Naptumomab Estafenatox yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa, jota edelsi obinututsumabi potilailla, joilla on virtsaputken syöpä
Vaiheen 1 koe Naptumomab Estafenatoxista (NAP) yhdessä pembrolitsumabin (Pembro) kanssa, jota edelsi obinututsumabi (Obi) potilailla, joilla on virtsaputken syöpää
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 1. vaiheen avoin, prospektiivinen, annoshaku- ja kohorttilaajennustutkimus, jossa arvioidaan NAP/pembrolitsumabi-yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakodynamiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta Obi-esihoidon jälkeen potilailla, joilla on uroteelisyöpiä ja jotka ovat ehdokkaita. pembrolitsumabihoitoon. eikä sitä käytetä ilmoittautumiskelpoisuuden määrittämiseen.
Tutkimuksessa testataan kaksi NAP-annosta 5 µg/kg/vrk (annostaso 1) ja 10 µg/kg/vrk (annostaso 2) yhdessä kiinteän pembrolitsumabiannoksen kanssa (200 mg joka 3. viikko). On odotettavissa, että molempien lääkkeiden täysi annos voidaan yhdistää turvallisesti. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suositeltu annos NAP/pembrolitsumabi-yhdistelmän vaiheen 2 tutkimuksille käyttämällä BOIN-mallia vaiheen 1 tutkimuksissa. BOIN-suunnittelu löytää suurimman annoksen, jonka annosta rajoittavan toksisuuden todennäköisyys on pienempi kuin 0,25. Millään annostasolla ei ole enempää kuin 12 potilasta. Ensimmäinen 3 potilaan kohortti rekisteröidään annostasolle 1. Kun näitä potilaita on tarkkailtu DLT:n varalta, päätös nostaa, vähentää eskalaatiota tai pysyä nykyisellä annoksella tehdään protokollan tilastoosiossa olevan taulukon mukaisesti. Suurin siedetty annos (MTD) valitaan käyttämällä isotonista regressiota, joka yhdistää tiedot eri annoksista. Potilaan sisäistä annoksen korottamista ei sallita. Potilaat, jotka keskeyttävät tutkimuksen 21 päivän annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tarkkailujakson aikana muista syistä kuin DLT:stä tai jotka eivät saa täyttä NAP/pembrolitsumabisykliä, korvataan.
Jokainen potilas osallistuu tutkimuksen kolmeen vaiheeseen: 21 päivän seulontavaiheeseen, jota seuraa hoitovaihe, joka voi jatkua, kunnes havaitaan merkkejä progressiivisesta neoplastisesta sairaudesta, hoidon intoleranssi tai jokin muu hoidon keskeyttämisen kriteeri, kuten kohdassa lueteltu. Protokollan kohta 8.1 ja seurantavaihe, jossa määritetään protokollahoidon vaikutus syövän etenemiseen. Kaikki potilaat nähdään hoidon lopussa (EOT) 30 (+ 7) päivää viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien potilaiden on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä, jotka eivät ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa
- Vähintään 18-vuotias
- Sinulla on oltava edennyt tai metastaattinen sairaus ilmoittautumisajankohtana.
- Hänellä on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu näyttö pääasiassa siirtymävaiheessa olevasta uroteelisyövästä (munuaisaltaan, virtsanjohtimen, virtsarakon tai virtsaputken karsinoomat)
- ei saa olla saanut enempää kuin 2 aikaisempaa hoitoa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi; potilaat ovat saattaneet saada adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa, joka on täytynyt saada loppuun ennen nykyiseen tutkimukseen osallistumista
- Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan aikataulun mukaisia käyntejä, menettelyjä, lääkkeenantosuunnitelmaa jne. pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
- Arvioitu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa
COVID-19-rokote ei ole pakollinen. Potilaiden, jotka on rokotettu COVID-19-virusta vastaan ennen tutkimukseen tuloa, tulee kuitenkin täyttää seuraavat ehdot:
- Potilas suoritti primaarisen sarjarokotuksen (2 ensimmäistä rokoteannosta)
- Viimeisestä annoksesta (ensisijainen tai tehoste) on kulunut vähintään 14 päivää ennen Obi-esihoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa 3 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Muu aktiivinen neoplastinen sairaus (syöpä), joka vaatii samanaikaista antineoplastista hoitoa
- Tunnetut, epäillyt tai dokumentoidut parenkymaaliset aivometastaasit, ellei potilas ole vakaa leikkauksen ja/tai säteilyhoidon jälkeen
- Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, uveiitti, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin oireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä, multippeliskleroosi, myasthenia gravis, skleroderma ja sarkoidoosi, mutta niihin rajoittumatta
Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Vitiligo tai psoriasis, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana)
Endokrinopatiat (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka pysyvät hormonikorvaushoidossa tai eivät vaadi hoitoa
- Primaarisen immuunipuutoksen historia
- Historiallinen tai aikaisempi allogeeninen elinsiirto 7. Immunosuppressiivisten aineiden käyttö 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä (D-13; obinututsumabiesihoito), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklosporiini, mykofenolaatti, atsatiopriini, metotreksaatti, adalimumabi, infliksimabi, vedolitsumabi, vedolitsumabi, vedolitsumabi , rituksimabi jne. ja mukaan lukien glukokortikoidien farmakologiset annokset, jotka määritellään glukokortikoidiekvivalentteina > 10 mg/vrk prednisonia (lukuun ottamatta systeemisiä steroideja, jotka annettiin esilääkityksenä ennen jokaista tutkimuslääkitystä tai joita käytetään ennen röntgenvarjoaineen antamista allergikoille) ei hyväksytä 14 päivää ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt saavat saada paikallisia, nenänsisäisiä, inhaloitavia ja silmänsisäisiä glukokortikoideja
- olet saanut elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä Obi-annosta
- HIV-infektio, jota ei pidetä hyvin hallinnassa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Lisääntymiskykyiset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
- Osallistuminen lääketutkimukseen viimeisen 4 viikon aikana
- Suuri leikkaus tai trauma 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (D-13; esihoito obinututsumabilla)
- Aikaisempi hoito jollakin tutkimuslääkkeellä (NAP, pembro tai Obi)
- Tietyt sydän- ja verisuonisairaudet, kuten nykyinen tai äskettäinen CHF, sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, meneillään oleva angina pectoris, vakava perifeerinen verisuonisairaus tai CVA (halvaus). Lääkärisi keskustelee kelpoisuudesta kanssasi tarkemmin
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
- Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Naptumomabin estafenatoksi yhdessä pembrolitsumabin kanssa, jota edeltää obinututsumabi
Tutkimuksessa testataan kaksi NAP-annosta 5 µg/kg/vrk IV (annostaso 1) ja 10 µg/kg/vrk IV (annostaso 2) yhdessä kiinteän pembrolitsumabiannoksen kanssa (200 mg IV joka 3. viikko). NAP annetaan jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-4 6 syklin ajan. Pembrolitsumabia annetaan kunkin 21 päivän hoitojakson 2. päivänä ensimmäisten 6 syklin ajan ja sen jälkeen monoterapiana 21 päivän välein yhteensä 34 annosta. Kaksi annosta 1 000 mg obinututsumabia IV annetaan ennen NAP:n ja pembrolitsumabin aloittamista päivinä - 13 ja -12. Pembro 200 mg i.v. Päivä 2 jokaisesta 21 päivän hoitojaksosta ensimmäisten 6 syklin aikana |
5 tai 10 µg/kg IV naptumomabiestafenatoksia annetaan jokaisen 21 päivän hoitojakson neljänä ensimmäisenä päivänä 6 syklin ajan.
200 mg IV pembrolitsumabia annetaan jokaisen 21 päivän syklin 2. päivänä enintään 24 syklin ajan
Muut nimet:
Kaksi 1 000 mg:n annosta IV obinututsumabia ennen pembrolitsumabin ja naptumomabin estafenatoksihoidon aloittamista
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NAP/pembrolitsumabi-yhdistelmän suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), jota edeltää obinututsumabi
Aikaikkuna: Päivä 21
|
RP2D määritetään tutkimuksessa havaitun suurimman siedetyn annoksen (MTD) sekä muiden tekijöiden, kuten havaittujen AE-profiilien, korrelatiivisten analyysien jne. perusteella.
Se ei ole annostaso, joka on suurempi kuin MTD.
MTD on suurin annos, joka johtaa alle 25 % annosta rajoittaviin toksisiin vaikutuksiin, kuten on kuvattu CTCAE v5.0:aan perustuvassa protokollassa.
|
Päivä 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) perustuu RECIST 1.1 -kriteeriin
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, enintään noin 4 vuotta
|
Objektiivisen vasteen määrä määritetään jakamalla niiden potilaiden lukumäärä, joilla on vahvistettu PR tai CR (RECIST v1.1:n kautta) objektiivisen vasteen arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
|
Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, enintään noin 4 vuotta
|
|
Keskimääräinen vasteaika (DOR) kohteissa, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen (CR tai PR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 4 vuoden ajan
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteesta (CR tai PR) etenevään sairauteen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Progressiivinen sairaus määritellään RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
DOR-arvo arvioidaan vain potilaille, joilla on vahvistettu vaste.
Potilaat, joilla on vahvistettu vaste ja jotka ovat elossa ilman dokumentoitua taudin etenemistä, sensuroidaan heidän viimeisen sairauden arvioinnin yhteydessä.
Jos yli 50 % hoitoon vastanneista oli kokenut etenemisen/kuoleman, DOR-mediaani arvioidaan vastaavalla 95 %:n luottamusvälillä.
|
Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 4 vuoden ajan
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 4 vuoden ajan
|
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Elävät koehenkilöt, joilla ei ole PD:tä, sensuroidaan viimeisen arvioitavan vastauksen arviointipäivänä.
|
Taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään noin 4 vuoden ajan
|
|
6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen (6-PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisesta
|
6 kuukauden PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, 6 kuukauden kohdalla arvioituna.
Elävät koehenkilöt, joilla ei ole PD:tä, sensuroidaan viimeisen arvioitavan vastauksen arviointipäivänä.
|
6 kuukautta hoidon aloittamisesta
|
|
Tutkittavaan lääkeyhdistelmään liittyvien haittatapahtumien (AE) määrä
Aikaikkuna: AE-tapaukset arvioidaan tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
Haittavaikutukset luokitellaan National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) -version 5 mukaisesti.
|
AE-tapaukset arvioidaan tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
|
12 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen (12-PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisesta
|
12 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 12 kuukauden kohdalla.
Elävät koehenkilöt, joilla ei ole PD:tä, sensuroidaan viimeisen arvioitavan vastauksen arviointipäivänä.
|
12 kuukautta hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Immunokonjugaatit
- Pembrolitsumabi
- Obinutsumabi
- Naptumomabin estafenatoksi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-10025226
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .