Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformin Add-on klinisk studie i multippel sklerose for å evaluere hjernens remyelinisering og nevrodegenerasjon

18. juni 2025 oppdatert av: University Hospital, Antwerp

MACSiMiSE-HJERNE: Metformin tilleggsstudie i multippel sklerose for å evaluere hjerneremyelinering og nevrodegenerasjon: en fase II placebokontrollert, randomisert klinisk studie

Denne kliniske studien tar sikte på å demonstrere at metformin kan forhindre klinisk funksjonshemming hos pasienter med progressiv MS ved å stoppe eller bremse nevrodegenerasjon ved å forsterke endogen remyelinisering. Pasienter vil fortsette sin DMT-behandling: metformin eller placebo vil bli brukt som tilleggsbehandling i studien.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multippel sklerose (MS) er en kronisk nevroinflammatorisk og nevrodegenerativ sykdom som fører til fokal og diffus skade på myelinskjeden og aksoner i sentralnervesystemet (CNS). Patofysiologisk er det adaptive og medfødte immunsystemet involvert i den inflammatoriske prosessen, mens mitokondriell dysfunksjon, oksidativt stress og svikt i remyelinisering er viktige mekanismer som fører til kronisk nevrodegenerasjon. Til tross for for tiden tilgjengelige sykdomsmodifiserende behandlinger (DMT) som retter seg mot immunsystemet, fortsetter pasientene å akkumulere funksjonshemming. Dessverre er ingen nevrobeskyttende eller remyeliniserende midler tilgjengelig for å behandle progressiv MS. Derfor representerer legemidler for å takle sykdomsprogresjon ved MS et stort udekket behov. I denne forbindelse er metformin et veldig interessant medikament å undersøke hos MS-pasienter som en nevrobeskyttende og remyeliniserende terapi. Flere prekliniske studier i dyremodeller av MS har vist at metformin har både antiinflammatoriske, nevrobeskyttende og remyeliniserende egenskaper. En klinisk studie med metformin i et begrenset utvalg av MS-pasienter viste ikke signifikante bivirkninger. Målet med denne kliniske studien er å gi bevis for de nevrobeskyttende og remyeliniserende effektene av metformin (I) hos MS-pasienter (P) via måling av kliniske og MR-resultatmål (O), via en multisenter randomisert placebokontrollert (C) klinisk prøve.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brugge, Belgia
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Edegem, Belgia
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgia
        • University Hospital Ghent
      • Melsbroek, Belgia
        • National MS Center Melsbroek
      • Overpelt, Belgia
        • Noorderhart

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. En diagnose av ikke-aktiv progressiv multippel sklerose (PPMS og SPMS), som dokumentert av:

    1. fravær av tilbakefall og nye T2-lesjoner på hjerne-MR i løpet av det siste året eller lenger (ingen bevis for sykdomsaktivitet-2)
    2. utvikling av funksjonshemming uavhengig av tilbakefall de siste 1-2 årene eller lenger

    Hvis progresjon er definert som ett av følgende, i løpet av de siste 1-2 årene eller mindre, kan pasienten inkluderes uten ytterligere gjennomgang:

    • minimumsøkning i EDSS på 1,0, eller 0,5 fra et grunnlinjenivå på 2,0-5,0, og 5,5-6,0, hhv
    • ≥20 % i T25FW
    • ≥20 % 9HPT
    • reduksjon på ≥4 poeng eller en 10 % forverring i Symbol Digit Modality Test uten samtidig depresjon eller tretthet.

    Hvis etterforskeren er av den oppfatning at pasienten har en tydelig fremgang, men ikke nok data er tilgjengelig for å demonstrere dette, må det gis en fortelling, som vil bli bedømt av minst 2 medlemmer av prøvestyringskomiteen, fra et senter som sender ikke saken til vurdering.

  2. Alder 18-70 år inkludert
  3. EDSS 2.0-6.5 inkludert
  4. Kunne gi informert samtykke (signert, skriftlig) og følge studieprosedyrer
  5. Nederlandsk/flamsktalende (pasientrapporterte resultater og spørreskjemaer tilgjengelig på nederlandsk/flamsk)
  6. Stabil bruk av Disease Modifying Treatment (DMT) eller ingen behandling det siste året eller lenger
  7. Bruk av adekvat prevensjon hos kvinner i fertil alder (WOCBP)

Ekskluderingskriterier:

  1. Et medisinsk eller nevrologisk problem annet enn MS som er en årsak til progressiv eller svingende gangdysfunksjon
  2. Diagnose av diabetes mellitus eller fastende glukosenivå på 126mg/dl eller mer; tilfeldig glukosenivå på 200mg/dl eller mer; HbA1C på 6,5 % eller mer ved screening
  3. Kan ikke fullføre T25FW
  4. Kan ikke gjennomgå MR
  5. Gjeldende alvorlig sykdom eller lidelse annen enn MS (f.eks. aktiv malignitet, signifikant nyresvikt eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) <60 ml/min/1,73 m2, sluttstadium hjerte- og lungesykdom, alkoholisme, leversvikt med AST (aspartataminotransferase) >3 ganger øvre normalgrense (ULN), kronisk aktiv infeksjon etc.) som kan forstyrre studieprosedyrer og/eller inntak av studiemedisin
  6. Gravid eller ammer eller planlegger graviditet
  7. Bruk av eksperimentell terapi de siste 6 månedene
  8. Pågående behandlingsplan for immunrekonstitusjon (kladribin andre kurs avsluttet minst 12 måneder før inkludering, alemtuzumab andre/siste kurs minst 12 måneder før inkludering, autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon minst 12 måneder før inkludering)
  9. Forventet endring i pågående DMT eller start av DMT hvis ubehandlet
  10. Nåværende bruk av metformin eller kjent intoleranse for metformin
  11. Kjent følsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1 i preparatomtalen.
  12. Alle former for akutt metabolsk acidose (som laktacidose, diabetisk ketoacidose), diabetisk prekom.
  13. Akutte tilstander hvor det er risiko for endring av nyrefunksjonen, som: dehydrering, alvorlig infeksjon, sjokk som oppstår mellom screening og randomisering.
  14. Kronisk bruk av NSAID

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe
Behandlingsgruppen vil motta Metformin Hydrochloride orale tabletter 850 mg tid eller to ganger i løpet av maksimalt 96 uker.
Legemiddel: Metforminhydroklorid 850 mg oral tablett
Metformin Hydrochloride orale tabletter 850 mg t.i.d. eller b.i.d.
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Kontrollgruppen vil motta en matchende placebo, i løpet av maksimalt 96 uker.
Legemiddel: Placebo
Placebo-matchende Metformin Hydrochloride orale tabletter t.i.d. eller b.i.d.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ganghastighet
Tidsramme: Fra baseline til 96 uker
Endring i ganghastighet målt ved tidsbestemt 25 fots gange (T25FW) mellom baseline og 96 ukers behandling
Fra baseline til 96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kognitiv funksjon
Tidsramme: Fra baseline til 96 uker
Endring i kognitiv funksjon målt ved Symbol Digit Modalities Test (SDMT) mellom baseline og 96 ukers behandling
Fra baseline til 96 uker
Endring i håndfunksjon
Tidsramme: Fra baseline til 96 uker
Endring i håndfunksjon målt ved ni-hulls pinnetest (9HPT) mellom baseline og 96 ukers behandling
Fra baseline til 96 uker
Endring i EDSS
Tidsramme: Fra baseline til 96 uker
Endring i utvidet funksjonshemmingsstatusskala. EDSS er en funksjonshemmingsskala som går i 0,5-punkts trinn fra 0 (normal) til 10,0 (død) og bestemmes basert på funksjonelle systemskårer (FSS) som tildeles etter en standardisert klinisk nevrologisk undersøkelse.
Fra baseline til 96 uker
Endring i hjernevolum
Tidsramme: Fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Endring i hjernevolum (hele hjernevolum og gråstoffvolum) fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Endring i T2 lesjonsvolum
Tidsramme: Fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Endring i T2 lesjonsvolum fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Endring i T1 lesjonsvolum
Tidsramme: Fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Endring i T1 lesjonsvolum fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Endring i hjernemagnetisk resonansavbildning diffusjonstensoravbildning (MRI-DTI) beregninger
Tidsramme: Fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Endring i hjerne-MR-DTI-målinger fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i livskvalitet målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: Fra baseline til 96 uker
Endring i livskvalitet målt ved EuroQol 5-dimensjons, 5-nivå (EQ-5D-5L) spørreskjema mellom baseline og 96 ukers behandling. EQ-5D-5L er et selvvurdert, helserelatert livskvalitetsspørreskjema. Skalaen måler livskvalitet på en 5-komponent skala inkludert mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Dette verktøyet har også en overordnet helseskala der vurdereren velger et tall mellom 1-100 for å beskrive tilstanden til helsen deres, 100 er det best tenkelige.
Fra baseline til 96 uker
Endring i livskvalitet målt ved MSIS-29
Tidsramme: Fra baseline til 96 uker
Endring i livskvalitet målt ved Multippel Sklerose Impact Scale-29 mellom baseline og 96 ukers behandling. MSIS er et 29-elements pasientrapportert mål på de fysiske og psykologiske konsekvensene av MS. Pasienter blir bedt om å vurdere hvor mye deres funksjon og velvære har blitt påvirket de siste 14 dagene på en 4-punkts skala, fra "Ikke i det hele tatt" (1) til "Ekstremt" (4).
Fra baseline til 96 uker
Endre i det sammensatte endepunktet
Tidsramme: Fra baseline til 96 uker
Endring i det sammensatte endepunktet målt ved Overall Disability Response Score (ODRS) mellom baseline og 96 ukers behandling. ODRS er basert på endringer i EDSS, T25FW og 9HPT. På hvert tidspunkt, hos individuelle pasienter, summeres poengsummen til de fire komponentene, noe som fører til en total poengsum fra +4 til -4. En positiv ODRS-skåre betyr at det er en funksjonshemmingsforbedring sammenlignet med baseline, og en negativ ODRS-score betyr at funksjonshemmingen forverres fra baseline.
Fra baseline til 96 uker
Endring i 2 minutters gangtest
Tidsramme: Fra baseline til 96 uker
Endring i 2 minutters gangtest mellom baseline og 96 ukers behandling
Fra baseline til 96 uker
Endring i antall følsomhetsvektet bildediagnostikk (SWI) lesjoner
Tidsramme: Fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Endring i antall SWI-lesjoner fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Fra baseline til 48 uker, fra baseline til 96 uker og fra 48 til 96 uker
Endring i omsorgspersonens belastningsindeks (CSI)
Tidsramme: Fra baseline til 96 uker
Endring i omsorgspersonens belastningsindeks fra baseline til 96 uker. Det er et 13-spørsmålsverktøy som måler belastninger knyttet til omsorgstilbud. Det er minst ett element for hvert av følgende hoveddomener: Sysselsetting, Økonomi, Fysisk, Sosial og Tid.
Fra baseline til 96 uker
Helseressursspørreskjema
Tidsramme: Fra baseline til 96 uker
Dette spørreskjemaet er tilpasset fra Kobelt et al. og vil bli brukt til å generere data for helseøkonomisk analyse.
Fra baseline til 96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Samarbeidspartnere

Hasselt University
University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
National MS Center Melsbroek
Noorderhart Pelt

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Barbara Willekens, MD, PhD, University Hospital, Antwerp

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

7. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MACSiMiSE-BRAIN
  • 2023-503190-38-00 (Annen identifikator: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Protokoll avsnitt 14.9 Tilgang til studiedata beskriver dette i detalj.

IPD-delingstidsramme

Etter fagfellevurdert publisering av studieprotokoll og resultater fra kliniske forsøk

Tilgangskriterier for IPD-deling

Se protokoll avsnitt 14.9 Tilgang til studiedata

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere