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Klinische Zusatzstudie zu Metformin bei Multipler Sklerose zur Bewertung der Remyelinisierung und Neurodegeneration des Gehirns

1. Dezember 2023 aktualisiert von: University Hospital, Antwerp

MACSiMiSE-BRAIN: Klinische Zusatzstudie zu Metformin bei Multipler Sklerose zur Bewertung der Remyelinisierung und Neurodegeneration des Gehirns: eine placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie

Diese klinische Studie soll zeigen, dass Metformin klinische Behinderungen bei Patienten mit fortschreitender MS verhindern kann, indem es die Neurodegeneration durch eine Verbesserung der endogenen Remyelinisierung stoppt oder verlangsamt. Die Patienten werden ihre DMT-Behandlung fortsetzen: Metformin oder Placebo werden als zusätzliche Studienbehandlung verwendet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische neuroinflammatorische und neurodegenerative Erkrankung, die zu fokalen und diffusen Schäden der Myelinscheide und der Axone im Zentralnervensystem (ZNS) führt. Pathophysiologisch sind das adaptive und das angeborene Immunsystem am Entzündungsprozess beteiligt, während mitochondriale Dysfunktion, oxidativer Stress und das Versagen der Remyelinisierung wichtige Mechanismen sind, die zur chronischen Neurodegeneration führen. Trotz derzeit verfügbarer krankheitsmodifizierender Behandlungen (DMTs), die auf das Immunsystem abzielen, kommt es bei Patienten weiterhin zu Behinderungen. Leider stehen zur Behandlung der fortschreitenden MS keine neuroprotektiven oder remyelinisierenden Wirkstoffe zur Verfügung. Daher besteht ein großer ungedeckter Bedarf an Medikamenten zur Bekämpfung des Krankheitsverlaufs bei MS. In dieser Hinsicht ist Metformin ein sehr interessantes Medikament, das bei MS-Patienten als neuroprotektive und remyelinisierende Therapie untersucht werden kann. Mehrere präklinische Studien an Tiermodellen von MS haben gezeigt, dass Metformin sowohl entzündungshemmende, neuroprotektive als auch remyelinisierende Eigenschaften hat. Eine klinische Studie mit Metformin an einer begrenzten Stichprobe von MS-Patienten zeigte keine signifikanten unerwünschten Ereignisse. Ziel dieser klinischen Studie ist es, Beweise für die neuroprotektiven und remyelinisierenden Wirkungen von Metformin (I) bei MS-Patienten (P) durch Messung klinischer und MRT-Ergebnismaße (O) über eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte (C) klinische Studie zu liefern Gerichtsverhandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Belgien
      • Brugge, Belgien
        • Noch keine Rekrutierung
        • AZ Sint-Jan Brugge
        • Hauptermittler:
          • Melissa Cambron, MD, PhD
      • Edegem, Belgien
        • Rekrutierung
        • Antwerp University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Barbara Willekens, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Tatjana Reynders, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Judith Derdelinckx, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Anna-Victoria De Keersmaecker, MD
        • Unterermittler:
          • Jeroen Kerstens, MD
      • Ghent, Belgien
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Ghent
        • Hauptermittler:
          • Guy Laureys, MD, PhD
      • Melsbroek, Belgien
        • Rekrutierung
        • National MS Center Melsbroek
        • Hauptermittler:
          • Miguel D'Haeseleer, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Marie D'Hooghe, MD, PhD
      • Overpelt, Belgien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Noorderhart
        • Unterermittler:
          • Bart van Wijmeersch, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Veronica Popescu, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Eine Diagnose einer nicht aktiven progressiven Multiplen Sklerose (PPMS und SPMS), nachgewiesen durch:

    1. das Fehlen von Rückfällen und neuen T2-Läsionen im Gehirn-MRT im letzten Jahr oder länger (keine Hinweise auf Krankheitsaktivität-2)
    2. Fortschreiten der Behinderung unabhängig von Rückfällen in den letzten 1–2 Jahren oder länger

    Wenn eine Progression innerhalb der letzten 1–2 Jahre oder weniger als einer der folgenden Punkte definiert ist, kann der Patient ohne zusätzliche Überprüfung einbezogen werden:

    • Mindestanstieg des EDSS von 1,0 oder 0,5 gegenüber einem Ausgangswert von 2,0–5,0 und 5,5–6,0, bzw.
    • ≥20 % im T25FW
    • ≥20 % 9HPT
    • Reduzierung um ≥4 Punkte oder eine 10-prozentige Verschlechterung im Symbol Digit Modality Test ohne gleichzeitige Depression oder Müdigkeit.

    Wenn der Prüfer der Meinung ist, dass der Patient eindeutig Fortschritte macht, aber nicht genügend Daten vorliegen, um dies zu belegen, muss eine Beschreibung vorgelegt werden, die von mindestens zwei Mitgliedern des Studienlenkungsausschusses aus einem Zentrum beurteilt wird reicht den Fall nicht zur Prüfung ein.

  2. Alter 18-70 Jahre inklusive
  3. EDSS 2.0-6.5 inklusive
  4. Kann eine Einverständniserklärung abgeben (unterschrieben, schriftlich) und die Studienabläufe einhalten
  5. Niederländisch/Flämisch sprechend (Patientenberichte und Fragebögen sind auf Niederländisch/Flämisch verfügbar)
  6. Stabile Anwendung einer krankheitsmodifizierenden Behandlung (DMT) oder keine Behandlung im letzten Jahr oder länger
  7. Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)

Ausschlusskriterien:

  1. Ein anderes medizinisches oder neurologisches Problem als MS, das eine Ursache für eine fortschreitende oder schwankende Gangstörung ist
  2. Diagnose von Diabetes mellitus oder Nüchternglukosespiegel von 126 mg/dl oder mehr; zufälliger Glukosespiegel von 200 mg/dl oder mehr; HbA1C von 6,5 % oder mehr beim Screening
  3. T25FW konnte nicht abgeschlossen werden
  4. Eine MRT-Untersuchung ist nicht möglich
  5. Aktuelle schwere Krankheit oder Störung außer MS (z. B. aktive Malignität, erhebliche Niereninsuffizienz eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) <60 ml/min/1,73 m2, Herz-Lungen-Erkrankung im Endstadium, Alkoholismus, Leberinsuffizienz mit AST (Aspartataminotransferase) >3-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN), chronisch aktive Infektion usw.), die den Studienablauf und/oder die Einnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen können
  6. Sie sind schwanger oder stillen oder planen eine Schwangerschaft
  7. Anwendung einer experimentellen Therapie in den letzten 6 Monaten
  8. Laufender Zeitplan für die Immunrekonstitutionstherapie (der zweite Behandlungszyklus mit Cladribin endete mindestens 12 Monate vor der Aufnahme, der zweite/letzte Behandlungszyklus mit Alemtuzumab mindestens 12 Monate vor der Aufnahme, die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation mindestens 12 Monate vor der Aufnahme)
  9. Erwartete Veränderung der laufenden DMT oder des Beginns der DMT, wenn sie nicht behandelt wird
  10. Aktuelle Einnahme von Metformin oder bekannte Unverträglichkeit gegenüber Metformin
  11. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der in Abschnitt 6.1 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufgeführten sonstigen Bestandteile.
  12. Alle Formen der akuten metabolischen Azidose (z. B. Laktatazidose, diabetische Ketoazidose), diabetisches Präkom.
  13. Akute Zustände, bei denen das Risiko einer Veränderung der Nierenfunktion besteht, wie zum Beispiel: Dehydration, schwere Infektion, Schock, der zwischen Screening und Randomisierung auftritt.
  14. Chronischer Gebrauch von NSAID

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Behandlungsgruppe
Die Behandlungsgruppe erhält über einen Zeitraum von maximal 96 Wochen 850 mg Metforminhydrochlorid-Tabletten zum Einnehmen 3- oder 2-mal täglich.
Arzneimittel: Metforminhydrochlorid 850 mg Tablette zum Einnehmen
Metforminhydrochlorid Tabletten zum Einnehmen 850 mg t.i.d. oder bieten.
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Die Kontrollgruppe erhält während maximal 96 Wochen ein passendes Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Placebo passend zu Metforminhydrochlorid-Tabletten zum Einnehmen 3-mal täglich. oder bieten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Gehgeschwindigkeit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Änderung der Gehgeschwindigkeit, gemessen anhand des Timed 25 Foot Walk (T25FW) zwischen dem Ausgangswert und der 96. Behandlungswoche
Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der kognitiven Funktion
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Veränderung der kognitiven Funktion, gemessen durch den Symbol Digit Modalities Test (SDMT) zwischen dem Ausgangswert und der 96. Behandlungswoche
Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Veränderung der Handfunktion
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Veränderung der Handfunktion, gemessen durch den Nine-Loch-Peg-Test (9HPT) zwischen dem Ausgangswert und der 96. Behandlungswoche
Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Änderung im EDSS
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Änderung der erweiterten Skala für den Behinderungsstatus. Der EDSS ist eine Behinderungsskala, die in 0,5-Punkte-Schritten von 0 (normal) bis 10,0 (Tod) reicht und auf der Grundlage von Functional System Scores (FSS) ermittelt wird, die nach einer standardisierten klinisch-neurologischen Untersuchung vergeben werden.
Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Veränderung des Gehirnvolumens
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche
Veränderung des Gehirnvolumens (Gesamthirnvolumen und Volumen der grauen Substanz) vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche
Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche
Veränderung des T2-Läsionsvolumens
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche
Veränderung des T2-Läsionsvolumens vom Ausgangswert auf 48 Wochen, vom Ausgangswert auf 96 Wochen und von 48 auf 96 Wochen
Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche
Veränderung des T1-Läsionsvolumens
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche
Veränderung des T1-Läsionsvolumens vom Ausgangswert auf 48 Wochen, vom Ausgangswert auf 96 Wochen und von 48 auf 96 Wochen
Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche
Änderung der Metriken der Magnetresonanztomographie-Diffusionstensor-Bildgebung (MRT-DTI) des Gehirns
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche
Veränderung der MRT-DTI-Metriken des Gehirns vom Ausgangswert auf 48 Wochen, vom Ausgangswert auf 96 Wochen und von 48 auf 96 Wochen
Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Lebensqualität gemessen mit EQ-5D-5L
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Veränderung der Lebensqualität, gemessen anhand des 5-dimensionalen, 5-stufigen EuroQol-Fragebogens (EQ-5D-5L) zwischen Studienbeginn und 96 Behandlungswochen. Der EQ-5D-5L ist ein selbstbewerteter, gesundheitsbezogener Fragebogen zur Lebensqualität. Die Skala misst die Lebensqualität auf einer 5-Komponenten-Skala, einschließlich Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Dieses Tool verfügt auch über eine Gesamtgesundheitsskala, bei der der Bewerter eine Zahl zwischen 1 und 100 auswählt, um den Gesundheitszustand zu beschreiben, wobei 100 die bestmögliche Zahl ist.
Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Veränderung der Lebensqualität gemessen durch MSIS-29
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Veränderung der Lebensqualität, gemessen anhand der Multiple Sclerosis Impact Scale-29 zwischen dem Ausgangswert und der 96. Behandlungswoche. Der MSIS ist ein 29 Punkte umfassendes, vom Patienten berichtetes Maß für die physischen und psychischen Auswirkungen von MS. Die Patienten werden gebeten, auf einer 4-Punkte-Skala von „überhaupt nicht“ (1) bis „extrem“ (4) zu bewerten, wie stark ihre Leistungsfähigkeit und ihr Wohlbefinden in den letzten 14 Tagen beeinträchtigt wurden.
Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Änderung am zusammengesetzten Endpunkt
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Änderung des zusammengesetzten Endpunkts, gemessen anhand des Overall Disability Response Score (ODRS) zwischen dem Ausgangswert und der 96. Behandlungswoche. Das ODRS basiert auf Änderungen in EDSS, T25FW und 9HPT. Zu jedem Zeitpunkt werden bei einzelnen Patienten die Werte der vier Komponenten summiert, was zu einem Gesamtwert zwischen +4 und -4 führt. Ein positiver ODRS-Score bedeutet, dass sich die Behinderung im Vergleich zum Ausgangswert verbessert hat, und ein negativer ODRS-Score bedeutet, dass sich die Behinderung gegenüber dem Ausgangswert verschlechtert.
Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Veränderung im 2-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Änderung des 2-Minuten-Gehtests zwischen dem Ausgangswert und der 96-wöchigen Behandlung
Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Änderung der Anzahl an Suszeptibilitätsgewichteten Bildgebungsläsionen (SWI).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche
Veränderung der Anzahl der SWI-Läsionen vom Ausgangswert auf 48 Wochen, vom Ausgangswert auf 96 Wochen und von 48 auf 96 Wochen
Vom Ausgangswert bis zur 48. Woche, vom Ausgangswert bis zur 96. Woche und von der 48. bis zur 96. Woche
Änderung des Caregiver Strain Index (CSI)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Änderung des Belastungsindex für Pflegekräfte vom Ausgangswert bis zur 96. Woche. Es handelt sich um ein 13-Fragen-Tool, das die Belastung im Zusammenhang mit der Pflegeerbringung misst. Für jeden der folgenden Hauptbereiche gibt es mindestens ein Element: Beschäftigung, Finanzen, Körperlich, Soziales und Zeit.
Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Fragebogen zu Gesundheitsressourcen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche
Dieser Fragebogen ist eine Adaption von Kobelt et al. und werden zur Generierung von Daten für gesundheitsökonomische Analysen verwendet.
Vom Ausgangswert bis zur 96. Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Antwerp

Mitarbeiter

Hasselt University
University Hospital, Ghent
AZ Sint-Jan AV
National MS Center Melsbroek
Noorderhart Pelt

Ermittler

  • Hauptermittler: Barbara Willekens, MD, PhD, University Hospital, Antwerp

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

23. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MACSiMiSE-BRAIN
  • 2023-503190-38-00 (Andere Kennung: Clinical Trials Information System (CTIS))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Protokollabschnitt 14.9 „Zugriff auf die Studiendaten“ beschreibt dies ausführlich.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach peer-reviewter Veröffentlichung des Studienprotokolls und der Ergebnisse klinischer Studien

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Siehe Protokollabschnitt 14.9 Zugriff auf die Studiendaten

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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