Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Наптумомаб Эстафенатокс в комбинации с пембролизумабом, которому предшествует обинутузумаб, у пациентов с уротелиальным раком

11 апреля 2024 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Испытание фазы 1 наптумомаба эстафенатокса (NAP) в комбинации с пембролизумабом (Pembro), которому предшествовал обинутузумаб (Obi), у пациентов с уротелиальным раком

Основная цель этого исследования — проверить безопасность и переносимость наптумомаба эстафенатокс (НАП), планируемого экспериментального (исследуемого) препарата, в комбинации с пембролизумабом после однократного предварительного лечения обинутузумабом (оби), а также определить его побочные эффекты и влияние на уротелиальный рак. Предполагается, что добавление NAP сделает пембролизумаб более эффективным. Участники получат 2 инфузии Obi перед лечением NAP в сочетании с пембролизумабом. Это лечение проводят 21-дневными циклами по 6 циклов, при этом NAP вводят ежедневно в течение 4 дней подряд, дни 1-4, + пембролизумаб вводят на 2-й день каждого цикла. После этих шести циклов терапии участники будут продолжать получать пембролизумаб каждые 3 недели, без ПДП, в общей сложности до 34 введений пембролизумаба, начиная с цикла 1. После завершения лечения Оби участники начнут NAP в сочетании с пембролизумабом и продолжат это лечение в течение 28-дневного цикла. NAP будет назначаться в общей сложности 6 циклов, а пембролизумаб будет назначаться каждые 21 день в общей сложности до 2 лет. После прекращения лечения участников посещают для последующего наблюдения или звонят по телефону примерно каждые 12 недель, пока исследование не будет закрыто.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое проспективное исследование фазы 1 для определения дозы и расширения когорты для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности комбинации NAP/пембролизумаб после предварительного лечения препаратом Оби у пациентов с уротелиальным раком, которые являются кандидатами. для лечения пембролизумабом. и не будет использоваться для определения права на регистрацию.

В исследовании будут тестироваться две дозы NAP 5 мкг/кг/день (уровень дозы 1) и 10 мкг/кг/день (уровень дозы 2) в сочетании с фиксированной дозой пембролизумаба (200 мг каждые 3 недели). Ожидается, что полную дозу обоих препаратов можно безопасно комбинировать. Целью данного исследования является определение рекомендуемой дозы для испытаний 2 фазы комбинации NAP/пембролизумаб с использованием дизайна BOIN для испытаний 1 фазы. Схема BOIN найдет наивысшую дозу, для которой вероятность дозолимитирующей токсичности составляет менее 0,25. Ни один уровень дозы не будет иметь более 12 пациентов. Первоначальная группа из 3 пациентов будет зарегистрирована на уровне дозы 1. После того, как эти пациенты будут наблюдаться на предмет ДЛТ, решение об эскалации, деэскалации или сохранении текущей дозы будет принято в соответствии с таблицей в статистическом разделе протокола. Максимально переносимая доза (MTD) будет выбрана с использованием изотонической регрессии, которая объединяет информацию по дозам. Повышение дозы внутри пациента не допускается. Пациенты, прекратившие участие в исследовании в течение 21-дневного периода наблюдения за дозолимитирующей токсичностью (DLT) по причинам, отличным от DLT, или не получившие полный курс NAP/пембролизумаба, будут заменены.

Каждый пациент будет участвовать в 3 этапах исследования: 21-дневный этап скрининга, за которым следует этап лечения, который может продолжаться до появления признаков прогрессирующего неопластического заболевания, непереносимости лечения или выполнения любого из других критериев прекращения лечения, перечисленных в Раздел 8.1 протокола и этап последующего наблюдения для определения влияния протокольного лечения на прогрессирование рака. Все пациенты будут осмотрены в конце лечения (EOT) через 30 (+ 7) дней после последней дозы протокольной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты должны предоставить подписанное информированное согласие перед проведением каких-либо конкретных процедур исследования, которые не являются частью стандартной медицинской помощи.
  • Не моложе 18 лет
  • На момент зачисления должно быть запущенное или метастатическое заболевание.
  • Должен иметь гистологически и/или цитологически подтвержденные признаки преимущественно переходно-клеточного уротелиального рака (карциномы почечной лоханки, мочеточника, мочевого пузыря или уретры)
  • Должен пройти не более 2 предшествующих линий терапии прогрессирующего или метастатического заболевания; пациенты могли получать адъювантную/неоадъювантную терапию, которая должна быть завершена до включения в текущее исследование.
  • Должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, процедуры, план введения лекарств и т. д., как указано в протоколе.
  • Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

  • Вакцина против COVID-19 не является обязательной. Однако пациенты, которые были вакцинированы против COVID-19 до включения в исследование, должны выполнять следующие условия:

    • Пациент прошел первичную серию вакцинации (начальные 2 дозы вакцины).
    • Прошло не менее 14 дней с момента последней дозы (основной или бустерной) до начала предварительного лечения Оби.

Критерий исключения:

  • Активная инфекция, требующая лечения в течение 3 дней после регистрации
  • Другое активное неопластическое заболевание (рак), требующее одновременного противоопухолевого лечения
  • Известные, подозреваемые или задокументированные паренхиматозные метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда состояние пациента стабильно после хирургического лечения и/или лучевой терапии.
  • Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, такие как, помимо прочего, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, увеит, язвенный колит, синдром Крона, синдром Вегенера, рассеянный склероз, тяжелая миастения, склеродермия и саркоидоз.

Исключениями из этого критерия являются:

  • Витилиго или псориаз, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет)

  • Эндокринопатия (например, после синдрома Хашимото), стабильная при заместительной гормональной терапии или не требующая какой-либо терапии

    • История первичного иммунодефицита
    • Анамнез или предшествующая аллогенная трансплантация органов 7. Использование иммунодепрессантов в течение 28 дней после включения (D-13; предварительное лечение обинутузумабом), включая, помимо прочего, циклоспорин, микофенолат, азатиоприн, метотрексат, адалимумаб, инфликсимаб, ведолизумаб, тофацитиниб, дупилумаб. , ритуксимаб и т. д., включая фармакологические дозы глюкокортикоидов, определяемые как глюкокортикоидные эквиваленты > 10 мг/день преднизолона (за исключением системных стероидов, назначаемых в качестве премедикации перед каждым из исследуемых препаратов или используемых перед введением рентгеноконтрастного материала). у субъектов с аллергией) не принимаются в течение 14 дней до зачисления. Субъектам разрешается получать местные, интраназальные, ингаляционные и внутриглазные глюкокортикоиды.
    • Получили живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первой дозы Obi
    • ВИЧ-инфекция, которая не считается хорошо контролируемой
    • Беременные или кормящие грудью
    • Участники с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
    • Участие в исследовании исследуемого препарата в течение последних 4 недель
    • Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 4 недель после включения в исследование (D-13; предварительное лечение обинутузумабом)
    • Предшествующее лечение одним из исследуемых препаратов (NAP, пембро или Obi)
    • Определенные сердечно-сосудистые заболевания, такие как текущая или недавно перенесенная ЗСН, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, текущая стенокардия, тяжелое заболевание периферических сосудов или инсульт. Ваш врач более подробно обсудит с вами право на участие.
    • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
    • Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Наптумомаб эстафенатокс в комбинации с пембролизумабом, которому предшествует обинутузумаб

В исследовании будут тестироваться две дозы NAP 5 мкг/кг/день внутривенно (уровень дозы 1) и 10 мкг/кг/день внутривенно (уровень дозы 2) в сочетании с фиксированной дозой пембролизумаба (200 мг внутривенно каждые 3 недели). NAP будет даваться в дни 1-4 каждого 21-дневного цикла в течение 6 циклов. Пембролизумаб будет вводиться на 2-й день каждого 21-дневного цикла лечения в течение первых 6 циклов, а затем в качестве монотерапии каждые 21 день, всего до 34 введений. Две дозы обинутузумаба по 1000 мг в/в будут вводиться до начала дневного дневного режима, а пембролизумаба — в 13-й и 12-й дни.

Пембро 200 мг в/в 2-й день каждого 21-дневного цикла лечения в течение первых 6 циклов
Лекарство: Наптумомаб Эстафенатокс
5 или 10 мкг/кг наптумомаба эстафенатокс вводят внутривенно в первые четыре дня каждого 21-дневного цикла лечения в течение 6 циклов.
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг пембролизумаба внутривенно вводят на 2-й день каждого 21-дневного цикла до 24 циклов.
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: Обинутузумаб
Две дозы обинутузумаба по 1000 мг внутривенно вводятся до начала приема пембролизумаба и наптумомаба эстафенатокс
Другие имена:
  • Газива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза Фазы 2 (RP2D) комбинации NAP/пембролизумаба, которой предшествует обинутузумаб, чтобы найти
Временное ограничение: День 21
RP2D будет определяться на основе максимально переносимой дозы (MTD), наблюдаемой в исследовании, а также других факторов, таких как наблюдаемые профили НЯ, корреляционный анализ и т. д. Это не будет уровень дозы, превышающий МПД. MTD будет самой высокой дозой, которая приводит к токсичности, ограничивающей дозу, менее чем на 25%, как описано в протоколе, основанном на CTCAE v5.0.
День 21

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) на основе критериев RECIST 1.1
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или смерти, максимум примерно 4 года.
Частота объективного ответа будет определяться как количество пациентов с подтвержденным PR или CR (через RECIST v1.1), деленное на общее количество пациентов, поддающихся оценке объективного ответа.
До прогрессирования заболевания или смерти, максимум примерно 4 года.
Средняя продолжительность ответа (DOR) у субъектов, достигших объективного ответа (CR или PR)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение максимум приблизительно 4 лет.
DOR определяется как время от первых признаков ответа (CR или PR) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирующее заболевание определяется в соответствии с критериями RECIST v1.1. DOR будет оцениваться только для пациентов с подтвержденным ответом. Пациенты, у которых был подтвержден ответ и которые живы без документально подтвержденного прогрессирования заболевания, будут подвергаться цензуре во время их последней оценки заболевания. Если более чем у 50% респондеров наблюдалось прогрессирование/смерть, медиана DOR будет оцениваться с соответствующим 95% ДИ.
До прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение максимум приблизительно 4 лет.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение максимум приблизительно 4 лет.
ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до прогрессирования или смерти по любой причине. Живые субъекты без PD будут подвергнуты цензуре на дату последней оцениваемой оценки ответа.
До прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение максимум приблизительно 4 лет.
6-месячная выживаемость без прогрессирования (6-PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев от начала лечения
6-месячная ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до прогрессирования или смерти от любой причины, оцениваемой через 6 месяцев. Живые субъекты без PD будут подвергнуты цензуре на дату последней оцениваемой оценки ответа.
6 месяцев от начала лечения
Количество нежелательных явлений (НЯ), связанных с исследуемой комбинацией препаратов
Временное ограничение: НЯ будут оцениваться с момента получения информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Побочные реакции будут классифицироваться в соответствии с общими терминологическими критериями (CTC) Национального института рака (NCI) версии 5.
НЯ будут оцениваться с момента получения информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
12-месячная выживаемость без прогрессирования (12-PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев от начала лечения
12-месячная выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала исследуемого лечения до прогрессирования или смерти от любой причины, оцениваемой через 12 месяцев. Живые субъекты без PD будут подвергнуты цензуре на дату последней оцениваемой оценки ответа.
12 месяцев от начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

NeoTX Therapeutics Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-10025226

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться