Naptumomab Estafenatox 联合 Pembrolizumab 联合 Obinutuzumab 治疗尿路上皮癌患者
Naptumomab Estafenatox (NAP) 与 Pembrolizumab (Pembro) 联合治疗尿路上皮癌患者的 1 期临床试验，先于 Obinutuzumab (Obi)
研究概览
详细说明
这是一项 1 期、开放标签、前瞻性、剂量探索和队列扩展研究，旨在评估在候选尿路上皮癌患者中使用 Obi 预处理后 NAP/pembrolizumab 组合的安全性、耐受性、药效学和初步抗肿瘤活性用于派姆单抗治疗。 并且不会用于确定入学资格。
该研究将测试两种剂量的 NAP 5 µg/kg/天（剂量水平 1）和 10 µg/kg/天（剂量水平 2），以及固定剂量的 pembrolizumab（每 3 周 200mg）。 预计两种药物的全剂量可以安全地组合。 本研究的目的是通过对 1 期试验采用 BOIN 设计来确定 NAP/pembrolizumab 组合的 2 期试验的推荐剂量。 BOIN 设计将找到剂量限制毒性概率小于 0.25 的最高剂量。 任何剂量水平都不会超过 12 名患者。 3 名患者的初始队列将被纳入剂量水平 1。 在对这些患者进行 DLT 观察后，将根据方案统计部分的表格决定增加、减少或保持当前剂量。 最大耐受剂量 (MTD) 将使用汇集不同剂量信息的等渗回归来选择。 不允许患者内部剂量增加。 在 21 天剂量限制性毒性 (DLT) 观察期内因 DLT 以外的原因停止研究的患者，或未接受完整周期的 NAP/pembrolizumab 的患者将被替换。
每个患者将参与试验的 3 个阶段：21 天的筛选阶段，然后是治疗阶段，该阶段可能会一直持续到出现进行性肿瘤疾病、对治疗不耐受或满足中列出的任何其他治疗中断标准为止协议第 8.1 节，以及确定协议治疗对癌症进展的影响的后续阶段。 所有患者都将在最后一剂方案治疗后 30 (+ 7) 天的治疗结束 (EOT) 访视时就诊。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何不属于标准医疗护理的特定研究程序之前，所有患者都必须签署知情同意书
- 至少 18 岁
- 入组时必须患有晚期或转移性疾病。
- 必须有组织学和/或细胞学证实的主要为移行细胞尿路上皮癌（肾盂、输尿管、膀胱或尿道癌）的证据
- 必须接受过不超过 2 线的晚期或转移性疾病治疗；患者可能已经接受了辅助/新辅助治疗，这些治疗必须在进入当前试验之前完成
- 必须愿意并能够遵守协议中概述的预定访问、程序、药物管理计划等
- 估计预期寿命至少为 12 周
COVID-19 疫苗不是强制性的。 但是，在进入研究之前接种过 COVID-19 疫苗的患者应满足以下条件：
- 患者完成了初级系列疫苗接种（最初的 2 剂疫苗）
- 在接受 Obi 预处理之前，距离最后一剂（初级或加强剂）已经过去至少 14 天
排除标准：
- 入组后 3 天内需要治疗的活动性感染
- 需要同步抗肿瘤治疗的其他活动性肿瘤疾病（癌症）
- 已知、疑似或记录的脑实质转移，除非患者在接受手术和/或放疗后病情稳定
- 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病，例如但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、葡萄膜炎、溃疡性结肠炎、克罗恩综合征、韦格纳综合征、多发性硬化症、重症肌无力、硬皮病和结节病
以下是此标准的例外情况：
- 不需要全身治疗的白癜风或牛皮癣（最近 2 年内）
内分泌病（例如，桥本综合征后）在激素替代治疗后稳定或不需要任何治疗
- 原发性免疫缺陷病史
- 病史或既往同种异体器官移植 7. 入组后 28 天内使用免疫抑制剂（D-13；obinutuzumab 预处理），包括但不限于环孢菌素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、阿达木单抗、英夫利昔单抗、维多珠单抗、托法替尼、dupilumab 、利妥昔单抗等，包括药理学剂量的糖皮质激素，定义为 >10 mg/天泼尼松的糖皮质激素当量（除了在每种研究药物治疗前作为术前用药给予的全身性类固醇，或在放射造影剂给药前使用的全身性类固醇在有过敏症的受试者中）在入学前 14 天内是不可接受的。 允许受试者接受局部、鼻内、吸入和眼内糖皮质激素
- 在第一剂 Obi 之前的 28 天内接种过减毒活疫苗
- 未被认为控制良好的 HIV 感染
- 怀孕或哺乳
- 从筛选到最后一剂研究治疗后 90 天不愿采用有效避孕措施的具有生育潜力的参与者
- 在过去 4 周内参加过药物研究
- 进入研究后 4 周内进行过重大手术或外伤（D-13；obinutuzumab 预处理）
- 既往接受过一种研究药物（NAP、pembro 或 Obi）的治疗
- 某些心血管疾病，如当前或近期的 CHF、心肌梗塞、急性冠脉综合征、持续性心绞痛、严重的外周血管疾病或 CVA（中风）。 您的医生将与您更详细地讨论资格
- 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应
- 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Naptumomab estafenatox 联合 pembrolizumab，先于 Obinutuzumab
该研究将测试两种剂量的 NAP 5 µg/kg/天 IV（剂量水平 1）和 10 µg/kg/天 IV（剂量水平 2），以及固定剂量的 pembrolizumab（每 3 周 200mg IV）。 NAP 将在每个 21 天周期的第 1-4 天进行 6 个周期。 Pembrolizumab 将在前 6 个周期的每个 21 天治疗周期的第 2 天给予，然后每 21 天作为单一疗法给药，总共给药 34 次。 在第 13 天和 -12 天开始 NAP 和 pembrolizumab 之前，将给予两剂 Obinutuzumab 1,000 mg IV。 Pembro 200 毫克静脉注射 前 6 个周期的每个 21 天治疗周期的第 2 天 |
5 或 10 µg/kg IV naptumomab estafenatox 将在每个 21 天治疗周期的前四天给予 6 个周期
200 mg IV pembrolizumab 将在每个 21 天周期的第 2 天给予最多 24 个周期
其他名称：
在开始 pembrolizumab 和 naptumomab estafenatox 之前给予两剂 1,000 mg IV obinutuzumab
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 obinutuzumab 之前使用 NAP/pembrolizumab 组合的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第 21 天
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RP2D 将根据试验中观察到的最大耐受剂量 (MTD) 以及观察到的 AE 概况、相关分析等其他因素来确定。
它不会是大于 MTD 的剂量水平。
MTD 将是导致低于 25% 剂量限制毒性的最高剂量，如基于 CTCAE v5.0 的协议中所述。
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第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 RECIST 1.1 标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：直至疾病进展或死亡，最长约 4 年
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客观反应率将确定为确认 PR 或 CR（通过 RECIST v1.1）的患者人数除以可评估客观反应的患者总数。
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直至疾病进展或死亡，最长约 4 年
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达到客观反应（CR 或 PR）的受试者的中位反应持续时间 (DOR)
大体时间：直至疾病进展或死亡，以先发生者为准，最长约 4 年
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DOR 定义为从第一个反应证据（CR 或 PR）到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
根据 RECIST v1.1 标准定义进行性疾病。
DOR 将仅针对确认有反应的患者进行评估。
在最后一次疾病评估时，将对具有确认反应并且没有疾病进展记录的存活患者进行审查。
如果超过 50% 的反应者经历了进展/死亡，则将使用相应的 95% CI 估计中位 DOR。
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直至疾病进展或死亡，以先发生者为准，最长约 4 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：直至疾病进展或死亡，以先发生者为准，最长约 4 年
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PFS 定义为从研究治疗开始到进展或因任何原因死亡的时间。
没有 PD 的活体受试者将在最后一次可评估反应评估的日期被审查。
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直至疾病进展或死亡，以先发生者为准，最长约 4 年
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6 个月无进展生存期 (6-PFS)
大体时间：治疗开始后 6 个月
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6 个月 PFS 定义为在 6 个月时评估的从研究治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
没有 PD 的活体受试者将在最后一次可评估反应评估的日期被审查。
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治疗开始后 6 个月
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与研究药物组合相关的不良事件 (AE) 数量
大体时间：将从知情同意之时起至最后一次研究治疗剂量后 30 天评估 AE。
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不良反应将根据国家癌症研究所 (NCI) 通用术语标准 (CTC) 第 5 版进行分级。
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将从知情同意之时起至最后一次研究治疗剂量后 30 天评估 AE。
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12 个月无进展生存期 (12-PFS)
大体时间：治疗开始后 12 个月
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12 个月无进展生存期定义为在 12 个月时评估的从研究治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
没有 PD 的活体受试者将在最后一次可评估反应评估的日期被审查。
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治疗开始后 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Cora Sternberg, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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