Étude clinique supplémentaire sur la metformine dans la sclérose en plaques pour évaluer la remyélinisation et la neurodégénérescence cérébrales

Critère d'intégration:

1. Un diagnostic de sclérose en plaques progressive non active (PPMS et SPMS), comme en témoignent :

   1. l'absence de rechutes et de nouvelles lésions T2 sur l'IRM cérébrale au cours de la dernière année ou plus (Aucune preuve d'activité de la maladie-2)
   2. progression de l'invalidité indépendamment des rechutes au cours des 1 à 2 dernières années ou plus

   Si la progression est définie comme l'une des suivantes, au cours des 1 à 2 dernières années ou moins, le patient peut être inclus sans examen supplémentaire :

   • augmentation minimale de l'EDSS de 1,0, ou 0,5 à partir d'un niveau de référence de 2,0-5,0, et 5,5-6,0, respectivement
   • ≥20% dans le T25FW
   • ≥20% 9HPT
   • réduction de ≥4 points ou aggravation de 10 % dans le test de modalité des chiffres des symboles sans dépression ni fatigue concomitantes.

   Si l'investigateur est d'avis que le patient progresse clairement, mais qu'il n'y a pas suffisamment de données disponibles pour le démontrer, un récit doit être fourni, qui sera jugé par au moins 2 membres du comité directeur de l'essai, d'un centre qui ne soumet pas le dossier pour examen.

2. Âge 18-70 ans inclus
3. EDSS 2.0-6.5 inclus
4. Capable de donner un consentement éclairé (signé, écrit) et d'adhérer aux procédures d'étude
5. Néerlandophone/flamand (résultats rapportés par les patients et questionnaires disponibles en néerlandais/flamand)
6. Utilisation stable du traitement modificateur de la maladie (DMT) ou aucun traitement au cours de la dernière année ou plus
7. Utilisation de mesures contraceptives adéquates chez les femmes en âge de procréer (WOCBP)

Critère d'exclusion:

1. Un problème médical ou neurologique autre que la SEP qui est une cause de dysfonctionnement progressif ou fluctuant de la marche
2. Diagnostic de diabète sucré ou glycémie à jeun de 126 mg/dl ou plus ; glycémie aléatoire de 200 mg/dl ou plus ; HbA1C de 6,5 % ou plus au dépistage
3. Impossible de remplir T25FW
4. Impossible de subir une IRM
5. Maladie ou trouble majeur actuel autre que la SEP (par exemple, malignité active, insuffisance rénale significative DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) < 60 mL/min/1,73 m2, maladie cardio-pulmonaire en phase terminale, alcoolisme, insuffisance hépatique avec AST (aspartate aminotransférase) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), infection chronique active, etc.) pouvant interférer avec les procédures de l'étude et/ou la prise du médicament à l'étude
6. Enceinte ou qui allaite ou planifie une grossesse
7. Utilisation d'une thérapie expérimentale au cours des 6 derniers mois
8. Calendrier de traitement de reconstitution immunitaire en cours (deuxième cure de cladribine terminée au moins 12 mois avant l'inclusion, deuxième/dernière cure d'alemtuzumab au moins 12 mois avant l'inclusion, autogreffe de cellules souches hématopoïétiques au moins 12 mois avant l'inclusion)
9. Changement attendu du DMT en cours ou début du DMT s'il n'est pas traité
10. Utilisation actuelle de la metformine ou intolérance connue à la metformine
11. Sensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du Résumé des Caractéristiques du Produit.
12. Toutes les formes d'acidose métabolique aiguë (telles que l'acidose lactique, l'acidocétose diabétique), le précoma diabétique.
13. Conditions aiguës où il existe un risque d'altération de la fonction rénale, telles que : déshydratation, infection grave, choc survenant entre le dépistage et la randomisation.
14. Utilisation chronique d'AINS