Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Naptumomab Estafenatox in combinatie met pembrolizumab voorafgegaan door Obinutuzumab bij patiënten met urotheelkanker

11 april 2024 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Een fase 1-onderzoek van Naptumomab Estafenatox (NAP) in combinatie met pembrolizumab (Pembro) voorafgegaan door Obinutuzumab (Obi) bij patiënten met urotheliale kankers

Het hoofddoel van deze studie is het testen van de veiligheid en verdraagbaarheid van naptumomab estafenatox (NAP), het geplande experimentele (onderzoeks)geneesmiddel, in combinatie met pembrolizumab na een enkele voorbehandeling met Obinutuzumab (Obi), en het bepalen van de bijwerkingen en effecten op urotheelkanker. Er wordt verondersteld dat het toevoegen van NAP pembrolizumab effectiever zal maken. Deelnemers krijgen voorafgaand aan de behandeling van NAP in combinatie met pembrolizumab 2 infusen met Obi. Deze behandeling wordt gegeven in cycli van 21 dagen gedurende 6 cycli, waarbij NAP dagelijks wordt toegediend gedurende 4 opeenvolgende dagen, dag 1-4, + pembrolizumab gegeven op dag 2 van elke cyclus. Na deze zes therapiecycli zullen de deelnemers pembrolizumab elke 3 weken blijven ontvangen, zonder NAP, voor een totaal aantal van maximaal 34 pembrolizumab-toedieningen sinds cyclus 1. Nadat de behandeling met Obi is voltooid, starten de deelnemers met NAP in combinatie met pembrolizumab en zetten die behandeling voort in een cyclus van 28 dagen. NAP zal worden gegeven gedurende in totaal 6 cycli en pembrolizumab zal elke 21 dagen worden gegeven gedurende een totaal van maximaal 2 jaar. Na het stoppen van de behandeling hebben de deelnemers ongeveer elke 12 weken vervolgbezoeken of telefoontjes totdat het onderzoek wordt afgesloten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, open-label, prospectief, dosisbepalend en cohortuitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van de combinatie van NAP/pembrolizumab na voorbehandeling met Obi te beoordelen bij patiënten met urotheelkanker die kandidaat zijn voor behandeling met pembrolizumab. en zal niet worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt voor inschrijving.

De studie zal twee doses NAP testen van 5 µg/kg/dag (dosisniveau 1) en 10 µg/kg/dag (dosisniveau 2), in combinatie met een vaste dosis pembrolizumab (200 mg elke 3 weken). Verwacht wordt dat de volledige dosis van beide geneesmiddelen veilig kan worden gecombineerd. Het doel van deze studie is om de aanbevolen dosis voor fase 2-onderzoeken van de combinatie van NAP/pembrolizumab te definiëren door een BOIN-ontwerp te gebruiken voor fase 1-onderzoeken. Het BOIN-ontwerp vindt de hoogste dosis waarbij de kans op een dosisbeperkende toxiciteit kleiner is dan 0,25. Geen enkel dosisniveau zal meer dan 12 patiënten hebben. Een eerste cohort van 3 patiënten zal worden ingeschreven op dosisniveau 1. Nadat deze patiënten zijn geobserveerd voor een DLT, wordt de beslissing om te escaleren, de-escaleren of op de huidige dosis te blijven genomen volgens de tabel in het statistische gedeelte van het protocol. De maximaal getolereerde dosis (MTD) zal worden geselecteerd met behulp van isotone regressie die de informatie over doses bundelt. Dosisescalatie binnen de patiënt is niet toegestaan. Patiënten die het onderzoek stopzetten tijdens de 21-daagse observatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) om andere redenen dan een DLT, of die geen volledige NAP/pembrolizumab-cyclus krijgen, zullen worden vervangen.

Elke patiënt zal deelnemen aan 3 stadia van het onderzoek: een screeningfase van 21 dagen, gevolgd door een behandelingsfase die kan doorgaan tot bewijs van progressieve neoplastische ziekte, intolerantie voor behandeling of vervulling van een van de andere criteria voor stopzetting van de behandeling zoals vermeld in Sectie 8.1 van het protocol, en een follow-upfase om het effect van protocolbehandeling op kankerprogressie te bepalen. Alle patiënten zullen worden gezien aan het einde van de behandeling (EOT) bezoek 30 (+ 7) dagen na de laatste dosis protocoltherapie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten moeten een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures die geen deel uitmaken van de standaard medische zorg
  • Minstens 18 jaar oud
  • Moet een gevorderde of uitgezaaide ziekte hebben op het moment van inschrijving.
  • Moet histologisch en/of cytologisch bevestigd bewijs hebben van overwegend overgangscel urotheelkanker (carcinomen van het nierbekken, urineleider, urineblaas of urethra)
  • Moet niet meer dan 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte; patiënten hebben mogelijk adjuvante/neoadjuvante therapie gekregen die moet zijn voltooid voordat ze aan de huidige studie beginnen
  • Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, procedures, medicijntoedieningsplan, enz. Zoals uiteengezet in het protocol
  • Hebben een geschatte levensverwachting van ten minste 12 weken

  • Het COVID-19-vaccin is niet verplicht. Patiënten die vóór deelname aan het onderzoek tegen COVID-19 zijn gevaccineerd, moeten echter aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • De patiënt voltooide de primaire serie vaccinatie (eerste 2 doses van het vaccin)
    • Er zijn ten minste 14 dagen verstreken sinds de laatste dosis (primaire of booster) voordat Obi-voorbehandeling werd toegediend

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve infectie die behandeling vereist binnen 3 dagen na inschrijving
  • Andere actieve neoplastische ziekte (kanker) die gelijktijdig antineoplastische behandeling vereist
  • Bekende, vermoede of gedocumenteerde parenchymale hersenmetastasen, tenzij de patiënt stabiel is na een operatie en/of bestraling
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen zoals, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, uveïtis, colitis ulcerosa, het syndroom van Crohn, het syndroom van Wegener, multiple sclerose, myasthenia gravis, sclerodermie en sarcoïdose

Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Vitiligo of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is (in de afgelopen 2 jaar)

  • Endocrinopathieën (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging of vereisen geen therapie

    • Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
    • Voorgeschiedenis of eerdere allogene orgaantransplantatie 7. Het gebruik van immunosuppressieve middelen binnen 28 dagen na inschrijving (D-13; obinutuzumab-voorbehandeling) inclusief, maar niet beperkt tot, ciclosporine, mycofenolaat, azathioprine, methotrexaat, adalimumab, infliximab, vedolizumab, tofacitinib, dupilumab , rituximab, enz. en inclusief farmacologische doses glucocorticoïden gedefinieerd als glucocorticoïde-equivalenten van> 10 mg / dag prednison (met uitzondering van systemische steroïden die worden gegeven als premedicatie voorafgaand aan elk van de onderzoeksmedicatie, of gebruikt voorafgaand aan toediening van radiografisch contrastmateriaal bij proefpersonen met allergieën) zijn niet acceptabel binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Proefpersonen mogen topische, intranasale, inhalatie- en intraoculaire glucocorticoïden krijgen
    • Binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Obi een levend verzwakt vaccin hebben gekregen
    • HIV-infectie die niet als goed onder controle wordt beschouwd
    • Zwanger of borstvoeding
    • Deelnemers met reproductief potentieel die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
    • Deelname aan een medicijnonderzoek in de afgelopen 4 weken
    • Grote operatie of trauma binnen 4 weken na aanvang van de studie (D-13; voorbehandeling met obinutuzumab)
    • Eerdere behandeling met een van de onderzoeksgeneesmiddelen (NAP, pembro of Obi)
    • Bepaalde cardiovasculaire aandoeningen zoals huidige of recente CHF, myocardinfarct, acuut coronair syndroom, aanhoudende angina pectoris, ernstige perifere vasculaire ziekte of CVA (beroerte). Uw arts zal in meer detail met u bespreken of u in aanmerking komt
    • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Naptumomab estafenatox in combinatie met pembrolizumab voorafgegaan door Obinutuzumab

De studie zal twee doses NAP 5 µg/kg/dag IV (dosisniveau 1) en 10 µg/kg/dag IV (dosisniveau 2) testen, in combinatie met een vaste dosis pembrolizumab (200 mg IV elke 3 weken). NAP wordt gegeven op dag 1-4 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 6 cycli. Pembrolizumab wordt gegeven op dag 2 van elke behandelingscyclus van 21 dagen gedurende de eerste 6 cycli en vervolgens elke 21 dagen als monotherapie gedurende maximaal 34 toedieningen. Twee doses Obinutuzumab 1.000 mg IV zullen worden gegeven voordat met NAP en pembrolizumab wordt begonnen op dag -13 en -12.

Pembro 200 mg i.v. Dag 2 van elke behandelingscyclus van 21 dagen voor de eerste 6 cycli
Geneesmiddel: Naptumomab Estafenatox
5 of 10 µg/kg i.v. naptumomabestafenatox zal worden gegeven op de eerste vier dagen van elke behandelingscyclus van 21 dagen gedurende 6 cycli
Geneesmiddel: Pembrolizumab
200 mg IV pembrolizumab wordt gegeven op dag 2 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 24 cycli
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Twee doses van 1.000 mg IV obinutuzumab gegeven voorafgaand aan het starten met pembrolizumab en naptumomab estafenatox
Andere namen:
  • Gazyva

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van de combinatie van NAP/pembrolizumab voorafgegaan door obinutuzumab om de
Tijdsspanne: Dag 21
De RP2D zal worden bepaald op basis van de maximaal getolereerde dosis (MTD) die in het onderzoek is waargenomen, evenals andere factoren zoals waargenomen AE-profielen, correlatieve analyses, enz. Het zal geen dosisniveau zijn dat hoger is dan de MTD. De MTD is de hoogste dosis die resulteert in minder dan 25% dosisbeperkende toxiciteiten zoals beschreven in het protocol op basis van de CTCAE v5.0.
Dag 21

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) op basis van de RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden, maximaal circa 4 jaar
Het objectieve responspercentage wordt bepaald als het aantal patiënten met een bevestigde PR of CR (via RECIST v1.1) gedeeld door het totale aantal patiënten dat kan worden beoordeeld op objectieve respons.
Tot ziekteprogressie of overlijden, maximaal circa 4 jaar
Mediane responsduur (DOR) bij proefpersonen die een objectieve respons bereiken (CR of PR)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, gedurende maximaal ongeveer 4 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste bewijs van respons (CR of PR) tot progressieve ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd volgens de criteria van RECIST v1.1. De DOR wordt alleen geëvalueerd voor patiënten met een bevestigde respons. Patiënten die een bevestigde respons hadden en in leven zijn zonder gedocumenteerde ziekteprogressie zullen worden gecensureerd op het moment van hun laatste ziekte-evaluatie. Als meer dan 50% van de responders een progressie/overlijden had ervaren, wordt de mediane DOR geschat met een overeenkomstig 95%-BI.
Tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, gedurende maximaal ongeveer 4 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, gedurende maximaal ongeveer 4 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Levende proefpersonen zonder PD worden gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare responsbeoordeling.
Tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, gedurende maximaal ongeveer 4 jaar
6 maanden progressievrije overleving (6-PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden na aanvang van de behandeling
PFS van 6 maanden wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld na 6 maanden. Levende proefpersonen zonder PD worden gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare responsbeoordeling.
6 maanden na aanvang van de behandeling
Aantal bijwerkingen (AE's) in verband met de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: AE's zullen worden beoordeeld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria (CTC) versie 5 van het National Cancer Institute (NCI).
AE's zullen worden beoordeeld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
Progressievrije overleving van 12 maanden (12-PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden na aanvang van de behandeling
Progressievrije overleving van 12 maanden wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld na 12 maanden. Levende proefpersonen zonder PD worden gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare responsbeoordeling.
12 maanden na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

NeoTX Therapeutics Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-10025226

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Urotheelcarcinoom

Klinische onderzoeken op Naptumomab Estafenatox

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren