Metformin Add-on klinisk studie i multipel skleros för att utvärdera hjärnremyelinisering och neurodegeneration

Inklusionskriterier:

1. En diagnos av icke-aktiv progressiv multipel skleros (PPMS och SPMS), vilket framgår av:

   1. frånvaron av återfall och nya T2-lesioner på hjärn-MR under det senaste året eller längre (inga bevis för sjukdomsaktivitet-2)
   2. progression av funktionshinder oberoende av återfall under de senaste 1-2 åren eller längre

   Om progression definieras som något av följande, under de senaste 1-2 åren eller mindre, kan patienten inkluderas utan ytterligare granskning:

   • minsta ökning av EDSS på 1,0 eller 0,5 från en baslinjenivå på 2,0-5,0 och 5,5-6,0, respektive
   • ≥20 % i T25FW
   • ≥20 % 9HPT
   • minskning med ≥4 poäng eller en 10%-ig försämring i Symbol Digit Modality Test utan samtidig depression eller trötthet.

   Om utredaren anser att patienten tydligt går framåt, men det inte finns tillräckligt med data för att påvisa detta, måste en berättelse tillhandahållas, som kommer att bedömas av minst 2 medlemmar av prövningsstyrkommittén, från ett center som lämnar inte ärendet för prövning.

2. Ålder 18-70 år inklusive
3. EDSS 2.0-6.5 inklusive
4. Kunna ge informerat samtycke (undertecknat, skriftligt) och följa studieprocedurer
5. Nederländska/flamländska talande (patientrapporterade resultat och frågeformulär tillgängliga på holländska/flamländska)
6. Stabil användning av Disease Modifying Treatment (DMT) eller ingen behandling under det senaste året eller längre
7. Användning av adekvata preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP)

Exklusions kriterier:

1. Ett annat medicinskt eller neurologiskt problem än MS som är en orsak till progressiv eller fluktuerande gångdysfunktion
2. Diagnos av diabetes mellitus eller fasteglukosnivå på 126mg/dl eller mer; slumpmässig glukosnivå på 200 mg/dl eller mer; HbA1C på 6,5 % eller mer vid screening
3. Det går inte att slutföra T25FW
4. Kan inte genomgå MRT
5. Aktuell allvarlig sjukdom eller störning annan än MS (t.ex. aktiv malignitet, signifikant njurinsufficiens eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet) <60 ml/min/1,73 m2, hjärt- och lungsjukdom i slutstadiet, alkoholism, leverinsufficiens med ASAT (aspartataminotransferas) >3 gånger övre normalgräns (ULN), kronisk aktiv infektion etc.) som kan störa studieprocedurer och/eller intag av studieläkemedel
6. Gravid eller ammar eller planerar graviditet
7. Användning av en experimentell terapi under de senaste 6 månaderna
8. Pågående immunrekonstitutionsterapischema (kladribin andra kurs avslutades minst 12 månader före inkludering, alemtuzumab andra/sista kurs minst 12 månader före inkludering, autolog hematopoetisk stamcellstransplantation minst 12 månader före inkludering)
9. Förväntad förändring av pågående DMT eller start av DMT om obehandlad
10. Nuvarande användning av metformin eller känd intolerans för metformin
11. Känd känslighet för den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1 i produktresumén.
12. Alla former av akut metabol acidos (såsom laktacidos, diabetisk ketoacidos), diabetisk prekom.
13. Akuta tillstånd där det finns risk för förändring av njurfunktionen, såsom: uttorkning, svår infektion, chock som uppstår mellan screening och randomisering.
14. Kronisk användning av NSAID