Naptumomab Estafenatox in Kombination mit Pembrolizumab, gefolgt von Obinutuzumab bei Patienten mit Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten müssen vor allen studienspezifischen Eingriffen, die nicht Teil der medizinischen Standardversorgung sind, eine unterschriebene Einverständniserklärung vorlegen
• Mindestens 18 Jahre alt
• Zum Zeitpunkt der Einschreibung muss eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung vorliegen.
• Es muss ein histologisch und/oder zytologisch bestätigter Nachweis eines überwiegend Übergangszell-Urothelkarzinoms (Karzinome des Nierenbeckens, des Harnleiters, der Harnblase oder der Harnröhre) vorliegen.
• Darf nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten haben; Patienten haben möglicherweise eine adjuvante/neoadjuvante Therapie erhalten, die vor Beginn der aktuellen Studie abgeschlossen sein muss
• Muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Verfahren, Arzneimittelverabreichungspläne usw. gemäß dem Protokoll einzuhalten
• Sie haben eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

• Eine Impfung gegen COVID-19 ist nicht verpflichtend. Allerdings sollten Patienten, die vor Studienbeginn gegen COVID-19 geimpft wurden, folgende Bedingungen erfüllen:

  • Der Patient hat die Grundimmunisierung abgeschlossen (anfänglich 2 Dosen des Impfstoffs).
  • Seit der letzten Dosis (Primär- oder Auffrischimpfung) vor der Obi-Vorbehandlung sind mindestens 14 Tage vergangen

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektion, die innerhalb von 3 Tagen nach der Einschreibung eine Behandlung erfordert
• Andere aktive neoplastische Erkrankung (Krebs), die eine gleichzeitige antineoplastische Behandlung erfordert
• Bekannte, vermutete oder dokumentierte parenchymale Hirnmetastasen, es sei denn, der Patient ist nach einer Operation und/oder Bestrahlung stabil
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen wie unter anderem rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Uveitis, Colitis ulcerosa, Crohn-Syndrom, Wegener-Syndrom, Multiple Sklerose, Myasthenia gravis, Sklerodermie und Sarkoidose

Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

• Vitiligo oder Psoriasis, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (innerhalb der letzten 2 Jahre)

• Endokrinopathien (z. B. nach dem Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind oder keiner Therapie bedürfen

  • Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
  • Anamnese oder frühere allogene Organtransplantation 7. Die Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme (D-13; Vorbehandlung mit Obinutuzumab), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Mycophenolat, Azathioprin, Methotrexat, Adalimumab, Infliximab, Vedolizumab, Tofacitinib, Dupilumab , Rituximab usw. und einschließlich pharmakologischer Dosen von Glukokortikoiden, definiert als Glukokortikoidäquivalente von > 10 mg/Tag Prednison (mit Ausnahme systemischer Steroide, die als Prämedikation vor jedem der Studienmedikamente verabreicht oder vor der Verabreichung von Röntgenkontrastmaterial verwendet werden bei Personen mit Allergien) sind innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung nicht akzeptabel. Den Probanden ist die Einnahme von topischen, intranasalen, inhalativen und intraokularen Glukokortikoiden gestattet
  • Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Obi-Dosis einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
  • HIV-Infektion, die nicht als gut kontrolliert gilt
  • Schwanger oder stillend
  • Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Größere Operation oder Trauma innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt (D-13; Vorbehandlung mit Obinutuzumab)
  • Vorherige Behandlung mit einem der Studienmedikamente (NAP, Pembro oder Obi)
  • Bestimmte Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie aktuelle oder kürzlich aufgetretene Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, anhaltende Angina pectoris, schwere periphere Gefäßerkrankung oder CVA (Schlaganfall). Ihr Arzt wird die Eignung ausführlicher mit Ihnen besprechen
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
  • Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)