Studio clinico aggiuntivo sulla metformina nella sclerosi multipla per valutare la rimielinizzazione cerebrale e la neurodegenerazione

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi di sclerosi multipla progressiva non attiva (PPMS e SPMS), come evidenziato da:

   1. l'assenza di recidive e nuove lesioni T2 alla risonanza magnetica cerebrale nell'ultimo anno o più (Nessuna evidenza di attività di malattia-2)
   2. progressione della disabilità indipendente dalle ricadute negli ultimi 1-2 anni o più

   Se la progressione è definita come una delle seguenti, negli ultimi 1-2 anni o meno, il paziente può essere incluso senza ulteriore revisione:

   • aumento minimo dell'EDSS di 1,0 o 0,5 da un livello di base di 2,0-5,0 e 5,5-6,0, rispettivamente
   • ≥20% nel T25FW
   • ≥20% 9HPT
   • riduzione di ≥4 punti o un peggioramento del 10% nel test della modalità delle cifre dei simboli senza concomitante depressione o affaticamento.

   Se lo sperimentatore ritiene che il paziente stia chiaramente progredendo, ma non sono disponibili dati sufficienti per dimostrarlo, è necessario fornire una narrazione, che sarà giudicata da almeno 2 membri del comitato direttivo della sperimentazione, da un centro che non sta inviando il caso per la revisione.

2. Età 18-70 anni compresi
3. EDSS 2.0-6.5 incluso
4. In grado di dare il consenso informato (firmato, scritto) e di aderire alle procedure dello studio
5. Lingua olandese/fiamminga (risultati riferiti dal paziente e questionari disponibili in olandese/fiammingo)
6. Uso stabile del trattamento modificante la malattia (DMT) o nessun trattamento nell'ultimo anno o più
7. Uso di adeguate misure contraccettive nelle donne in età fertile (WOCBP)

Criteri di esclusione:

1. Un problema medico o neurologico diverso dalla SM che è una causa di disfunzione dell'andatura progressiva o fluttuante
2. Diagnosi di diabete mellito o livello di glucosio a digiuno di 126 mg/dl o superiore; livello di glucosio casuale di 200 mg/dl o superiore; HbA1C pari o superiore al 6,5% allo screening
3. Impossibile completare T25FW
4. Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica
5. Malattia o disturbo maggiore in atto diverso dalla SM (ad es. tumore maligno attivo, insufficienza renale significativa eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) <60 mL/min/1,73 m2, malattia cardiopolmonare allo stadio terminale, alcolismo, insufficienza epatica con AST (aspartato aminotransferasi) >3 volte il limite superiore della norma (ULN), infezione cronica attiva ecc.) che possono interferire con le procedure dello studio e/o l'assunzione del farmaco oggetto dello studio
6. Incinta o allattamento o pianificazione di una gravidanza
7. Uso di una terapia sperimentale negli ultimi 6 mesi
8. Programma di terapia di immunoricostituzione in corso (secondo ciclo di cladribina terminato almeno 12 mesi prima dell'inclusione, secondo/ultimo ciclo di alemtuzumab almeno 12 mesi prima dell'inclusione, trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche almeno 12 mesi prima dell'inclusione)
9. Variazione attesa della DMT in corso o inizio della DMT se non trattata
10. Uso corrente di metformina o intolleranza nota per metformina
11. Sensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
12. Tutte le forme di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica), precoma diabetico.
13. Condizioni acute in cui esiste il rischio di alterazione della funzione renale, come: disidratazione, infezione grave, shock che si verificano tra lo screening e la randomizzazione.
14. Uso cronico di FANS