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Naptumomab Estafenatox en association avec le pembrolizumab précédé de l'obinutuzumab chez les patients atteints de cancers urothéliaux

11 avril 2024 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Un essai de phase 1 du naptumomab estafenatox (NAP) en association avec le pembrolizumab (Pembro) précédé par l'obinutuzumab (Obi) chez des patients atteints de cancers urothéliaux

L'objectif principal de cette étude est de tester l'innocuité et la tolérabilité du naptumomab estafenatox (NAP), le médicament expérimental (expérimental) prévu, en association avec le pembrolizumab après un seul prétraitement avec l'obinutuzumab (Obi), et de déterminer ses effets secondaires et ses effets sur cancer urothélial. On suppose que l'ajout de NAP rendra le pembrolizumab plus efficace. Les participants recevront 2 perfusions d'Obi avant le traitement de la NAP en association avec le pembrolizumab. Ce traitement est administré par cycles de 21 jours pendant 6 cycles avec NAP administré quotidiennement pendant 4 jours consécutifs, les jours 1 à 4, + pembrolizumab administré le jour 2 de chaque cycle. Après ces six cycles de traitement, les participants continueront à recevoir du pembrolizumab toutes les 3 semaines, sans NAP, pour un nombre total allant jusqu'à 34 administrations de pembrolizumab depuis le cycle 1. Une fois le traitement d'Obi terminé, les participants commenceront NAP en association avec le pembrolizumab et poursuivront ce traitement sur une période de cycle de 28 jours. Le NAP sera administré pendant un total de 6 cycles et le pembrolizumab sera administré tous les 21 jours pendant un total allant jusqu'à 2 ans. Après l'arrêt du traitement, les participants ont des visites de suivi ou des appels téléphoniques environ toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, prospective, de recherche de dose et d'expansion de cohorte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de l'association NAP/pembrolizumab après un prétraitement par Obi chez des patients atteints de cancers urothéliaux qui sont candidats pour le traitement par pembrolizumab. et ne sera pas utilisé pour déterminer l'admissibilité à l'inscription.

L'étude testera deux doses de NAP 5 µg/kg/jour (Dose Niveau 1) et 10 µg/kg/jour (Dose Niveau 2), en association avec une dose fixe de pembrolizumab (200 mg toutes les 3 semaines). On s'attend à ce que la dose complète des deux médicaments puisse être combinée en toute sécurité. Le but de cette étude est de définir la dose recommandée pour les essais de phase 2 de l'association NAP/pembrolizumab en utilisant une conception BOIN pour les essais de phase 1. Le plan BOIN trouvera la dose la plus élevée pour laquelle la probabilité d'une toxicité limitant la dose est inférieure à 0,25. Aucun niveau de dose n'aura plus de 12 patients. Une cohorte initiale de 3 patients sera inscrite au niveau de dose 1. Après que ces patients ont été observés pour un DLT, la décision d'augmenter, de réduire ou de rester à la dose actuelle sera prise conformément au tableau de la section statistique du protocole. La dose maximale tolérée (DMT) sera sélectionnée à l'aide d'une régression isotonique qui regroupe les informations sur les doses. Aucune augmentation de dose intra-patient n'est autorisée. Les patients qui interrompent l'étude pendant la période d'observation de la toxicité limitant la dose (DLT) de 21 jours pour des raisons autres qu'une DLT, ou qui ne reçoivent pas un cycle complet de NAP/pembrolizumab, seront remplacés.

Chaque patient participera à 3 étapes de l'essai : une étape de dépistage de 21 jours, suivie d'une étape de traitement pouvant se poursuivre jusqu'à preuve d'une maladie néoplasique évolutive, d'une intolérance au traitement ou de la satisfaction de l'un des autres critères d'arrêt du traitement, tels qu'énumérés dans Section 8.1 du protocole, et une phase de suivi pour déterminer l'effet du traitement du protocole sur la progression du cancer. Tous les patients seront vus lors de la visite de fin de traitement (EOT) 30 (+ 7) jours après la dernière dose de la thérapie protocolaire.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients doivent fournir un consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux standard
  • Au moins 18 ans
  • Doit avoir une maladie avancée ou métastatique au moment de l'inscription.
  • Doit avoir des preuves histologiquement et / ou cytologiquement confirmées d'un cancer urothélial à cellules principalement transitionnelles (carcinomes du bassinet du rein, de l'uretère, de la vessie ou de l'urètre)
  • Doit avoir reçu au plus 2 lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée ou métastatique ; les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant/néoadjuvant qui doit avoir été terminé avant l'entrée dans l'essai en cours
  • Doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux procédures, au plan d'administration des médicaments, etc., comme indiqué dans le protocole
  • Avoir une espérance de vie estimée à au moins 12 semaines

  • Le vaccin COVID-19 n'est pas obligatoire. Cependant, les patients qui ont été vaccinés contre le COVID-19 avant l'entrée dans l'étude doivent remplir les conditions suivantes :

    • Le patient a terminé la primo-vaccination (2 premières doses du vaccin)
    • Au moins 14 jours se sont écoulés depuis la dernière dose (primaire ou de rappel) avant de recevoir le prétraitement Obi

Critère d'exclusion:

  • Infection active nécessitant un traitement dans les 3 jours suivant l'inscription
  • Autre maladie néoplasique active (cancer) nécessitant un traitement antinéoplasique concomitant
  • Métastases cérébrales parenchymateuses connues, suspectées ou documentées, sauf si le patient est stable après avoir été traité par chirurgie et/ou radiothérapie
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou déjà documentés tels que, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, l'uvéite, la colite ulcéreuse, le syndrome de Crohn, le syndrome de Wegener, la sclérose en plaques, la myasthénie grave, la sclérodermie et la sarcoïdose

Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Vitiligo ou psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années)

  • Endocrinopathies (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ou ne nécessitant aucun traitement

    • Antécédents d'immunodéficience primaire
    • Antécédents ou allogreffe d'organe antérieure 7. Utilisation d'agents immunosuppresseurs dans les 28 jours suivant l'inscription (J-13 ; prétraitement à l'obinutuzumab) y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, le mycophénolate, l'azathioprine, le méthotrexate, l'adalimumab, l'infliximab, le vedolizumab, le tofacitinib, le dupilumab , rituximab, etc. et comprenant des doses pharmacologiques de glucocorticoïdes définies comme des équivalents glucocorticoïdes de> 10 mg/jour de prednisone (à l'exception des stéroïdes systémiques administrés comme prémédication avant chacun des médicaments à l'étude, ou utilisés avant l'administration de produit de contraste radiographique chez les sujets allergiques) ne sont pas acceptables dans les 14 jours précédant l'inscription. Les sujets sont autorisés à recevoir des glucocorticoïdes topiques, intranasaux, par inhalation et intraoculaires
    • Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose d'Obi
    • Infection par le VIH qui n'est pas considérée comme bien maîtrisée
    • Enceinte ou allaitante
    • Participants en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
    • Participation à une étude expérimentale sur un médicament au cours des 4 dernières semaines
    • Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude (J-13 ; pré-traitement par obinutuzumab)
    • Traitement antérieur avec l'un des médicaments à l'étude (NAP, pembro ou Obi)
    • Certaines affections cardiovasculaires comme l'ICC actuelle ou récente, l'infarctus du myocarde, le syndrome coronarien aigu, l'angine de poitrine en cours, la maladie vasculaire périphérique grave ou l'AVC (AVC). Votre médecin discutera avec vous de l'éligibilité plus en détail
    • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
    • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Naptumomab estafenatox en association avec le pembrolizumab précédé de l'obinutuzumab

L'étude testera deux doses de NAP 5 µg/kg/jour IV (niveau de dose 1) et 10 µg/kg/jour IV (niveau de dose 2), en association avec une dose fixe de pembrolizumab (200 mg IV toutes les 3 semaines). La NAP sera administrée les jours 1 à 4 de chaque cycle de 21 jours pendant 6 cycles. Le pembrolizumab sera administré le jour 2 de chaque cycle de traitement de 21 jours pendant les 6 premiers cycles, puis en monothérapie tous les 21 jours jusqu'à un total de 34 administrations. Deux doses d'obinutuzumab 1 000 mg IV seront administrées avant le début de la NAP et du pembrolizumab aux jours - 13 et -12.

Pembro 200 mg i.v. Jour 2 de chaque cycle de traitement de 21 jours pour les 6 premiers cycles
Médicament: Naptumomab Estafenatox
5 ou 10 µg/kg de naptumomab estafénatox IV seront administrés les quatre premiers jours de chaque cycle de traitement de 21 jours pendant 6 cycles
Médicament: Pembrolizumab
200 mg de pembrolizumab IV seront administrés le jour 2 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 24 cycles
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Obinutuzumab
Deux doses de 1 000 mg d'obinutuzumab IV administrées avant de commencer le pembrolizumab et le naptumomab estafenatox
Autres noms:
  • Gazyva

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de l'association NAP/pembrolizumab précédée d'obinutuzumab pour trouver la
Délai: Jour 21
La RP2D sera déterminée en fonction de la dose maximale tolérée (DMT) observée dans l'essai ainsi que d'autres facteurs tels que les profils AE observés, les analyses corrélatives, etc. Il ne s'agira pas d'un niveau de dose supérieur à la DMT. La DMT sera la dose la plus élevée entraînant moins de 25 % de toxicités limitant la dose, comme décrit dans le protocole basé sur le CTCAE v5.0.
Jour 21

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) basé sur les critères RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou décès, pour un maximum d'environ 4 ans
Le taux de réponse objective sera déterminé comme le nombre de patients avec une RP ou une RC confirmée (via RECIST v1.1) divisé par le nombre total de patients évaluables pour une réponse objective.
Jusqu'à progression de la maladie ou décès, pour un maximum d'environ 4 ans
Durée médiane de la réponse (DOR) chez les sujets qui obtiennent une réponse objective (CR ou PR)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, pendant un maximum d'environ 4 ans
La DOR est définie comme le temps écoulé entre la première preuve de réponse (RC ou RP) et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. La maladie évolutive est définie selon les critères RECIST v1.1. Le DOR ne sera évalué que pour les patients avec une réponse confirmée. Les patients qui ont eu une réponse confirmée et qui sont en vie sans progression documentée de la maladie seront censurés au moment de leur dernière évaluation de la maladie. Si plus de 50 % des répondeurs avaient connu une progression/un décès, le DOR médian sera estimé avec un IC à 95 % correspondant.
Jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, pendant un maximum d'environ 4 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, pendant un maximum d'environ 4 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets vivants sans MP seront censurés à la date de la dernière évaluation de réponse évaluable.
Jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, pendant un maximum d'environ 4 ans
Survie sans progression à 6 mois (6-PFS)
Délai: 6 mois à compter du début du traitement
La SSP à 6 mois est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué à 6 mois. Les sujets vivants sans MP seront censurés à la date de la dernière évaluation de réponse évaluable.
6 mois à compter du début du traitement
Nombre d'événements indésirables (EI) associés à la combinaison médicamenteuse expérimentale
Délai: Les EI seront évalués à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Les effets indésirables seront classés selon la version 5 des Critères de terminologie communs (CTC) du National Cancer Institute (NCI).
Les EI seront évalués à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Survie sans progression de 12 mois (12-PFS)
Délai: 12 mois à compter du début du traitement
La survie sans progression à 12 mois est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué à 12 mois. Les sujets vivants sans MP seront censurés à la date de la dernière évaluation de réponse évaluable.
12 mois à compter du début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

NeoTX Therapeutics Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2023

Première publication (Réel)

8 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-10025226

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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