Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metformine add-on klinische studie bij multiple sclerose om hersenremyelinisatie en neurodegeneratie te evalueren

18 juni 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Antwerp

MACSiMiSE-BRAIN: Metformine add-on klinische studie bij multiple sclerose om hersenremyelinisatie en neurodegeneratie te evalueren: een fase II Placebo-gecontroleerde gerandomiseerde klinische studie

Deze klinische studie heeft tot doel aan te tonen dat metformine klinische invaliditeit bij patiënten met progressieve MS kan voorkomen door neurodegeneratie te stoppen of te vertragen door endogene remyelinisatie te versterken. Patiënten zetten hun DMT-behandeling voort: metformine of placebo wordt gebruikt als aanvullende studiebehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multiple sclerose (MS) is een chronische neuro-inflammatoire en neurodegeneratieve ziekte die leidt tot focale en diffuse schade aan de myelineschede en axonen in het centrale zenuwstelsel (CZS). Pathofysiologisch zijn het adaptieve en aangeboren immuunsysteem betrokken bij het ontstekingsproces, terwijl mitochondriale disfunctie, oxidatieve stress en falen van remyelinisatie belangrijke mechanismen zijn die leiden tot chronische neurodegeneratie. Ondanks de momenteel beschikbare ziektemodificerende behandelingen (DMT's) die gericht zijn op het immuunsysteem, blijven patiënten invaliditeit opbouwen. Helaas zijn er geen neuroprotectieve of remyeliniserende middelen beschikbaar om progressieve MS te behandelen. Geneesmiddelen om ziekteprogressie bij MS tegen te gaan, vormen dus een grote onvervulde behoefte. In dit opzicht is metformine een zeer interessant medicijn om te onderzoeken bij MS-patiënten als een neuroprotectieve en remyeliniserende therapie. Verschillende preklinische studies in diermodellen van MS hebben aangetoond dat metformine zowel ontstekingsremmende, neuroprotectieve als remyeliniserende eigenschappen heeft. Een klinisch onderzoek met metformine bij een beperkte steekproef van MS-patiënten toonde geen significante bijwerkingen aan. Het doel van deze klinische studie is om bewijs te leveren voor de neuroprotectieve en remyeliniserende effecten van metformine (I) bij MS-patiënten (P) via meting van klinische en MRI-uitkomstmaten (O), via een multicenter gerandomiseerde, placebogecontroleerde (C) klinische studie. proces.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brugge, België
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Edegem, België
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, België
        • University Hospital Ghent
      • Melsbroek, België
        • National MS Center Melsbroek
      • Overpelt, België
        • Noorderhart

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een diagnose van niet-actieve progressieve multiple sclerose (PPMS en SPMS), zoals blijkt uit:

    1. de afwezigheid van recidieven en nieuwe T2-laesies op hersen-MRI in het afgelopen jaar of langer (geen bewijs van ziekteactiviteit-2)
    2. progressie van invaliditeit onafhankelijk van terugvallen in de afgelopen 1-2 jaar of langer

    Als progressie wordt gedefinieerd als een van de volgende, gedurende de afgelopen 1-2 jaar of minder, kan de patiënt worden opgenomen zonder aanvullende beoordeling:

    • minimale toename van de EDSS van 1,0 of 0,5 vanaf een basislijnniveau van 2,0-5,0 en 5,5-6,0, respectievelijk
    • ≥20% in de T25FW
    • ≥20% 9HPT
    • vermindering van ≥4 punten of een verslechtering van 10% in de Symbol Digit Modality Test zonder bijkomende depressie of vermoeidheid.

    Als de onderzoeker van mening is dat de patiënt duidelijk vooruitgang boekt, maar er niet voldoende gegevens beschikbaar zijn om dit aan te tonen, moet er een beschrijving worden gegeven, die zal worden beoordeeld door ten minste 2 leden van de Trial Steering Committee, vanuit een centrum dat legt de zaak niet ter beoordeling voor.

  2. Leeftijd 18-70 jaar inclusief
  3. EDSS 2.0-6.5 inclusief
  4. In staat om geïnformeerde toestemming te geven (ondertekend, schriftelijk) en zich te houden aan onderzoeksprocedures
  5. Nederlands/Vlaams sprekend (door patiënten gerapporteerde uitkomsten en vragenlijsten beschikbaar in het Nederlands/Vlaams)
  6. Stabiel gebruik van Disease Modifying Treatment (DMT) of geen behandeling in het afgelopen jaar of langer
  7. Gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)

Uitsluitingscriteria:

  1. Een ander medisch of neurologisch probleem dan MS dat een oorzaak is van progressieve of fluctuerende loopstoornissen
  2. Diagnose van diabetes mellitus of nuchtere glucosespiegel van 126 mg/dl of meer; willekeurig glucosegehalte van 200 mg/dl of meer; HbA1C van 6,5% of meer bij screening
  3. Kan T25FW niet voltooien
  4. MRI niet kunnen ondergaan
  5. Huidige ernstige ziekte of aandoening anders dan MS (bijv. actieve maligniteit, significante nierinsufficiëntie eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) <60 ml/min/1,73 m2, eindstadium cardiopulmonale ziekte, alcoholisme, leverinsufficiëntie met AST (aspartaataminotransferase) >3 keer de bovengrens van normaal (ULN), chronische actieve infectie etc.) die de studieprocedures en/of de inname van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
  6. Zwanger of borstvoeding geven of zwangerschap plannen
  7. Gebruik van een experimentele therapie in de afgelopen 6 maanden
  8. Lopend schema voor immuunreconstitutietherapie (tweede kuur met cladribine beëindigd ten minste 12 maanden voor inclusie, tweede/laatste kuur met alemtuzumab ten minste 12 maanden voor inclusie, autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ten minste 12 maanden voor inclusie)
  9. Verwachte verandering in lopende DMT of begin van DMT indien onbehandeld
  10. Huidig ​​gebruik van metformine of bekende intolerantie voor metformine
  11. Bekende gevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen vermeld in rubriek 6.1 van de Samenvatting van de productkenmerken.
  12. Alle vormen van acute metabole acidose (zoals melkzuuracidose, diabetische ketoacidose), diabetisch precoma.
  13. Acute aandoeningen waarbij het risico bestaat dat de nierfunctie verandert, zoals: uitdroging, ernstige infectie, shock die optreedt tussen screening en randomisatie.
  14. Chronisch gebruik van NSAID's

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Behandelingsgroep
De behandelingsgroep krijgt metforminehydrochloride orale tabletten 850 mg driemaal daags of tweemaal daags, gedurende maximaal 96 weken.
Geneesmiddel: Metforminehydrochloride 850 mg orale tablet
Metforminehydrochloride orale tabletten 850 mg driemaal daags of bod
Placebo-vergelijker: Controlegroep
De controlegroep krijgt gedurende maximaal 96 weken een bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo bijpassende Metformine Hydrochloride orale tabletten driemaal daags of bod

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in loopsnelheid
Tijdsspanne: Van baseline tot 96 weken
Verandering in loopsnelheid zoals gemeten door de Timed 25 Foot Walk (T25FW) tussen baseline en 96 weken behandeling
Van baseline tot 96 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in cognitieve functie
Tijdsspanne: Van baseline tot 96 weken
Verandering in cognitieve functie zoals gemeten door Symbol Digit Modalities Test (SDMT) tussen baseline en 96 weken behandeling
Van baseline tot 96 weken
Verandering in handfunctie
Tijdsspanne: Van baseline tot 96 weken
Verandering in handfunctie zoals gemeten door Nine-Hole Peg Test (9HPT) tussen baseline en 96 weken behandeling
Van baseline tot 96 weken
Verandering in EDSS
Tijdsspanne: Van baseline tot 96 weken
Wijziging in uitgebreide invaliditeitsstatusschaal. De EDSS is een invaliditeitsschaal die varieert in stappen van 0,5 punt van 0 (normaal) tot 10,0 (dood) en wordt bepaald op basis van functionele systeemscores (FSS) die worden toegekend na een gestandaardiseerd klinisch neurologisch onderzoek.
Van baseline tot 96 weken
Verandering in hersenvolume
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 weken, van baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Verandering in hersenvolume (volledig hersenvolume en volume grijze stof) vanaf baseline tot 48 weken, vanaf baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Van baseline tot 48 weken, van baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Verandering in T2-laesievolume
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 weken, van baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Verandering in T2-laesievolume vanaf baseline tot 48 weken, vanaf baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Van baseline tot 48 weken, van baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Verandering in T1-laesievolume
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 weken, van baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Verandering in T1-laesievolume vanaf baseline tot 48 weken, vanaf baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Van baseline tot 48 weken, van baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Verandering in de metrieken van de magnetische resonantie beeldvorming diffusie tensor beeldvorming (MRI-DTI).
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 weken, van baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Verandering in hersen-MRI-DTI-statistieken vanaf baseline tot 48 weken, vanaf baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Van baseline tot 48 weken, van baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in kwaliteit van leven gemeten door EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Van baseline tot 96 weken
Verandering in kwaliteit van leven zoals gemeten door EuroQol 5-dimensie, 5-niveau (EQ-5D-5L) vragenlijst tussen baseline en 96 weken behandeling. De EQ-5D-5L is een zelfbeoordeelde, gezondheidsgerelateerde vragenlijst over kwaliteit van leven. De schaal meet de kwaliteit van leven op een vijfcomponentenschaal, waaronder mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Deze tool heeft ook een algemene gezondheidsschaal waar de beoordelaar een getal tussen 1-100 selecteert om de gezondheidstoestand te beschrijven, waarbij 100 het best denkbare is.
Van baseline tot 96 weken
Verandering in kwaliteit van leven gemeten met MSIS-29
Tijdsspanne: Van baseline tot 96 weken
Verandering in kwaliteit van leven zoals gemeten door Multiple Sclerosis Impact Scale-29 tussen baseline en 96 weken behandeling. De MSIS is een door de patiënt gerapporteerde meting van 29 items van de fysieke en psychologische gevolgen van MS. Patiënten wordt gevraagd om aan te geven in hoeverre hun functioneren en welzijn de afgelopen 14 dagen zijn beïnvloed op een 4-puntsschaal, van "Helemaal niet" (1) tot "Extreem" (4).
Van baseline tot 96 weken
Wijziging in het samengestelde eindpunt
Tijdsspanne: Van baseline tot 96 weken
Verandering in het samengestelde eindpunt zoals gemeten door de Overall Disability Response Score (ODRS) tussen baseline en 96 weken behandeling. De ODRS is gebaseerd op wijzigingen in EDSS, T25FW en 9HPT. Op elk tijdstip worden bij individuele patiënten de scores van de vier componenten opgeteld, wat leidt tot een totaalscore van +4 tot -4. Een positieve ODRS-score betekent dat er een verbetering van de handicap is ten opzichte van de uitgangswaarde en een negatieve ODRS-score betekent dat de handicap verslechtert ten opzichte van de uitgangswaarde.
Van baseline tot 96 weken
Verandering in 2 minuten looptest
Tijdsspanne: Van baseline tot 96 weken
Verandering in 2 minuten looptest tussen baseline en 96 weken behandeling
Van baseline tot 96 weken
Verandering in het aantal susceptibility weighted imaging (SWI) laesies
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 weken, van baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Verandering in aantal SWI-laesies vanaf baseline tot 48 weken, vanaf baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Van baseline tot 48 weken, van baseline tot 96 weken en van 48 tot 96 weken
Verandering in de stamindex van de verzorger (CSI)
Tijdsspanne: Van baseline tot 96 weken
Verandering in de belastingsindex van de verzorger vanaf de uitgangswaarde tot 96 weken. Het is een instrument met 13 vragen dat de druk op de zorgverlening meet. Er is minstens één item voor elk van de volgende hoofddomeinen: Werk, Financieel, Fysiek, Sociaal en Tijd.
Van baseline tot 96 weken
Vragenlijst over gezondheidsbronnen
Tijdsspanne: Van baseline tot 96 weken
Deze vragenlijst is overgenomen van Kobelt et al. en zal worden gebruikt om gegevens te genereren voor gezondheidseconomische analyse.
Van baseline tot 96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Medewerkers

Hasselt University
University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
National MS Center Melsbroek
Noorderhart Pelt

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbara Willekens, MD, PhD, University Hospital, Antwerp

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MACSiMiSE-BRAIN
  • 2023-503190-38-00 (Andere identificatie: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Protocol paragraaf 14.9 Toegang tot de Onderzoeksgegevens beschrijft dit in detail.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na collegiaal getoetste publicatie van het onderzoeksprotocol en de resultaten van klinische proeven

IPD-toegangscriteria voor delen

Zie protocol paragraaf 14.9 Toegang tot de onderzoeksgegevens

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren