Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naptumomab Estafenatox i kombination med Pembrolizumab efterfulgt af Obinutuzumab hos patienter med urothelial kræft

11. april 2024 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Et fase 1-forsøg med Naptumomab Estafenatox (NAP) i kombination med Pembrolizumab (Pembro) indledt af Obinutuzumab (Obi) hos patienter med urothelial cancer

Hovedformålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​naptumomab estafenatox (NAP), det planlagte eksperimentelle (undersøgelses-) lægemiddel, i kombination med pembrolizumab efter en enkelt forbehandling med Obinutuzumab (Obi), og bestemme dets bivirkninger og virkninger på urotelkræft. Det antages, at tilføjelse af NAP vil gøre pembrolizumab mere effektivt. Deltagerne vil modtage 2 infusioner af Obi forud for behandlingen af ​​NAP i kombination med pembrolizumab. Denne behandling gives i 21-dages cyklusser i 6 cyklusser med NAP administreret dagligt i 4 på hinanden følgende dage, dag 1-4, + pembrolizumab givet på dag 2 i hver cyklus. Efter disse seks behandlingscyklusser vil deltagerne fortsætte med at modtage pembrolizumab hver 3. uge uden NAP i et samlet antal på op til 34 pembrolizumab-administrationer siden cyklus 1. Efter behandlingen af ​​Obi er afsluttet, vil deltagerne starte NAP i kombination med pembrolizumab og fortsætte behandlingen i en 28-dages cyklusperiode. NAP vil blive givet i i alt 6 cyklusser, og pembrolizumab vil blive givet hver 21. dag i i alt op til 2 år. Efter behandlingsstop har deltagerne opfølgningsbesøg eller telefonopkald cirka hver 12. uge, indtil undersøgelsen er lukket.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, åbent, prospektivt, dosisfindende og kohorteudvidelsesstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken og den foreløbige antitumoraktivitet af kombinationen af ​​NAP/pembrolizumab efter forbehandling med Obi hos patienter med urotelkræft, som er kandidater. til pembrolizumab behandling. og vil ikke blive brugt til at bestemme berettigelse til tilmelding.

Studiet vil teste to doser af NAP 5 µg/kg/dag (dosisniveau 1) og 10 µg/kg/dag (dosisniveau 2), i kombination med en fast dosis pembrolizumab (200 mg hver 3. uge). Det forventes, at fuld dosis af begge lægemidler sikkert kan kombineres. Formålet med denne undersøgelse er at definere den anbefalede dosis for fase 2 forsøg af kombinationen af ​​NAP/pembrolizumab ved at anvende et BOIN design til fase 1 forsøg. BOIN-designet vil finde den højeste dosis, hvor sandsynligheden for en dosisbegrænsende toksicitet er mindre end 0,25. Intet dosisniveau vil have mere end 12 patienter. En første kohorte på 3 patienter vil blive indskrevet på dosisniveau 1. Efter at disse patienter er blevet observeret for en DLT, vil beslutningen om at eskalere, deeskalere eller forblive ved den aktuelle dosis blive truffet i henhold til tabellen i det statistiske afsnit af protokollen. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) vil blive valgt ved hjælp af isotonisk regression, der samler informationen på tværs af doser. Ingen intra-patient dosiseskalering er tilladt. Patienter, der afbryder undersøgelsen i løbet af den 21-dages dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observationsperiode af andre årsager end en DLT, eller som ikke modtager en fuld cyklus af NAP/pembrolizumab, vil blive erstattet.

Hver patient vil deltage i 3 faser af forsøget: et 21-dages screeningsstadium, efterfulgt af et behandlingsstadium, der kan fortsætte indtil tegn på progressiv neoplastisk sygdom, intolerance over for behandling af opfyldelse af et af de andre kriterier for behandlingsophør som anført i Afsnit 8.1 i protokollen, og en opfølgningsfase for at bestemme effekten af ​​protokolbehandling på cancerprogression. Alle patienter vil blive set ved afslutningen af ​​behandling (EOT) besøg 30 (+ 7) dage efter den sidste dosis af protokolbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter skal give underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, der ikke er en del af standard medicinsk behandling
  • Mindst 18 år
  • Skal have fremskreden eller metastatisk sygdom på tilmeldingstidspunktet.
  • Skal have histologisk og/eller cytologisk bekræftet tegn på overvejende overgangscelle-urothelial cancer (carcinomer i nyrebækkenet, urinlederen, urinblæren eller urinrøret)
  • Må ikke have modtaget mere end 2 tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk sygdom; patienter kan have modtaget adjuverende/neoadjuverende behandling, som skal være afsluttet før indtræden i det aktuelle forsøg
  • Skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, procedurer, lægemiddeladministrationsplan osv. som beskrevet i protokollen
  • Har en forventet forventet levetid på mindst 12 uger

  • COVID-19-vaccine er ikke obligatorisk. Patienter, der er blevet vaccineret mod COVID-19 inden studiestart, skal dog opfylde følgende betingelser:

    • Patienten gennemførte den primære serievaccination (indledende 2 doser af vaccinen)
    • Der er gået mindst 14 dage siden sidste dosis (primær eller booster), før du fik Obi-forbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion, der kræver behandling inden for 3 dage efter tilmelding
  • Anden aktiv neoplastisk sygdom (kræft), der kræver samtidig anti-neoplastisk behandling
  • Kendte, mistænkte eller dokumenterede parenkymale hjernemetastaser, medmindre patienten er stabil efter at være blevet behandlet med kirurgi og/eller stråling
  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser såsom, men ikke begrænset til reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, uveitis, colitis ulcerosa, Crohns syndrom, Wegeners syndrom, multipel sklerose, myasthenia gravis, sklerodermi og sarkoidose

Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Vitiligo eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de sidste 2 år)

  • Endokrinopatier (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning eller kræver ingen behandling

    • Anamnese med primær immundefekt
    • Anamnese eller tidligere allogen organtransplantation 7. Anvendelse af immunsuppressive midler inden for 28 dage efter tilmelding (D-13; obinutuzumab forbehandling), inklusive, men ikke begrænset til, cyclosporin, mycophenolat, azathioprin, methotrexat, adalimumab, infliximab, vedfacolizim , rituximab osv. og inklusive farmakologiske doser af glukokortikoider defineret som glukokortikoidækvivalenter på >10 mg/dag af prednison (med undtagelse af systemiske steroider givet som præmedicinering før hver af undersøgelsesmedicinerne eller brugt før administration af radiografisk kontrastmateriale hos personer med allergi) er ikke acceptable inden for 14 dage før tilmelding. Forsøgspersoner har tilladelse til at modtage topikale, intranasale, inhalations- og intraokulære glukokortikoider
    • Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af Obi
    • HIV-infektion, der ikke anses for at være velkontrolleret
    • Gravid eller ammende
    • Deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
    • Deltagelse i et lægemiddelundersøgelse inden for de seneste 4 uger
    • Større operation eller traume inden for 4 uger efter undersøgelsens start (D-13; obinutuzumab forbehandling)
    • Tidligere behandling med et af undersøgelsesmidlerne (NAP, pembro eller Obi)
    • Visse kardiovaskulære tilstande som nuværende eller nylige CHF, myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, igangværende angina pectoris, alvorlig perifer vaskulær sygdom eller CVA (slagtilfælde). Din læge vil diskutere berettigelse med dig mere detaljeret
    • Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
    • Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Naptumomab estafenatox i kombination med pembrolizumab efterfulgt af Obinutuzumab

Studiet vil teste to doser NAP 5 µg/kg/dag IV (dosisniveau 1) og 10 µg/kg/dag IV (dosisniveau 2), i kombination med en fast dosis pembrolizumab (200 mg IV hver 3. uge). NAP vil blive givet på dag 1-4 i hver 21-dages cyklus i 6 cyklusser. Pembrolizumab vil blive givet på dag 2 i hver 21-dages behandlingscyklus i de første 6 cyklusser og derefter som monoterapi hver 21. dag i op til i alt 34 administrationer. To doser Obinutuzumab 1.000 mg IV vil blive givet før start af NAP og pembrolizumab på dag 13 og -12.

Pembro 200 mg i.v. Dag 2 i hver 21-dages behandlingscyklus i de første 6 cyklusser
Medicin: Naptumomab Estafenatox
5 eller 10 µg/kg IV naptumomab estafenatox vil blive givet på de første fire dage af hver 21-dages behandlingscyklus i 6 cyklusser
Medicin: Pembrolizumab
200 mg IV pembrolizumab vil blive givet på dag 2 i hver 21-dages cyklus i op til 24 cyklusser
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Obinutuzumab
To doser på 1.000 mg IV obinutuzumab givet før start med pembrolizumab og naptumomab estafenatox
Andre navne:
  • Gazyva

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af kombinationen af ​​NAP/pembrolizumab efterfulgt af obinutuzumab for at finde
Tidsramme: Dag 21
RP2D vil blive bestemt baseret på den maksimalt tolererede dosis (MTD) observeret i forsøget samt andre faktorer såsom observerede AE-profiler, korrelative analyser osv. Det vil ikke være et dosisniveau, der er større end MTD. MTD'en vil være den højeste dosis, der resulterer i mindre end 25 % dosisbegrænsende toksicitet som beskrevet i protokollen baseret på CTCAE v5.0.
Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR) baseret på RECIST 1.1-kriterierne
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller død, i maksimalt cirka 4 år
Den objektive responsrate vil blive bestemt som antallet af patienter med en bekræftet PR eller CR (via RECIST v1.1) divideret med det samlede antal patienter, der kan evalueres for objektiv respons.
Indtil sygdomsprogression eller død, i maksimalt cirka 4 år
Median varighed af respons (DOR) hos forsøgspersoner, der opnår en objektiv respons (CR eller PR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, i maksimalt cirka 4 år
DOR er defineret som tiden fra første tegn på respons (CR eller PR) til progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Progressiv sygdom er defineret i henhold til RECIST v1.1-kriterier. DOR vil kun blive evalueret for patienter med bekræftet respons. Patienter, der havde en bekræftet respons og er i live uden dokumenteret sygdomsprogression, vil blive censureret på tidspunktet for deres sidste sygdomsevaluering. Hvis mere end 50 % af respondenterne havde oplevet en progression/død, vil median DOR blive estimeret med en tilsvarende 95 % CI.
Indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, i maksimalt cirka 4 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, i maksimalt cirka 4 år
PFS er defineret som tiden fra start af studiebehandling til progression eller død af enhver årsag. Levende forsøgspersoner uden PD vil blive censureret på datoen for den sidste evaluerbare svarvurdering.
Indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, i maksimalt cirka 4 år
6-måneders progressionsfri overlevelse (6-PFS)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
6-måneders PFS er defineret som tiden fra start af studiebehandling til progression eller død af enhver årsag, vurderet til 6 måneder. Levende forsøgspersoner uden PD vil blive censureret på datoen for den sidste evaluerbare svarvurdering.
6 måneder fra behandlingsstart
Antallet af uønskede hændelser (AE'er) forbundet med lægemiddelkombinationen i undersøgelsen
Tidsramme: Bivirkninger vil blive vurderet fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) version 5.
Bivirkninger vil blive vurderet fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12-måneders progressionsfri overlevelse (12-PFS)
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
12-måneders progressionsfri overlevelse er defineret som tid fra start af undersøgelsesbehandling til progression eller død uanset årsag, vurderet til 12 måneder. Levende forsøgspersoner uden PD vil blive censureret på datoen for den sidste evaluerbare svarvurdering.
12 måneder fra behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

NeoTX Therapeutics Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

8. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-10025226

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urothelialt karcinom

Kliniske forsøg med Naptumomab Estafenatox

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner