Estudo clínico de adição de metformina na esclerose múltipla para avaliar a remielinização cerebral e a neurodegeneração

Critério de inclusão:

1. Um diagnóstico de Esclerose Múltipla progressiva não ativa (EMPP e EMSP), conforme evidenciado por:

   1. a ausência de recidivas e novas lesões T2 na ressonância magnética cerebral no último ano ou mais (Sem evidências de atividade da doença-2)
   2. progressão da incapacidade independente de recaídas nos últimos 1-2 anos ou mais

   Se a progressão for definida como uma das seguintes, nos últimos 1-2 anos ou menos, o paciente pode ser incluído sem revisão adicional:

   • aumento mínimo no EDSS de 1,0, ou 0,5 de um nível de linha de base de 2,0-5,0 e 5,5-6,0, respectivamente
   • ≥20% no T25FW
   • ≥20% 9HPT
   • redução de ≥4 pontos ou piora de 10% no Symbol Digit Modality Test sem depressão ou fadiga concomitante.

   Se o investigador considerar que o paciente está progredindo claramente, mas não há dados suficientes para demonstrar isso, uma narrativa precisa ser fornecida, que será julgada por pelo menos 2 membros do Comitê Diretivo do Estudo, de um centro que não está submetendo o caso para revisão.

2. Idade 18-70 anos inclusive
3. EDSS 2.0-6.5 inclusive
4. Capaz de dar consentimento informado (assinado, por escrito) e aderir aos procedimentos do estudo
5. Língua holandesa/flamenga (resultados relatados pelo paciente e questionários disponíveis em holandês/flamengo)
6. Uso estável de tratamento modificador da doença (DMT) ou nenhum tratamento no último ano ou mais
7. Uso de medidas contraceptivas adequadas em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)

Critério de exclusão:

1. Um problema médico ou neurológico que não seja EM que seja uma causa de disfunção progressiva ou flutuante da marcha
2. Diagnóstico de diabetes mellitus ou glicemia de jejum igual ou superior a 126mg/dl; nível aleatório de glicose de 200mg/dl ou mais; HbA1C de 6,5% ou mais na triagem
3. Não é possível concluir o T25FW
4. Incapaz de passar por ressonância magnética
5. Doença ou distúrbio importante atual que não seja EM (por exemplo, malignidade ativa, insuficiência renal significativa eGFR (taxa de filtração glomerular estimada) <60 mL/min/1,73 m2, doença cardiopulmonar em estágio final, alcoolismo, insuficiência hepática com AST (aspartato aminotransferase) > 3 vezes o Limite Superior do Normal (LSN), infecção ativa crônica etc.) que pode interferir nos procedimentos do estudo e/ou na ingestão do medicamento do estudo
6. Grávida ou amamentando ou planejando gravidez
7. Uso de uma terapia experimental nos últimos 6 meses
8. Esquema de terapia de reconstituição imune em andamento (segundo curso de cladribina terminou pelo menos 12 meses antes da inclusão, segundo/último curso de alemtuzumabe pelo menos 12 meses antes da inclusão, transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas pelo menos 12 meses antes da inclusão)
9. Mudança esperada no DMT em andamento ou início do DMT se não for tratado
10. Uso atual de metformina ou intolerância conhecida à metformina
11. Sensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 do Resumo das Características do Medicamento.
12. Todas as formas de acidose metabólica aguda (como acidose láctica, cetoacidose diabética), pré-coma diabético.
13. Condições agudas em que há risco de alteração da função renal, tais como: desidratação, infecção grave, choque ocorrendo entre a triagem e a randomização.
14. Uso crônico de AINE