Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Naptumomab Estafenatox w skojarzeniu z pembrolizumabem poprzedzonym obinutuzumabem u pacjentów z rakiem urotelialnym

11 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Badanie fazy 1 naptumabu Estafenatox (NAP) w skojarzeniu z pembrolizumabem (Pembro) poprzedzone obinutuzumabem (Obi) u pacjentów z rakiem urotelialnym

Głównym celem niniejszego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji naptumomabu estafenatoksu (NAP), planowanego leku eksperymentalnego (badanego), w skojarzeniu z pembrolizumabem po jednorazowym podaniu obinutuzumabu (Obi) oraz określenie jego skutków ubocznych i wpływu na rak urotelialny. Przypuszcza się, że dodanie NAP zwiększy skuteczność pembrolizumabu. Uczestnicy otrzymają 2 infuzje Obi przed rozpoczęciem leczenia NAP w skojarzeniu z pembrolizumabem. Leczenie to prowadzi się w 21-dniowych cyklach przez 6 cykli z NAP podawanym codziennie przez 4 kolejne dni, dni 1-4, + pembrolizumab podawany w 2 dniu każdego cyklu. Po tych sześciu cyklach terapii uczestnicy będą nadal otrzymywać pembrolizumab co 3 tygodnie, bez NAP, w sumie do 34 podań pembrolizumabu od cyklu 1. Po zakończeniu leczenia Obi uczestnicy rozpoczną NAP w połączeniu z pembrolizumabem i będą kontynuować to leczenie w 28-dniowym cyklu. NAP będzie podawany łącznie przez 6 cykli, a pembrolizumab będzie podawany co 21 dni przez łącznie do 2 lat. Po przerwaniu leczenia uczestnicy mają wizyty kontrolne lub rozmowy telefoniczne mniej więcej co 12 tygodni, aż do zamknięcia badania.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, prospektywne badanie I fazy z ustaleniem dawki i rozszerzeniem kohorty, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej kombinacji NAP/pembrolizumabu po wstępnym leczeniu Obi u pacjentów z rakiem urotelialnym, którzy są kandydatami do leczenia pembrolizumabem. i nie będą wykorzystywane do określenia uprawnień do rejestracji.

W badaniu zostaną przetestowane dwie dawki NAP 5 µg/kg/dzień (dawka poziomu 1) i 10 µg/kg/dzień (dawka poziomu 2) w połączeniu ze stałą dawką pembrolizumabu (200 mg co 3 tygodnie). Oczekuje się, że pełne dawki obu leków można bezpiecznie łączyć. Celem tego badania jest określenie zalecanej dawki dla badań fazy 2 połączenia NAP/pembrolizumabu poprzez zastosowanie schematu BOIN dla badań fazy 1. Projekt BOIN znajdzie najwyższą dawkę, dla której prawdopodobieństwo wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę jest mniejsze niż 0,25. Żaden poziom dawki nie będzie miał więcej niż 12 pacjentów. Początkowa kohorta 3 pacjentów zostanie włączona do poziomu dawki 1. Po zaobserwowaniu tych pacjentów pod kątem DLT decyzja o eskalacji, deeskalacji lub utrzymaniu obecnej dawki zostanie podjęta zgodnie z tabelą w części statystycznej protokołu. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie wybrana przy użyciu regresji izotonicznej, która łączy informacje dotyczące dawek. Niedozwolone jest zwiększanie dawki u pacjenta. Pacjenci, którzy przerwają badanie podczas 21-dniowego okresu obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) z powodów innych niż DLT lub którzy nie otrzymają pełnego cyklu NAP/pembrolizumabu, zostaną zastąpieni.

Każdy pacjent weźmie udział w 3 etapach badania: 21-dniowy etap przesiewowy, po którym następuje etap leczenia, który może trwać do czasu stwierdzenia progresji choroby nowotworowej, nietolerancji leczenia lub spełnienia któregokolwiek z pozostałych kryteriów przerwania leczenia wymienionych w Sekcja 8.1 protokołu oraz faza kontrolna w celu określenia wpływu leczenia zgodnego z protokołem na progresję raka. Wszyscy pacjenci będą widziani na wizycie kończącej leczenie (EOT) 30 (+ 7) dni po ostatniej dawce protokołu terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci muszą przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki medycznej
  • Co najmniej 18 lat
  • Musi mieć zaawansowaną lub przerzutową chorobę w momencie rejestracji.
  • Musi mieć potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie dowód raka urotelialnego z przewagą komórek przejściowych (raki miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej)
  • Musi otrzymać nie więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia zaawansowanej lub przerzutowej choroby; pacjenci mogli otrzymać terapię adjuwantową/neoadiuwantową, która musiała zostać zakończona przed włączeniem do obecnego badania
  • Musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, procedur, planu podawania leków itp., jak określono w protokole
  • Mają szacowaną długość życia co najmniej 12 tygodni

  • Szczepionka na COVID-19 nie jest obowiązkowa. Jednak pacjenci, którzy zostali zaszczepieni przeciwko COVID-19 przed włączeniem do badania, powinni spełniać następujące warunki:

    • Pacjentka ukończyła szczepienie podstawowe (początkowe 2 dawki szczepionki)
    • Od podania ostatniej dawki (podstawowej lub przypominającej) minęło co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia wstępnego Obi

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia w ciągu 3 dni od rejestracji
  • Inna czynna choroba nowotworowa (rak) wymagająca jednoczesnego leczenia przeciwnowotworowego
  • Znane, podejrzewane lub udokumentowane przerzuty do miąższu mózgu, chyba że stan pacjenta jest stabilny po leczeniu chirurgicznym i/lub radioterapii
  • Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne, takie jak między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie błony naczyniowej oka, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół Crohna, zespół Wegenera, stwardnienie rozsiane, myasthenia gravis, twardzina skóry i sarkoidoza

Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Bielactwo lub łuszczyca niewymagająca leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat)

  • Endokrynopatie (np. po zespole Hashimoto) stabilne po hormonalnej terapii hormonalnej lub niewymagające żadnej terapii

    • Historia pierwotnego niedoboru odporności
    • Historia lub przebyty allogeniczny przeszczep narządu 7. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni od włączenia (D-13; wstępne leczenie obinutuzumabem), w tym między innymi cyklosporyna, mykofenolan, azatiopryna, metotreksat, adalimumab, infliksymab, wedolizumab, tofacytynib, dupilumab , rytuksymab itp. oraz w tym dawki farmakologiczne glikokortykosteroidów określone jako równoważnik glukokortykoidów >10 mg/dobę prednizonu (z wyjątkiem steroidów ogólnoustrojowych podawanych jako premedykacja przed każdym z badanych leków lub stosowanych przed podaniem radiograficznego materiału kontrastowego u osób z alergiami) są niedopuszczalne w ciągu 14 dni przed włączeniem. Pacjenci mogą otrzymywać miejscowe, donosowe, wziewne i dogałkowe glikokortykosteroidy
    • Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką Obi
    • Zakażenie wirusem HIV, które nie jest uważane za dobrze kontrolowane
    • Ciąża lub karmienie piersią
    • Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
    • Udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu ostatnich 4 tygodni
    • Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania (D-13; wstępne leczenie obinutuzumabem)
    • Wcześniejsze leczenie jednym z badanych leków (NAP, pembro lub Obi)
    • Niektóre stany sercowo-naczyniowe, takie jak obecna lub niedawno przebyta CHF, zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, trwająca dusznica bolesna, ciężka choroba naczyń obwodowych lub CVA (udar). Twój lekarz omówi z tobą bardziej szczegółowo uprawnienia
    • Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
    • Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Naptumomab estafenatox w skojarzeniu z pembrolizumabem poprzedzony obinutuzumabem

W badaniu zostaną przetestowane dwie dawki NAP 5 µg/kg/dzień dożylnie (dawka poziomu 1) i 10 µg/kg/dzień dożylnie (dawka poziom 2) w połączeniu ze stałą dawką pembrolizumabu (200 mg dożylnie co 3 tygodnie). NAP będzie podawany w dniach 1-4 każdego 21-dniowego cyklu przez 6 cykli. Pembrolizumab będzie podawany w 2. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia przez pierwsze 6 cykli, a następnie w monoterapii co 21 dni, łącznie do 34 podań. Dwie dawki obinutuzumabu 1000 mg IV zostaną podane przed rozpoczęciem NAP i pembrolizumabu w dniach - 13 i -12.

Pembro 200 mg dożylnie Dzień 2 każdego 21-dniowego cyklu leczenia przez pierwsze 6 cykli
Lek: Naptumomab Estafenatox
5 lub 10 µg/kg dożylnie naptumabu estafenatoksu będzie podawane przez pierwsze cztery dni każdego 21-dniowego cyklu leczenia przez 6 cykli
Lek: Pembrolizumab
200 mg pembrolizumabu dożylnie będzie podawane w 2. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 24 cykle
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Obinutuzumab
Dwie dawki 1000 mg dożylnie obinutuzumabu podane przed rozpoczęciem leczenia pembrolizumabem i estafenatoksem naptumabu
Inne nazwy:
  • Gazyva

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) połączenia NAP/pembrolizumabu poprzedzonego obinutuzumabem w celu znalezienia
Ramy czasowe: Dzień 21
Wartość RP2D zostanie określona na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) zaobserwowanej w badaniu, a także innych czynników, takich jak obserwowane profile AE, analizy korelacji itp. Nie będzie to poziom dawki większy niż MTD. MTD będzie najwyższą dawką, która powoduje mniej niż 25% toksyczności ograniczającej dawkę, jak opisano w protokole opartym na CTCAE v5.0.
Dzień 21

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby lub śmierci, maksymalnie przez około 4 lata
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zostanie określony jako liczba pacjentów z potwierdzonym PR lub CR (za pomocą RECIST v1.1) podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów, u których można ocenić obiektywną odpowiedź.
Do czasu progresji choroby lub śmierci, maksymalnie przez około 4 lata
Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) u osób, u których uzyskano obiektywną odpowiedź (CR lub PR)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie przez około 4 lata
DOR definiuje się jako czas od pierwszego dowodu odpowiedzi (CR lub PR) do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Postępującą chorobę definiuje się zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. DOR zostanie oceniony tylko dla pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią. Pacjenci, którzy mieli potwierdzoną odpowiedź i żyją bez udokumentowanej progresji choroby, zostaną ocenzurowani w czasie ich ostatniej oceny choroby. Jeśli więcej niż 50% pacjentów, u których wystąpiła reakcja, doświadczyło progresji/zgonu, mediana DOR zostanie oszacowana z odpowiednim 95% przedziałem ufności.
Do czasu progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie przez około 4 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie przez około 4 lata
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny. Osoby żyjące bez PD zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny odpowiedzi.
Do czasu progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie przez około 4 lata
6-miesięczne przeżycie bez progresji choroby (6-PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
6-miesięczny PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na 6 miesięcy. Osoby żyjące bez PD zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny odpowiedzi.
6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z badaną kombinacją leków
Ramy czasowe: Działania niepożądane będą oceniane od momentu wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Działania niepożądane zostaną ocenione zgodnie z normą Common Terminology Criteria (CTC) National Cancer Institute (NCI) wersja 5.
Działania niepożądane będą oceniane od momentu wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12-miesięczne przeżycie wolne od progresji choroby (12-PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
12-miesięczny czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany po 12 miesiącach. Osoby żyjące bez PD zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny odpowiedzi.
12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

NeoTX Therapeutics Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-10025226

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Naptumomab Estafenatox

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj