Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Naptumomab Estafenatox pembrolizumabbal kombinációban, amelyet obinutuzumab előzött meg urothelrákos betegeknél

2024. április 11. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

A Naptumomab Estafenatox (NAP) és pembrolizumab (Pembro) kombinációjának 1. fázisú kísérlete, amelyet az obinutuzumab (Obi) előz meg urotheliális rákos betegeknél

A tanulmány fő célja a tervezett kísérleti (vizsgálati) gyógyszer, a naptumomab estafenatox (NAP) biztonságosságának és tolerálhatóságának tesztelése pembrolizumabbal kombinálva egyetlen Obinutuzumab (Obi) előkezelést követően, és meghatározza mellékhatásait és hatásait uroteliális rák. Feltételezhető, hogy a NAP hozzáadása hatékonyabbá teszi a pembrolizumabot. A résztvevők 2 Obi infúziót kapnak a NAP és pembrolizumab kombinációs kezelés előtt. Ezt a kezelést 21 napos ciklusokban, 6 ciklusban adják, naponta 4 egymást követő napon át, 1-4 napon keresztül, + pembrolizumabot minden ciklus 2. napján. A hat terápiás ciklus után a résztvevők továbbra is 3 hetente kapnak pembrolizumabot, NAP nélkül, összesen legfeljebb 34 pembrolizumab beadásig az 1. ciklus óta. Az Obi kezelésének befejezése után a résztvevők NAP-t kezdenek pembrolizumabbal kombinálva, és ezt a kezelést egy 28 napos ciklusban folytatják. A NAP-t összesen 6 ciklusban adják, a pembrolizumabot pedig 21 naponként, összesen legfeljebb 2 évig. A kezelés leállítása után a résztvevők utóellenőrző látogatásokat vagy telefonhívásokat tartanak körülbelül 12 hetente a vizsgálat lezárásáig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú, nyílt, prospektív, dózismegállapító és kohorszbővítő vizsgálat a NAP/pembrolizumab kombináció biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és előzetes daganatellenes aktivitásának felmérésére Obi-val végzett előkezelést követően uroteliális rákos betegeknél, akik jelöltek. pembrolizumab kezelésre. és nem használhatók fel a beiratkozásra való jogosultság meghatározására.

A vizsgálatban két NAP-dózist tesztelnek, 5 µg/ttkg/nap (1. dózisszint) és 10 µg/ttkg/nap (2. dózisszint), rögzített dózisú pembrolizumabbal (200 mg 3 hetente) kombinálva. Várhatóan mindkét gyógyszer teljes dózisa biztonságosan kombinálható. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza az ajánlott dózist a NAP/pembrolizumab kombináció 2. fázisú vizsgálataihoz, az 1. fázisú vizsgálatokhoz BOIN-tervet alkalmazva. A BOIN tervezés azt a legmagasabb dózist fogja megtalálni, amelynél a dóziskorlátozó toxicitás valószínűsége kisebb, mint 0,25. Egyetlen dózisszinten sem lesz több 12 betegnél. A kezdeti 3 betegből álló kohorsz az 1. dózisszintre kerül be. Miután ezeknél a betegeknél megfigyelték a DLT-t, a protokoll statisztikai részében található táblázat szerint meg kell hozni a döntést, hogy növelik-e, deeszkalálják-e vagy maradnak-e az aktuális dózisnál. A maximális tolerált dózis (MTD) izotóniás regresszióval kerül kiválasztásra, amely az információkat a dózisok között egyesíti. A betegen belüli dózisemelés nem megengedett. Azokat a betegeket, akik a 21 napos dóziskorlátozó toxicitás (DLT) megfigyelési időszaka alatt abbahagyják a vizsgálatot a DLT-n kívüli okok miatt, vagy akik nem kapnak teljes NAP/pembrolizumab ciklust, helyettesítésre kerülnek.

Minden beteg a vizsgálat 3 szakaszában vesz részt: egy 21 napos szűrési szakaszban, majd egy kezelési szakaszban, amely a progresszív neoplasztikus betegség bizonyítékának megjelenéséig folytatódhat, a kezelés intoleranciája vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó bármely egyéb kritérium teljesülése, amint az a A protokoll 8.1. szakasza, valamint egy nyomon követési szakasz a protokoll kezelésének a rák progressziójára gyakorolt ​​hatásának meghatározására. Az összes beteget a kezelés végén (EOT) látják, 30 (+ 7) nappal a protokollterápia utolsó adagja után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden betegnek aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia minden olyan vizsgálat-specifikus eljárás előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak
  • Legalább 18 éves
  • Előrehaladott vagy áttétes betegségnek kell lennie a beiratkozás időpontjában.
  • Szövettanilag és/vagy citológiailag megerősített bizonyítékkal kell rendelkeznie a túlnyomórészt átmeneti sejtes urothelrákra (vesemedence-, ureter-, húgyhólyag- vagy húgycsőrák)
  • Előrehaladott vagy áttétes betegsége miatt legfeljebb 2 terápiás sorozatban részesült; a betegek adjuváns/neoadjuváns terápiát kaphattak, amelyet a jelenlegi vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni
  • Hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a tervezett látogatásokat, eljárásokat, gyógyszerbeadási tervet stb.
  • A becsült élettartam legalább 12 hét

  • A COVID-19 elleni oltás nem kötelező. Azonban azoknak a betegeknek, akiket a vizsgálatba való belépés előtt beoltottak a COVID-19 ellen, meg kell felelniük a következő feltételeknek:

    • A beteg befejezte az elsődleges sorozatoltást (a vakcina kezdeti 2 adagja)
    • Legalább 14 nap telt el az utolsó adag (elsődleges vagy emlékeztető) óta az Obi előkezelés megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

  • Aktív fertőzés, amely kezelést igényel a beiratkozást követő 3 napon belül
  • Egyéb aktív neoplasztikus betegség (rák), amely egyidejű daganatellenes kezelést igényel
  • Ismert, feltételezett vagy dokumentált parenchymalis agyi áttétek, kivéve, ha a beteg műtéti és/vagy sugárkezelést követően stabil
  • Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek, mint például, de nem kizárólagosan a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus, az uveitis, a colitis ulcerosa, a Crohn-szindróma, a Wegener-szindróma, a sclerosis multiplex, a myasthenia gravis, a scleroderma és a sarcoidosis

A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligo vagy pikkelysömör, amely nem igényel szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben)

  • Endokrinopátiák (pl. Hashimoto-szindróma után), amelyek stabilak hormonpótlásra, vagy nem igényelnek terápiát

    • Primer immunhiány anamnézisében
    • Anamnézisben vagy korábbi allogén szervátültetésben 7. Immunszuppresszív szerek alkalmazása a felvételt követő 28 napon belül (D-13; obinutuzumab előkezelés), ideértve, de nem kizárólagosan, a ciklosporint, mikofenolátot, azatioprint, metotrexátot, adalimumabot, infliximabot, vedopilitumabot, dufacitiumabot , rituximab stb., beleértve a glükokortikoidok farmakológiai dózisait, amelyek a prednizon >10 mg/nap glükokortikoid-ekvivalensét jelentik (kivéve a szisztémás szteroidokat, amelyeket premedikációként adtak minden egyes vizsgálati gyógyszer előtt, vagy radiográfiás kontrasztanyag beadása előtt alkalmaztak allergiás alanyoknál) nem fogadhatók el a beiratkozást megelőző 14 napon belül. Az alanyok kaphatnak helyi, intranazális, inhalációs és intraokuláris glükokortikoidokat
    • Élő, legyengített vakcinát kapott az Obi első adagját megelőző 28 napon belül
    • HIV-fertőzés, amely nem tekinthető jól kontrolláltnak
    • Terhes vagy szoptató
    • Reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig
    • Részvétel egy vizsgált gyógyszervizsgálatban az elmúlt 4 hétben
    • Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül (D-13; obinutuzumab előkezelés)
    • Korábbi kezelés valamelyik vizsgálati gyógyszerrel (NAP, pembro vagy Obi)
    • Bizonyos kardiovaszkuláris állapotok, mint például a jelenlegi vagy nemrégiben előforduló szívelégtelenség, szívinfarktus, akut koszorúér-szindróma, folyamatban lévő angina pectoris, súlyos perifériás érbetegség vagy CVA (stroke). Kezelőorvosa részletesebben megbeszéli Önnel a jogosultságot
    • Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben
    • Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Naptumomab estafenatox pembrolizumabbal kombinálva, előtte Obinutuzumab

A vizsgálatban két NAP-dózist tesztelnek: 5 µg/ttkg/nap IV (1. dózisszint) és 10 µg/ttkg/nap IV (2. dózisszint), rögzített dózisú pembrolizumabbal (200 mg IV 3 hetente). A NAP-t minden 21 napos ciklus 1-4. napján adják be 6 cikluson keresztül. A pembrolizumabot minden 21 napos kezelési ciklus 2. napján adják be az első 6 ciklusban, majd monoterápiaként 21 naponként, összesen 34 alkalommal. Két adag 1000 mg-os obinutuzumab IV kerül beadásra a NAP és a pembrolizumab kezelés megkezdése előtt a - 13. és -12. napon.

Pembro 200 mg i.v. Minden 21 napos kezelési ciklus 2. napja az első 6 ciklusban
Drog: Naptumomab Estafenatox
5 vagy 10 µg/ttkg IV naptumomab esztafenatoxot kapnak minden 21 napos kezelési ciklus első négy napján 6 cikluson keresztül.
Drog: Pembrolizumab
200 mg IV pembrolizumabot adnak be minden 21 napos ciklus 2. napján, legfeljebb 24 ciklusig
Más nevek:
  • Keytruda
Drog: Obinuzumab
Két adag 1000 mg IV obinutuzumab a pembrolizumab és a naptumomab estafenatox kezelés megkezdése előtt
Más nevek:
  • Gazyva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A NAP/pembrolizumab kombináció javasolt 2. fázisú dózisa (RP2D), amelyet obinutuzumab előz meg a
Időkeret: 21. nap
Az RP2D-t a kísérlet során megfigyelt maximális tolerált dózis (MTD), valamint egyéb tényezők, például a megfigyelt AE-profilok, korrelatív elemzések stb. alapján határozzák meg. Nem lesz az MTD-nél nagyobb dózisszint. Az MTD az a legmagasabb dózis, amely kevesebb, mint 25%-os dóziskorlátozó toxicitást eredményez a CTCAE v5.0-n alapuló protokollban leírtak szerint.
21. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST 1.1 kritériumok alapján
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb körülbelül 4 évig
Az objektív válaszarányt a megerősített PR-t vagy CR-t (RECIST v1.1-en keresztül) rendelkező betegek számának és az objektív válasz szempontjából értékelhető betegek számának osztva kell meghatározni.
A betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb körülbelül 4 évig
A válasz medián időtartama (DOR) azoknál az alanyoknál, akik objektív választ (CR vagy PR) értek el
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb körülbelül 4 évig
A DOR a válasz első bizonyítékától (CR vagy PR) a progresszív betegségig vagy halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A progresszív betegség meghatározása a RECIST v1.1 kritériumai szerint történik. A DOR-t csak azoknál a betegeknél értékelik, akiknél megerősített válaszreakció van. Azokat a betegeket, akiknél megerősített válaszreakció volt, és a betegség dokumentált progressziója nélkül élnek, a betegség utolsó értékelésekor cenzúrázzák. Ha a válaszadók több mint 50%-a tapasztalt progressziót/halálozást, a medián DOR-t a megfelelő 95%-os CI-vel kell becsülni.
A betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb körülbelül 4 évig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb körülbelül 4 évig
A PFS a vizsgálati kezelés kezdetétől a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A PD-vel nem rendelkező élő alanyokat az utolsó értékelhető válaszértékelés időpontjában cenzúrázzák.
A betegség progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb körülbelül 4 évig
6 hónapos progressziómentes túlélés (6-PFS)
Időkeret: 6 hónap a kezelés megkezdésétől számítva
A 6 hónapos PFS a vizsgálati kezelés kezdetétől a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, a 6 hónapos értékelés szerint. A PD-vel nem rendelkező élő alanyokat az utolsó értékelhető válaszértékelés időpontjában cenzúrázzák.
6 hónap a kezelés megkezdésétől számítva
A vizsgált gyógyszer-kombinációhoz kapcsolódó nemkívánatos események (AE) száma
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig értékelik.
A mellékhatásokat a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai (CTC) 5-ös verziója szerint osztályozzák.
A nemkívánatos eseményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig értékelik.
12 hónapos előrehaladás nélküli túlélés (12-PFS)
Időkeret: 12 hónap a kezelés megkezdésétől számítva
A 12 hónapos progressziómentes túlélés a vizsgálati kezelés kezdetétől a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, a 12 hónapos értékelés szerint. A PD-vel nem rendelkező élő alanyokat az utolsó értékelhető válaszértékelés időpontjában cenzúrázzák.
12 hónap a kezelés megkezdésétől számítva

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

NeoTX Therapeutics Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 30.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 11.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22-10025226

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel