Naptumomab Estafenatox en combinación con pembrolizumab precedido por obinutuzumab en pacientes con cánceres uroteliales

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio que no sea parte de la atención médica estándar.
• Al menos 18 años de edad
• Debe tener enfermedad avanzada o metastásica en el momento de la inscripción.
• Debe tener evidencia confirmada histológica y/o citológicamente de cáncer urotelial predominantemente de células de transición (carcinomas de la pelvis renal, uréter, vejiga urinaria o uretra)
• Debe haber recibido no más de 2 líneas previas de terapia para enfermedad avanzada o metastásica; los pacientes pueden haber recibido terapia adyuvante/neoadyuvante que debe haberse completado antes de ingresar al ensayo actual
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los procedimientos, el plan de administración de medicamentos, etc., como se describe en el protocolo.
• Tener una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.

• La vacuna COVID-19 no es obligatoria. Sin embargo, los pacientes que hayan sido vacunados contra COVID-19 antes del ingreso al estudio deben cumplir las siguientes condiciones:

  • El paciente completó la vacunación de serie primaria (inicial 2 dosis de la vacuna)
  • Han pasado al menos 14 días desde la última dosis (primaria o de refuerzo) antes de recibir el tratamiento previo con Obi

Criterio de exclusión:

• Infección activa que requiere tratamiento dentro de los 3 días posteriores a la inscripción
• Otra enfermedad neoplásica activa (cáncer) que requiere tratamiento antineoplásico concurrente
• Metástasis cerebrales parenquimatosas conocidas, sospechadas o documentadas, a menos que el paciente esté estable después de ser tratado con cirugía y/o radiación.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados como, entre otros, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, uveítis, colitis ulcerosa, síndrome de Crohn, síndrome de Wegener, esclerosis múltiple, miastenia grave, esclerodermia y sarcoidosis

Son excepciones a este criterio las siguientes:

• Vitíligo o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años)

• Endocrinopatías (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con el reemplazo hormonal o que no requieren ningún tratamiento

  • Historia de inmunodeficiencia primaria
  • Antecedentes o trasplante alogénico previo de órganos 7. El uso de agentes inmunosupresores dentro de los 28 días posteriores a la inscripción (D-13; pretratamiento con obinutuzumab), incluidos, entre otros, ciclosporina, micofenolato, azatioprina, metotrexato, adalimumab, infliximab, vedolizumab, tofacitinib, dupilumab , rituximab, etc. e incluyendo dosis farmacológicas de glucocorticoides definidas como equivalentes de glucocorticoides de >10 mg/día de prednisona (con la excepción de los esteroides sistémicos administrados como premedicación antes de cada uno de los medicamentos del estudio, o utilizados antes de la administración de material de contraste radiográfico). en sujetos con alergias) no son aceptables dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Los sujetos pueden recibir glucocorticoides tópicos, intranasales, inhalados e intraoculares.
  • Haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de Obi
  • Infección por VIH que no se considera bien controlada
  • embarazada o amamantando
  • Participantes con potencial reproductivo que no estén dispuestas a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Participación en un estudio farmacológico en investigación en las últimas 4 semanas
  • Cirugía mayor o trauma dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (D-13; pretratamiento con obinutuzumab)
  • Tratamiento previo con alguno de los fármacos del estudio (NAP, pembro u Obi)
  • Ciertas condiciones cardiovasculares como CHF actual o reciente, infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, angina de pecho en curso, enfermedad vascular periférica grave o CVA (accidente cerebrovascular). Su médico hablará con usted sobre la elegibilidad con más detalle.
  • Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio
  • Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)