fra baseline til 96 uger
Ændring i hjernevolumen
Tidsramme: Fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Ændring i hjernevolumen (hele hjernevolumen og gråstofvolumen) fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Ændring i T2 læsionsvolumen
Tidsramme: Fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Ændring i T2 læsionsvolumen fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Ændring i T1 læsionsvolumen
Tidsramme: Fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Ændring i T1 læsionsvolumen fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Ændring i hjernemagnetisk resonansbilleddannelse diffusion tensor billeddannelse (MRI-DTI) metrikker
Tidsramme: Fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Ændring i hjerne-MRI-DTI-målinger fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i livskvalitet målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: Fra baseline til 96 uger
Ændring i livskvalitet målt ved EuroQol 5-dimension, 5-niveau (EQ-5D-5L) spørgeskema mellem baseline og 96 ugers behandling. EQ-5D-5L er et selvvurderet, sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema. Skalaen måler livskvalitet på en 5-komponent skala inklusive mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. Dette værktøj har også en overordnet sundhedsskala, hvor bedømmeren vælger et tal mellem 1-100 for at beskrive deres helbredstilstand, hvor 100 er det bedst tænkelige.
Fra baseline til 96 uger
Ændring i livskvalitet målt ved MSIS-29
Tidsramme: Fra baseline til 96 uger
Ændring i livskvalitet målt ved Multipel Sclerose Impact Scale-29 mellem baseline og 96 ugers behandling. MSIS er et patientrapporteret mål på 29 punkter for de fysiske og psykiske virkninger af MS. Patienterne bliver bedt om at vurdere, hvor meget deres funktion og velvære er blevet påvirket i løbet af de seneste 14 dage på en 4-punkts skala, fra "Slet ikke" (1) til "Ekstremt" (4).
Fra baseline til 96 uger
Ændring i det sammensatte endepunkt
Tidsramme: Fra baseline til 96 uger
Ændring i det sammensatte endepunkt målt ved Overall Disability Response Score (ODRS) mellem baseline og 96 ugers behandling. ODRS er baseret på ændringer i EDSS, T25FW og 9HPT. På hvert tidspunkt, hos individuelle patienter, summeres scorerne for de fire komponenter, hvilket fører til en samlet score fra +4 til -4. En positiv ODRS-score betyder, at der er en handicapforbedring i forhold til baseline, og en negativ ODRS-score betyder, at handicap forværres fra baseline.
Fra baseline til 96 uger
Skift i 2 minutters gangtest
Tidsramme: Fra baseline til 96 uger
Ændring i 2 minutters gangtest mellem baseline og 96 ugers behandling
Fra baseline til 96 uger
Ændring i antallet af følsomhedsvægtede billeddannelseslæsioner (SWI).
Tidsramme: Fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Ændring i antallet af SWI-læsioner fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Fra baseline til 48 uger, fra baseline til 96 uger og fra 48 til 96 uger
Ændring i caregiver strain index (CSI)
Tidsramme: Fra baseline til 96 uger
Ændring i omsorgspersonens belastningsindeks fra baseline til 96 uger. Det er et værktøj med 13 spørgsmål, der måler belastninger relateret til plejeydelser. Der er mindst én vare for hvert af følgende hoveddomæner: Beskæftigelse, Økonomi, Fysisk, Social og Tid.
Fra baseline til 96 uger
Sundhedsressource spørgeskema
Tidsramme: Fra baseline til 96 uger
Dette spørgeskema er tilpasset fra Kobelt et al. og vil blive brugt til at generere data til sundhedsøkonomiske analyser.
Fra baseline til 96 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Samarbejdspartnere

Hasselt University
University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
National MS Center Melsbroek
Noorderhart Pelt

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Barbara Willekens, MD, PhD, University Hospital, Antwerp

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juni 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MACSiMiSE-BRAIN
  • 2023-503190-38-00 (Anden identifikator: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Protokol afsnit 14.9 Adgang til undersøgelsesdata beskriver dette i detaljer.

IPD-delingstidsramme

Efter peer-reviewed offentliggørelse af undersøgelsesprotokol og kliniske forsøgsresultater

IPD-delingsadgangskriterier

Se protokol afsnit 14.9 Adgang til undersøgelsesdata

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Kliniske forsøg med Metforminhydrochlorid 850 mg oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner