Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naptumomab Estafenatox i kombinasjon med Pembrolizumab etterfulgt av Obinutuzumab hos pasienter med urotelkreft

11. april 2024 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

En fase 1-studie av Naptumomab Estafenatox (NAP) i kombinasjon med Pembrolizumab (Pembro) etterfulgt av Obinutuzumab (Obi) hos pasienter med urotelkreft

Hovedformålet med denne studien er å teste sikkerheten og toleransen til naptumomab estafenatox (NAP), det planlagte eksperimentelle (undersøkelses-) medikamentet, i kombinasjon med pembrolizumab etter en enkelt forbehandling med Obinutuzumab (Obi), og bestemme dets bivirkninger og effekter på urotelial kreft. Det antas at tilsetning av NAP vil gjøre pembrolizumab mer effektivt. Deltakerne vil motta 2 infusjoner av Obi før behandling av NAP i kombinasjon med pembrolizumab. Denne behandlingen gis i 21-dagers sykluser i 6 sykluser med NAP administrert daglig i 4 påfølgende dager, dag 1-4, + pembrolizumab gitt på dag 2 i hver syklus. Etter disse seks terapisyklusene vil deltakerne fortsette å motta pembrolizumab hver 3. uke, uten NAP, for et totalt antall på opptil 34 pembrolizumab-administrasjoner siden syklus 1. Etter at behandlingen av Obi er fullført, vil deltakerne starte NAP i kombinasjon med pembrolizumab og fortsette behandlingen i en 28-dagers syklusperiode. NAP vil bli gitt i totalt 6 sykluser og pembrolizumab vil bli gitt hver 21. dag i totalt opptil 2 år. Etter avsluttet behandling har deltakerne oppfølgingsbesøk eller telefoner omtrent hver 12. uke frem til studien er stengt.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, åpen, prospektiv, dosefinnende og kohortutvidelsesstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet av kombinasjonen av NAP/pembrolizumab etter forbehandling med Obi hos pasienter med urotelkreft som er kandidater. for behandling med pembrolizumab. og vil ikke bli brukt til å avgjøre kvalifisering for påmelding.

Studien vil teste to doser av NAP 5 µg/kg/dag (dosenivå 1) og 10 µg/kg/dag (dosenivå 2), i kombinasjon med en fast dose pembrolizumab (200 mg hver 3. uke). Det forventes at full dose av begge legemidlene trygt kan kombineres. Hensikten med denne studien er å definere anbefalt dose for fase 2-studier av kombinasjonen av NAP/pembrolizumab ved å bruke et BOIN-design for fase 1-studier. BOIN-designet vil finne den høyeste dosen der sannsynligheten for en dosebegrensende toksisitet er mindre enn 0,25. Ingen dosenivåer vil ha mer enn 12 pasienter. En første kohort på 3 pasienter vil bli registrert på dosenivå 1. Etter at disse pasientene har blitt observert for en DLT, vil beslutningen om å eskalere, deeskalere eller forbli ved gjeldende dose tas i henhold til tabellen i den statistiske delen av protokollen. Maksimal tolerert dose (MTD) vil bli valgt ved hjelp av isotonisk regresjon som samler informasjonen på tvers av doser. Ingen intra-pasient doseeskalering er tillatt. Pasienter som avbryter studien i løpet av den 21 dager lange observasjonsperioden for dosebegrensende toksisitet (DLT) av andre grunner enn en DLT, eller som ikke får en full syklus med NAP/pembrolizumab, vil bli erstattet.

Hver pasient vil delta i 3 stadier av studien: et 21-dagers screeningsstadium, etterfulgt av et behandlingsstadium som kan fortsette inntil bevis på progressiv neoplastisk sykdom, intoleranse mot behandling eller oppfyllelse av noen av de andre kriteriene for behandlingsavbrudd som oppført i Pkt. 8.1 i protokollen, og en oppfølgingsfase for å bestemme effekten av protokollbehandling på kreftprogresjon. Alle pasienter vil bli sett ved slutten av behandling (EOT) besøk 30 (+ 7) dager etter siste dose av protokollbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter må gi signert informert samtykke før alle studiespesifikke prosedyrer som ikke er en del av standard medisinsk behandling
  • Minst 18 år
  • Må ha avansert eller metastatisk sykdom på tidspunktet for registrering.
  • Må ha histologisk og/eller cytologisk bekreftet tegn på overveiende overgangscelle urotelkreft (karsinomer i nyrebekkenet, urinlederen, urinblæren eller urinrøret)
  • Må ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere behandlingslinjer for avansert eller metastatisk sykdom; Pasienter kan ha mottatt adjuvant/neoadjuvant terapi som må ha vært fullført før inntreden i den nåværende studien
  • Må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, prosedyrer, legemiddeladministrasjonsplan osv. som beskrevet i protokollen
  • Ha en forventet levealder på minst 12 uker

  • COVID-19-vaksine er ikke obligatorisk. Pasienter som er vaksinert mot COVID-19 før studiestart, bør imidlertid oppfylle følgende betingelser:

    • Pasienten fullførte primærvaksinasjonen (2 første doser av vaksinen)
    • Det har gått minst 14 dager siden siste dose (primær eller booster) før du fikk Obi-forbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infeksjon som krever behandling innen 3 dager etter påmelding
  • Annen aktiv neoplastisk sykdom (kreft) som krever samtidig anti-neoplastisk behandling
  • Kjente, mistenkte eller dokumenterte parenkymale hjernemetastaser med mindre pasienten er stabil etter å ha blitt behandlet med kirurgi og/eller stråling
  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, uveitt, ulcerøs kolitt, Crohns syndrom, Wegeners syndrom, multippel sklerose, myasthenia gravis, sklerodermi og sarkoidose

Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Vitiligo eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene)

  • Endokrinopatier (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning eller krever ingen terapi

    • Anamnese med primær immunsvikt
    • Anamnese eller tidligere allogen organtransplantasjon 7. Bruk av immunsuppressive midler innen 28 dager etter påmelding (D-13; obinutuzumab forbehandling) inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin, mykofenolat, azatioprin, metotreksat, adalimumab, infliximab, vedpilumitium , rituximab, etc. og inkludert farmakologiske doser av glukokortikoider definert som glukokortikoidekvivalenter på >10 mg/dag med prednison (med unntak av systemiske steroider gitt som premedisinering før hvert av studiemedisinene, eller brukt før administrering av radiografisk kontrastmateriale hos personer med allergi) er ikke akseptable innen 14 dager før påmelding. Pasienter har tillatelse til å motta topikale, intranasale, inhalasjons- og intraokulære glukokortikoider
    • Har mottatt en levende svekket vaksine innen 28 dager før første dose av Obi
    • HIV-infeksjon som ikke anses som godt kontrollert
    • Gravid eller ammende
    • Deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
    • Deltakelse i en legemiddelstudie innen de siste 4 ukene
    • Store operasjoner eller traumer innen 4 uker etter studiestart (D-13; obinutuzumab forbehandling)
    • Tidligere behandling med et av studiemedikamentene (NAP, pembro eller Obi)
    • Visse kardiovaskulære tilstander som nåværende eller nylig CHF, hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, pågående angina pectoris, alvorlig perifer vaskulær sykdom eller CVA (slag). Legen din vil diskutere kvalifisering med deg mer detaljert
    • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
    • Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Naptumomab estafenatox i kombinasjon med pembrolizumab etterfulgt av Obinutuzumab

Studien vil teste to doser NAP 5 µg/kg/dag IV (dosenivå 1) og 10 µg/kg/dag IV (dosenivå 2), i kombinasjon med en fast dose pembrolizumab (200 mg IV hver 3. uke). NAP vil bli gitt på dag 1-4 av hver 21-dagers syklus i 6 sykluser. Pembrolizumab vil bli gitt på dag 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus i de første 6 syklusene og deretter som monoterapi hver 21. dag i opptil totalt 34 administreringer. To doser av Obinutuzumab 1000 mg IV vil bli gitt før oppstart av NAP og pembrolizumab på dagene - 13 og -12.

Pembro 200 mg i.v. Dag 2 i hver 21-dagers behandlingssyklus for de første 6 syklusene
Legemiddel: Naptumomab Estafenatox
5 eller 10 µg/kg IV naptumomab estafenatox vil bli gitt de første fire dagene av hver 21-dagers behandlingssyklus i 6 sykluser
Legemiddel: Pembrolizumab
200 mg IV pembrolizumab vil bli gitt på dag 2 av hver 21-dagers syklus i opptil 24 sykluser
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Obinutuzumab
To doser på 1000 mg IV obinutuzumab gitt før oppstart av pembrolizumab og naptumomab estafenatox
Andre navn:
  • Gazyva

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av kombinasjonen av NAP/pembrolizumab innledet med obinutuzumab for å finne
Tidsramme: Dag 21
RP2D vil bli bestemt basert på den maksimale tolererte dosen (MTD) observert i forsøket, så vel som andre faktorer som observerte AE-profiler, korrelative analyser, etc. Det vil ikke være et dosenivå som er større enn MTD. MTD vil være den høyeste dosen som resulterer i mindre enn 25 % dosebegrensende toksisitet som beskrevet i protokollen basert på CTCAE v5.0.
Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent (ORR) basert på RECIST 1.1-kriteriene
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller død, i maksimalt ca. 4 år
Den objektive responsraten vil bli bestemt som antall pasienter med bekreftet PR eller CR (via RECIST v1.1) delt på det totale antallet pasienter som kan evalueres for objektiv respons.
Inntil sykdomsprogresjon eller død, i maksimalt ca. 4 år
Median varighet av respons (DOR) hos forsøkspersoner som oppnår en objektiv respons (CR eller PR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i maksimalt ca. 4 år
DOR er definert som tiden fra første bevis på respons (CR eller PR) til progressiv sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Progressiv sykdom er definert i henhold til RECIST v1.1-kriterier. DOR vil kun bli evaluert for pasienter med bekreftet respons. Pasienter som har fått bekreftet respons og er i live uten dokumentert sykdomsprogresjon, vil bli sensurert ved siste sykdomsevaluering. Hvis mer enn 50 % av respondentene hadde opplevd progresjon/død, vil median DOR bli estimert med en tilsvarende 95 % KI.
Inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i maksimalt ca. 4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i maksimalt ca. 4 år
PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling til progresjon eller død uansett årsak. Levende personer uten PD vil bli sensurert på datoen for den siste evaluerbare responsvurderingen.
Inntil sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i maksimalt ca. 4 år
6-måneders progresjonsfri overlevelse (6-PFS)
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart
6-måneders PFS er definert som tiden fra start av studiebehandling til progresjon eller død uansett årsak, vurdert til 6 måneder. Levende personer uten PD vil bli sensurert på datoen for den siste evaluerbare responsvurderingen.
6 måneder fra behandlingsstart
Antall uønskede hendelser (AE) assosiert med legemiddelkombinasjonen i undersøkelsen
Tidsramme: Bivirkninger vil bli vurdert fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Bivirkninger vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) versjon 5.
Bivirkninger vil bli vurdert fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
12-måneders progresjonsfri overlevelse (12-PFS)
Tidsramme: 12 måneder fra behandlingsstart
12-måneders progresjonsfri overlevelse er definert som tid fra start av studiebehandling til progresjon eller død uansett årsak, vurdert til 12 måneder. Levende personer uten PD vil bli sensurert på datoen for den siste evaluerbare responsvurderingen.
12 måneder fra behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

NeoTX Therapeutics Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

8. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-10025226

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere