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Naptumomab Estafenatox in combinazione con Pembrolizumab preceduto da Obinutuzumab in pazienti con tumori uroteliali

11 aprile 2024 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Uno studio di fase 1 di Naptumomab Estafenatox (NAP) in combinazione con Pembrolizumab (Pembro) preceduto da Obinutuzumab (Obi) in pazienti con tumori uroteliali

Lo scopo principale di questo studio è testare la sicurezza e la tollerabilità di naptumomab estafenatox (NAP), il farmaco sperimentale (sperimentale) pianificato, in combinazione con pembrolizumab dopo un singolo pretrattamento con Obinutuzumab (Obi), e determinarne gli effetti collaterali e gli effetti su cancro uroteliale. Si ipotizza che l'aggiunta di NAP renderà il pembrolizumab più efficace. I partecipanti riceveranno 2 infusioni di Obi prima del trattamento di NAP in combinazione con pembrolizumab. Questo trattamento viene somministrato in cicli di 21 giorni per 6 cicli con NAP somministrato giornalmente per 4 giorni consecutivi, giorni 1-4, + pembrolizumab somministrato il giorno 2 di ogni ciclo. Dopo questi sei cicli di terapia, i partecipanti continueranno a ricevere pembrolizumab ogni 3 settimane, senza NAP, per un numero totale fino a 34 somministrazioni di pembrolizumab dal ciclo 1. Dopo che il trattamento con Obi è stato completato, i partecipanti inizieranno il NAP in combinazione con pembrolizumab e continueranno il trattamento in un ciclo di 28 giorni. NAP verrà somministrato per un totale di 6 cicli e pembrolizumab verrà somministrato ogni 21 giorni per un totale fino a 2 anni. Dopo aver interrotto il trattamento, i partecipanti hanno visite di follow-up o telefonate circa ogni 12 settimane fino alla chiusura dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1, in aperto, prospettico, di determinazione della dose e di espansione di coorte per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare della combinazione di NAP/pembrolizumab dopo il pretrattamento con Obi in pazienti con tumori uroteliali candidati per il trattamento con pembrolizumab. e non saranno utilizzati per determinare l'idoneità all'iscrizione.

Lo studio testerà due dosi di NAP 5 µg/kg/giorno (livello di dose 1) e 10 µg/kg/giorno (livello di dose 2), in combinazione con una dose fissa di pembrolizumab (200 mg ogni 3 settimane). Si prevede che la dose completa di entrambi i farmaci possa essere combinata in modo sicuro. Lo scopo di questo studio è definire la dose raccomandata per gli studi di fase 2 della combinazione di NAP/pembrolizumab utilizzando un disegno BOIN per gli studi di fase 1. Il progetto BOIN troverà la dose più alta per la quale la probabilità di una tossicità dose-limitante è inferiore a 0,25. Nessun livello di dose avrà più di 12 pazienti. Verrà arruolata una coorte iniziale di 3 pazienti al livello di dose 1. Dopo che questi pazienti sono stati osservati per un DLT, la decisione di intensificare, ridurre o rimanere alla dose corrente verrà presa in base alla tabella nella sezione statistica del protocollo. La dose massima tollerata (MTD) sarà selezionata utilizzando la regressione isotonica che riunisce le informazioni tra le dosi. Non è consentito alcun aumento della dose intra-paziente. I pazienti che interrompono lo studio durante il periodo di osservazione della tossicità dose-limitante (DLT) di 21 giorni per motivi diversi da una DLT, o che non ricevono un ciclo completo di NAP/pembrolizumab, saranno sostituiti.

Ogni paziente parteciperà a 3 fasi della sperimentazione: una fase di screening di 21 giorni, seguita da una fase di trattamento che può continuare fino all'evidenza di malattia neoplastica progressiva, intolleranza al trattamento o soddisfacimento di uno qualsiasi degli altri criteri per l'interruzione del trattamento elencati in Sezione 8.1 del protocollo e una fase di follow-up per determinare l'effetto del trattamento del protocollo sulla progressione del cancro. Tutti i pazienti saranno visitati alla fine del trattamento (EOT) visita 30 (+ 7) giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti devono fornire il consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio che non faccia parte delle cure mediche standard
  • Almeno 18 anni di età
  • Deve avere una malattia avanzata o metastatica al momento dell'arruolamento.
  • Deve avere evidenza istologicamente e/o citologicamente confermata di carcinoma uroteliale prevalentemente a cellule transizionali (carcinomi della pelvi renale, dell'uretere, della vescica urinaria o dell'uretra)
  • Deve aver ricevuto non più di 2 precedenti linee di terapia per malattia avanzata o metastatica; i pazienti possono aver ricevuto una terapia adiuvante/neoadiuvante che deve essere stata completata prima dell'ingresso nello studio in corso
  • Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, le procedure, il piano di somministrazione del farmaco, ecc. come delineato nel protocollo
  • Avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane

  • Il vaccino COVID-19 non è obbligatorio. Tuttavia, i pazienti che sono stati vaccinati contro COVID-19 prima dell'ingresso nello studio devono soddisfare le seguenti condizioni:

    • Il paziente ha completato la vaccinazione della serie primaria (2 dosi iniziali del vaccino)
    • Sono trascorsi almeno 14 giorni dall'ultima dose (primaria o di richiamo) prima di ricevere il pretrattamento Obi

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva che richiede trattamento entro 3 giorni dall'arruolamento
  • Altre malattie neoplastiche attive (cancro) che richiedono un trattamento antineoplastico concomitante
  • Metastasi cerebrali parenchimali note, sospette o documentate a meno che il paziente non sia stabile dopo essere stato trattato con chirurgia e/o radioterapia
  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati come, ma non limitati a, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, uveite, colite ulcerosa, sindrome di Crohn, sindrome di Wegener, sclerosi multipla, miastenia grave, sclerodermia e sarcoidosi

Fanno eccezione a questo criterio:

  • Vitiligine o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni)

  • Endocrinopatie (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili alla sostituzione ormonale o che non richiedono alcuna terapia

    • Storia di immunodeficienza primaria
    • Storia o precedente trapianto di organi allogenici 7. Uso di agenti immunosoppressori entro 28 giorni dall'arruolamento (D-13; pretrattamento con obinutuzumab) inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, micofenolato, azatioprina, metotrexato, adalimumab, infliximab, vedolizumab, tofacitinib, dupilumab , rituximab, ecc. e includendo dosi farmacologiche di glucocorticoidi definiti come equivalenti glucocorticoidi di >10 mg/die di prednisone (ad eccezione degli steroidi sistemici somministrati come premedicazione prima di ciascuno dei farmaci in studio o utilizzati prima della somministrazione di materiale di contrasto radiografico nei soggetti con allergie) non sono accettabili entro 14 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti possono ricevere glucocorticoidi topici, intranasali, inalatori e intraoculari
    • Hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di Obi
    • Infezione da HIV che non è considerata ben controllata
    • Incinta o allattamento
    • - Partecipanti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
    • Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci nelle ultime 4 settimane
    • Chirurgia maggiore o trauma entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (D-13; pre-trattamento con obinutuzumab)
    • Precedente trattamento con uno dei farmaci in studio (NAP, pembro o Obi)
    • Alcune condizioni cardiovascolari come CHF in corso o recente, infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, angina pectoris in corso, grave malattia vascolare periferica o CVA (ictus). Il tuo medico discuterà con te l'idoneità in modo più dettagliato
    • Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
    • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Naptumomab estafenatox in combinazione con pembrolizumab preceduto da Obinutuzumab

Lo studio testerà due dosi di NAP 5 µg/kg/giorno IV (livello di dose 1) e 10 µg/kg/giorno IV (livello di dose 2), in combinazione con una dose fissa di pembrolizumab (200 mg EV ogni 3 settimane). Il NAP verrà somministrato nei giorni 1-4 di ogni ciclo di 21 giorni per 6 cicli. Pembrolizumab verrà somministrato il giorno 2 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni per i primi 6 cicli e successivamente in monoterapia ogni 21 giorni fino a un totale di 34 somministrazioni. Verranno somministrate due dosi di Obinutuzumab 1.000 mg EV prima di iniziare NAP e pembrolizumab nei giorni -13 e -12.

Pembro 200 mg e.v. Giorno 2 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni per i primi 6 cicli
Droga: Naptumomab Estafenatox
5 o 10 µg/kg di naptumomab estafenatox EV verranno somministrati nei primi quattro giorni di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni per 6 cicli
Droga: Pembrolizumab
200 mg di pembrolizumab EV verranno somministrati il ​​giorno 2 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 24 cicli
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Obinutuzumab
Due dosi di 1.000 mg EV di obinutuzumab somministrate prima di iniziare pembrolizumab e naptumomab estafenatox
Altri nomi:
  • Gazyva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) della combinazione NAP/pembrolizumab preceduta da obinutuzumab per trovare la
Lasso di tempo: Giorno 21
L'RP2D sarà determinato in base alla dose massima tollerata (MTD) osservata nello studio e ad altri fattori come i profili di eventi avversi osservati, analisi correlative, ecc. Non sarà un livello di dose superiore alla MTD. L'MTD sarà la dose più alta che si traduce in meno del 25% di tossicità limitanti la dose, come descritto nel protocollo basato sul CTCAE v5.0.
Giorno 21

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sui criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o alla morte, per un massimo di circa 4 anni
Il tasso di risposta obiettiva sarà determinato come il numero di pazienti con PR o CR confermata (tramite RECIST v1.1) diviso per il numero totale di pazienti valutabili per la risposta obiettiva.
Fino alla progressione della malattia o alla morte, per un massimo di circa 4 anni
Durata mediana della risposta (DOR) nei soggetti che ottengono una risposta obiettiva (CR o PR)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per un massimo di circa 4 anni
Il DOR è definito come il tempo dalla prima evidenza di risposta (CR o PR) alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La malattia progressiva è definita secondo i criteri RECIST v1.1. Il DOR sarà valutato solo per i pazienti con una risposta confermata. I pazienti che hanno avuto una risposta confermata e sono vivi senza una progressione documentata della malattia saranno censurati al momento della loro ultima valutazione della malattia. Se più del 50% dei responder ha avuto una progressione/morte, il DOR mediano sarà stimato con un corrispondente IC del 95%.
Fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per un massimo di circa 4 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per un massimo di circa 4 anni
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla progressione o alla morte per qualsiasi causa. I soggetti viventi senza PD saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della risposta valutabile.
Fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per un massimo di circa 4 anni
Sopravvivenza libera da progressione di 6 mesi (6-PFS)
Lasso di tempo: 6 mesi dall'inizio del trattamento
La PFS a 6 mesi è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla progressione o al decesso per qualsiasi causa, valutato a 6 mesi. I soggetti viventi senza PD saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della risposta valutabile.
6 mesi dall'inizio del trattamento
Numero di eventi avversi (AE) associati alla combinazione di farmaci sperimentali
Lasso di tempo: Gli eventi avversi saranno valutati dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Le reazioni avverse saranno classificate secondo i Common Terminology Criteria (CTC) versione 5 del National Cancer Institute (NCI).
Gli eventi avversi saranno valutati dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Sopravvivenza libera da progressione di 12 mesi (12-PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi dall'inizio del trattamento
La sopravvivenza libera da progressione a 12 mesi è definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla progressione o morte per qualsiasi causa, valutato a 12 mesi. I soggetti viventi senza PD saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della risposta valutabile.
12 mesi dall'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

NeoTX Therapeutics Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

8 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-10025226

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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