Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dodatkowe badanie kliniczne metforminy w stwardnieniu rozsianym w celu oceny remielinizacji mózgu i neurodegeneracji

18 czerwca 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Antwerp

MACSiMiSE-BRAIN: Badanie kliniczne z dodatkiem metforminy w stwardnieniu rozsianym w celu oceny remielinizacji mózgu i neurodegeneracji: badanie kliniczne fazy II z randomizacją i grupą kontrolną otrzymującą placebo

To badanie kliniczne ma na celu wykazanie, że metformina może zapobiegać klinicznej niesprawności u pacjentów z postępującym stwardnieniem rozsianym poprzez zatrzymanie lub spowolnienie neurodegeneracji poprzez nasilenie endogennej remielinizacji. Pacjenci będą kontynuować leczenie DMT: metformina lub placebo będą stosowane jako leczenie dodatkowe w ramach badania.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą chorobą neurozapalną i neurodegeneracyjną prowadzącą do ogniskowego i rozlanego uszkodzenia osłonki mielinowej i aksonów w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Patofizjologicznie, adaptacyjny i wrodzony układ odpornościowy jest zaangażowany w proces zapalny, podczas gdy dysfunkcja mitochondriów, stres oksydacyjny i niewydolność remielinizacji są ważnymi mechanizmami prowadzącymi do przewlekłej neurodegeneracji. Pomimo obecnie dostępnych terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT), które są ukierunkowane na układ odpornościowy, pacjenci nadal kumulują niepełnosprawność. Niestety, nie są dostępne żadne środki neuroprotekcyjne ani remielinizujące do leczenia postępującego stwardnienia rozsianego. W związku z tym leki przeciwdziałające postępowi choroby w SM stanowią jedną z głównych niezaspokojonych potrzeb. Pod tym względem metformina jest bardzo interesującym lekiem do zbadania u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym jako terapia neuroprotekcyjna i remielinizująca. Kilka badań przedklinicznych na zwierzęcych modelach SM wykazało, że metformina ma zarówno właściwości przeciwzapalne, neuroprotekcyjne, jak i remielinizujące. Badanie kliniczne z metforminą na ograniczonej grupie pacjentów ze stwardnieniem rozsianym nie wykazało istotnych zdarzeń niepożądanych. Celem tego badania klinicznego jest dostarczenie dowodów na neuroprotekcyjne i remielinizujące działanie metforminy (I) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (P) poprzez pomiar wyników klinicznych i MRI (O), za pośrednictwem wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego (C) test.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brugge, Belgia
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Edegem, Belgia
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgia
        • University Hospital Ghent
      • Melsbroek, Belgia
        • National MS Center Melsbroek
      • Overpelt, Belgia
        • Noorderhart

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie nieaktywnego postępującego stwardnienia rozsianego (PPMS i SPMS), o czym świadczą:

    1. brak nawrotów i nowych zmian T2 w badaniu MRI mózgu w ciągu ostatniego roku lub dłużej (brak dowodów na aktywność choroby-2)
    2. progresja niesprawności niezależna od nawrotów w ciągu ostatnich 1-2 lat lub dłużej

    Jeśli progresja jest zdefiniowana jako jedna z poniższych, w ciągu ostatnich 1-2 lat lub krócej, pacjenta można włączyć bez dodatkowej oceny:

    • minimalny wzrost EDSS o 1,0 lub 0,5 od poziomu wyjściowego 2,0-5,0 i 5,5-6,0, odpowiednio
    • ≥20% w T25FW
    • ≥20% 9HPT
    • zmniejszenie o ≥4 punkty lub pogorszenie o 10% w teście modalności symboli cyfrowych bez towarzyszącej depresji lub zmęczenia.

    Jeśli badacz jest zdania, że ​​u pacjenta widoczne są wyraźne postępy, ale nie ma wystarczających danych, aby to wykazać, należy przedstawić opis, który zostanie oceniony przez co najmniej 2 członków Komitetu Sterującego Badania, z ośrodka, który nie kieruje sprawy do rozpoznania.

  2. Wiek 18-70 lat włącznie
  3. EDSS 2.0-6.5 włącznie
  4. Potrafi wyrazić świadomą zgodę (podpisaną, pisemną) i przestrzegać procedur badania
  5. Język holenderski/flamandzki (zgłaszane przez pacjentów wyniki i kwestionariusze dostępne w języku niderlandzkim/flamandzkim)
  6. Stabilne stosowanie leczenia modyfikującego przebieg choroby (DMT) lub brak leczenia w ciągu ostatniego roku lub dłużej
  7. Stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)

Kryteria wyłączenia:

  1. Problem medyczny lub neurologiczny inny niż stwardnienie rozsiane, który jest przyczyną postępującej lub zmiennej dysfunkcji chodu
  2. Rozpoznanie cukrzycy lub poziom glukozy na czczo 126 mg/dl lub wyższy; przypadkowy poziom glukozy 200 mg/dl lub wyższy; HbA1C 6,5% lub więcej podczas badania przesiewowego
  3. Nie można ukończyć T25FW
  4. Nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu
  5. Obecna poważna choroba lub zaburzenie inne niż stwardnienie rozsiane (np. czynna choroba nowotworowa, znaczna niewydolność nerek eGFR (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego) <60 ml/min/1,73 m2, schyłkowa choroba sercowo-płucna, alkoholizm, niewydolność wątroby z AST (aminotransferaza asparaginianowa) >3 razy górna granica normy (GGN), przewlekła aktywna infekcja itp.), które mogą zakłócać procedury badawcze i/lub przyjmowanie badanego leku
  6. Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży
  7. Stosowanie terapii eksperymentalnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  8. Trwający schemat leczenia rekonstytucyjnego (drugi kurs kladrybiny zakończony co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem, drugi/ostatni kurs alemtuzumabu co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem, autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem)
  9. Oczekiwana zmiana trwającego DMT lub początek DMT, jeśli nie jest leczony
  10. Obecne stosowanie metforminy lub znana nietolerancja metforminy
  11. Znana wrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego.
  12. Wszystkie postacie ostrej kwasicy metabolicznej (takie jak kwasica mleczanowa, cukrzycowa kwasica ketonowa), cukrzycowy stan przedśpiączkowy.
  13. Ostre stany, w których istnieje ryzyko zmiany czynności nerek, takie jak: odwodnienie, ciężka infekcja, wstrząs występujący między badaniem przesiewowym a randomizacją.
  14. Przewlekłe stosowanie NLPZ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa eksperymentalna
Grupa leczona będzie otrzymywać tabletki doustne chlorowodorku metforminy w dawce 850 mg trzy razy na dobę lub dwa razy na dobę przez maksymalnie 96 tygodni.
Lek: Chlorowodorek metforminy 850 mg Tabletka doustna
Chlorowodorek metforminy tabletki doustne 850 mg trzy razy dziennie lub bid
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Grupa kontrolna otrzyma pasujące placebo przez maksymalnie 96 tygodni.
Lek: Placebo
Placebo odpowiadające chlorowodorkowi metforminy tabletki doustne trzy razy na dobę lub bid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana prędkości chodzenia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana szybkości chodu mierzona za pomocą Timed 25 Foot Walk (T25FW) między wartością wyjściową a 96 tygodniem leczenia
Od wartości początkowej do 96 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana funkcji poznawczych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana funkcji poznawczych mierzona za pomocą testu modalności symboli cyfrowych (SDMT) między wartością wyjściową a 96 tygodniem leczenia
Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana funkcji ręki
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana funkcji ręki mierzona testem 9-dołkowym kołkiem (9HPT) między wartością wyjściową a 96 tygodniem leczenia
Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana w EDSS
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności. EDSS to skala niepełnosprawności, która waha się w krokach co 0,5 punktu od 0 (stan normalny) do 10,0 (śmierć) i jest określana na podstawie punktacji systemu funkcjonalnego (FSS), która jest przypisywana po znormalizowanym klinicznym badaniu neurologicznym.
Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana objętości mózgu
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do 48 tygodni, od wizyty początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Zmiana objętości mózgu (objętość całego mózgu i objętość istoty szarej) od wartości początkowej do 48 tygodni, od wartości początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Od wizyty początkowej do 48 tygodni, od wizyty początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Zmiana objętości zmiany T2
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do 48 tygodni, od wizyty początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Zmiana objętości zmiany T2 od wartości początkowej do 48 tygodni, od wartości wyjściowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Od wizyty początkowej do 48 tygodni, od wizyty początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Zmiana objętości zmiany T1
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do 48 tygodni, od wizyty początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Zmiana objętości zmiany T1 od wartości początkowej do 48 tygodni, od wartości wyjściowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Od wizyty początkowej do 48 tygodni, od wizyty początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Zmiana wskaźników obrazowania tensora dyfuzji rezonansu magnetycznego mózgu (MRI-DTI).
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do 48 tygodni, od wizyty początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Zmiana wskaźników MRI-DTI mózgu od wartości początkowej do 48 tygodni, od wartości początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Od wizyty początkowej do 48 tygodni, od wizyty początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana jakości życia mierzona za pomocą EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana jakości życia mierzona za pomocą 5-wymiarowego, 5-poziomowego kwestionariusza EuroQol (EQ-5D-5L) między punktem wyjściowym a 96 tygodniem leczenia. EQ-5D-5L jest kwestionariuszem jakości życia do samooceny, związanym ze zdrowiem. Skala mierzy jakość życia na 5-składnikowej skali obejmującej mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję. To narzędzie ma również ogólną skalę zdrowia, w której oceniający wybiera liczbę od 1 do 100, aby opisać stan swojego zdrowia, przy czym 100 jest najlepszą możliwą do wyobrażenia.
Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana jakości życia mierzona kwestionariuszem MSIS-29
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana jakości życia mierzona za pomocą Skali Wpływu Stwardnienia Rozsianego-29 między wartością wyjściową a 96 tygodniami leczenia. MSIS to składająca się z 29 pozycji, zgłaszana przez pacjentów miara fizycznych i psychicznych skutków SM. Pacjenci proszeni są o ocenę, jak bardzo ich funkcjonowanie i samopoczucie wpłynęło na ich funkcjonowanie i samopoczucie w ciągu ostatnich 14 dni w 4-stopniowej skali, od „Wcale” (1) do „Zdecydowanie” (4).
Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana w punkcie końcowym Composite
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana złożonego punktu końcowego mierzona za pomocą ogólnego wskaźnika odpowiedzi na niepełnosprawność (ODRS) między wartością wyjściową a 96 tygodniem leczenia. ODRS opiera się na zmianach w EDSS, T25FW i 9HPT. W każdym punkcie czasowym u poszczególnych pacjentów sumuje się wyniki czterech składowych, co prowadzi do całkowitego wyniku w zakresie od +4 do -4. Dodatni wynik ODRS oznacza poprawę niepełnosprawności w porównaniu z wartością wyjściową, a ujemny wynik ODRS oznacza pogorszenie niepełnosprawności w porównaniu z wartością wyjściową.
Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana w 2-minutowym teście marszu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana w 2-minutowym teście marszu między wartością wyjściową a 96 tygodniem leczenia
Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana liczby zmian obrazowych ważonych podatnością (SWI).
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do 48 tygodni, od wizyty początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Zmiana liczby zmian SWI od wartości wyjściowej do 48 tygodni, od wartości wyjściowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Od wizyty początkowej do 48 tygodni, od wizyty początkowej do 96 tygodni i od 48 do 96 tygodni
Zmiana wskaźnika obciążenia opiekuna (CSI)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96 tygodni
Zmiana wskaźnika obciążenia opiekuna od wartości początkowej do 96 tygodni. Jest to narzędzie składające się z 13 pytań, które mierzy napięcie związane ze świadczeniem opieki. Istnieje co najmniej jedna pozycja dla każdej z następujących głównych dziedzin: zatrudnienie, finanse, fizyczne, społeczne i czas.
Od wartości początkowej do 96 tygodni
Kwestionariusz zasobów zdrowotnych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 96 tygodni
Kwestionariusz ten jest adaptacją Kobelta i in. i będą wykorzystywane do generowania danych do analizy ekonomicznej zdrowia.
Od wartości początkowej do 96 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Współpracownicy

Hasselt University
University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
National MS Center Melsbroek
Noorderhart Pelt

Śledczy

  • Główny śledczy: Barbara Willekens, MD, PhD, University Hospital, Antwerp

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MACSiMiSE-BRAIN
  • 2023-503190-38-00 (Inny identyfikator: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Sekcja protokołu 14.9 Dostęp do danych badania opisuje to szczegółowo.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po recenzowanej publikacji protokołu badania i wyników badań klinicznych

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Patrz część protokołu 14.9 Dostęp do danych badania

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj