Дополнительное клиническое исследование метформина при рассеянном склерозе для оценки ремиелинизации и нейродегенерации головного мозга

Критерии включения:

1. Диагноз неактивного прогрессирующего рассеянного склероза (PPMS и SPMS), о чем свидетельствуют:

   1. отсутствие рецидивов и новых поражений Т2 на МРТ головного мозга в течение последнего года или дольше (Нет признаков активности заболевания-2)
   2. прогрессирование инвалидности независимо от рецидивов в течение последних 1-2 лет и более

   Если прогрессирование определяется как одно из следующих, в течение последних 1-2 лет или меньше, пациент может быть включен без дополнительного рассмотрения:

   • минимальное увеличение EDSS на 1,0 или 0,5 от исходного уровня 2,0-5,0 и 5,5-6,0, соответственно
   • ≥20% в T25FW
   • ≥20% 9HPT
   • снижение на ≥4 баллов или ухудшение на 10% в тесте модальности символов и цифр без сопутствующей депрессии или усталости.

   Если исследователь считает, что состояние пациента явно прогрессирует, но данных, подтверждающих это, недостаточно, необходимо предоставить описание, которое будет оцениваться как минимум двумя членами Руководящего комитета исследования из центра, который не передает дело на рассмотрение.

2. Возраст 18-70 лет включительно
3. ЭДСС 2.0-6.5 включительно
4. Способен дать информированное согласие (подписанное, письменное) и соблюдать процедуры исследования
5. Голландский/фламандский язык (результаты, сообщаемые пациентами, и анкеты доступны на голландском/фламандском языке)
6. Стабильное использование лечения, модифицирующего заболевание (DMT), или отсутствие лечения в течение последнего года или дольше
7. Использование адекватных мер контрацепции у женщин детородного возраста (WOCBP)

Критерий исключения:

1. Медицинская или неврологическая проблема, отличная от рассеянного склероза, которая является причиной прогрессирующей или изменчивой дисфункции походки.
2. Диагноз сахарного диабета или уровень глюкозы натощак 126 мг/дл или выше; случайный уровень глюкозы 200 мг/дл или более; HbA1C 6,5% или более при скрининге
3. Не удалось пройти T25FW
4. Невозможно пройти МРТ
5. Текущее основное заболевание или расстройство, отличное от РС (например, активное злокачественное новообразование, выраженная почечная недостаточность рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) <60 мл/мин/1,73 m2, терминальная стадия сердечно-легочного заболевания, алкоголизм, печеночная недостаточность с АСТ (аспартатаминотрансфераза) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), хроническая активная инфекция и т. д.), которые могут мешать проведению процедур исследования и/или приему исследуемого препарата
6. Беременные или кормящие грудью или планирующие беременность
7. Использование экспериментальной терапии в течение последних 6 месяцев
8. Текущий график терапии для восстановления иммунитета (второй курс кладрибина закончился не менее чем за 12 месяцев до включения, второй/последний курс алемтузумаба не менее чем за 12 месяцев до включения, трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток не менее чем за 12 месяцев до включения)
9. Ожидаемое изменение текущего уровня ДМТ или начало приема ДМТ при отсутствии лечения
10. Текущее использование метформина или известная непереносимость метформина
11. Известная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 Сводных характеристик продукта.
12. Все формы острого метаболического ацидоза (такие как лактоацидоз, диабетический кетоацидоз), диабетическая прекома.
13. Острые состояния, при которых существует риск нарушения функции почек, такие как: обезвоживание, тяжелая инфекция, шок между скринингом и рандомизацией.
14. Хроническое использование НПВП