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요로상피암 환자에서 오비누투주맙에 앞서 펨브롤리주맙과 병용한 나프투모맙 에스타페나톡스

2024년 4월 11일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University

요로상피암 환자에서 Obinutuzumab(Obi)에 앞서 Pembrolizumab(Pembro)과 병용한 Naptumomab Estafenatox(NAP)의 1상 시험

본 연구의 주요 목적은 계획된 실험(연구) 약물인 naptumomab estafenatox(NAP)를 Obinutuzumab(Obi)으로 단일 전처리 후 pembrolizumab과 병용하여 안전성 및 내약성을 테스트하고 이에 대한 부작용 및 영향을 확인하는 것입니다. 요로상피암. NAP를 추가하면 pembrolizumab이 더 효과적일 것이라는 가설이 있습니다. 참가자는 펨브롤리주맙과 병용하여 NAP 치료 전에 Obi를 2회 주입받습니다. 이 치료는 6주기 동안 21일 주기로 제공되며 NAP는 연속 4일(1-4일) 동안 매일 투여되고 + pembrolizumab은 각 주기의 2일에 제공됩니다. 이 6주기의 치료 후 참가자는 1주기 이후 총 34회의 펨브롤리주맙 투여에 대해 NAP 없이 3주마다 펨브롤리주맙을 계속 받게 됩니다. Obi 치료가 완료된 후 참가자는 펨브롤리주맙과 병용하여 NAP를 시작하고 28일 주기로 해당 치료를 계속합니다. NAP는 총 6주기 동안 제공되며 pembrolizumab은 최대 총 2년 동안 21일마다 제공됩니다. 치료를 중단한 후 참가자는 연구가 종료될 때까지 약 12주마다 후속 방문 또는 전화 통화를 합니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 후보자인 요로상피암 환자에서 Obi로 전처리한 후 NAP/펨브롤리주맙 조합의 안전성, 내약성, 약력학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 1상, 공개, 전향적, 용량 발견 및 코호트 확장 연구입니다. 펨브롤리주맙 치료를 위해 등록 자격을 결정하는 데 사용되지 않습니다.

이 연구는 고정 용량의 pembrolizumab(3주마다 200mg)과 함께 NAP 5µg/kg/일(용량 수준 1) 및 10µg/kg/일(용량 수준 2)의 두 가지 용량을 테스트합니다. 두 약물의 전체 용량을 안전하게 병용할 수 있을 것으로 예상됩니다. 이 연구의 목적은 1상 시험을 위한 BOIN 설계를 채택하여 NAP/펨브롤리주맙 조합의 2상 시험을 위한 권장 용량을 정의하는 것입니다. BOIN 설계는 용량 제한 독성의 확률이 0.25 미만인 최고 용량을 찾습니다. 12명 이상의 환자가 있는 용량 수준은 없습니다. 3명의 환자로 구성된 초기 코호트가 용량 수준 1에 등록됩니다. 이러한 환자들이 DLT에 대해 관찰된 후, 증량, 감소 또는 현재 용량 유지에 대한 결정은 프로토콜의 통계 섹션에 있는 표에 따라 이루어집니다. 최대 허용 용량(MTD)은 용량에 걸쳐 정보를 모으는 등장성 회귀를 사용하여 선택됩니다. 환자 내 용량 증량은 허용되지 않습니다. DLT 이외의 이유로 21일 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간 동안 연구를 중단하거나 NAP/펨브롤리주맙의 전체 주기를 받지 못한 환자는 교체됩니다.

각 환자는 임상시험의 3단계에 참여하게 됩니다: 21일 스크리닝 단계, 이후 진행성 신생물성 질환의 증거가 나타날 때까지 계속될 수 있는 치료 단계, 에 나열된 치료 중단에 대한 다른 기준 중 하나를 충족하는 치료에 대한 내약성 프로토콜의 섹션 8.1 및 암 진행에 대한 프로토콜 치료의 효과를 결정하기 위한 추적 단계. 모든 환자는 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 30(+ 7)일 치료 종료(EOT) 방문에서 보게 될 것이다.

연구 유형

중재적

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 모든 환자는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 특정 절차 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공해야 합니다.
  • 만 18세 이상
  • 등록 시점에 진행성 또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
  • 주로 이행 세포 요로상피암(신우, 요관, 방광 또는 요도의 암종)의 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 증거가 있어야 합니다.
  • 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 2개 라인 이하의 치료를 받았어야 합니다. 환자는 현재 시험에 참여하기 전에 완료되어야 하는 보조/신보조 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 프로토콜에 설명된 대로 예정된 방문, 절차, 약물 투여 계획 등을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  • 예상 수명이 12주 이상이어야 합니다.

  • COVID-19 백신은 필수가 아닙니다. 그러나 연구 참여 전에 COVID-19 예방 접종을 받은 환자는 다음 조건을 충족해야 합니다.

    • 환자는 1차 시리즈 예방접종을 완료했습니다(백신의 초기 2회 접종).
    • 오비 전처리를 받기 전 마지막 투여(1차 또는 추가 투여) 후 최소 14일이 경과한 경우

제외 기준:

  • 등록 후 3일 이내에 치료가 필요한 활동성 감염
  • 동시 항종양 치료가 필요한 기타 활동성 종양 질환(암)
  • 환자가 수술 및/또는 방사선 치료를 받은 후 안정되지 않은 경우 알려지거나 의심되거나 문서화된 실질 뇌 전이
  • 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 포도막염, 궤양성 대장염, 크론 증후군, 베게너 증후군, 다발성 경화증, 중증 근무력증, 경피증 및 유육종증과 같은 활성 또는 이전에 기록된 자가 면역 또는 염증 장애

다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 전신 치료가 필요하지 않은 백반증 또는 건선(지난 2년 이내)

  • 내분비병증(예: 하시모토 증후군 후)은 호르몬 대체에 안정적이거나 어떤 치료도 필요하지 않습니다.

    • 원발성 면역결핍의 병력
    • 병력 또는 이전 동종이계 장기 이식 7. 등록(D-13; 오비누투주맙 전처리) 28일 이내에 면역억제제 사용(사이클로스포린, 마이코페놀레이트, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 아달리무맙, 인플릭시맙, 베돌리주맙, 토파시티닙, 두필루맙을 포함하나 이에 국한되지 않음) , 리툭시맙 등 및 글루코코르티코이드 당량 >10 mg/일의 프레드니손으로 정의되는 약리학적 용량의 글루코코르티코이드를 포함(각 연구 약물 전에 전처치로 제공되거나 방사선 조영제 투여 전에 사용되는 전신 스테로이드 제외) 알레르기가 있는 피험자)는 등록 전 14일 이내에 허용되지 않습니다. 피험자는 국소, 비강내, 흡입 및 안내 글루코코르티코이드를 받는 것이 허용됩니다.
    • Obi의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
    • 잘 조절되지 않는 것으로 간주되는 HIV 감염
    • 임신 또는 모유 수유
    • 가임 가능성이 있는 참가자로서 스크리닝 시점부터 연구 치료의 마지막 투약 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
    • 지난 4주 이내에 연구 약물 연구에 참여
    • 연구 시작 4주 이내의 대수술 또는 외상(D-13; 오비누투주맙 전처리)
    • 연구 약물(NAP, pembro 또는 Obi) 중 하나를 사용한 이전 치료
    • 현재 또는 최근 CHF, 심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군, 진행 중인 협심증, 중증 말초 혈관 질환 또는 CVA(뇌졸중)와 같은 특정 심혈관 질환. 담당 의사가 자격 여부에 대해 자세히 논의할 것입니다.
    • 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
    • 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오비누투주맙에 선행하는 펨브롤리주맙과 병용한 나프투모맙 에스타페나톡스

이 연구는 고정 용량의 pembrolizumab(3주마다 200mg IV)과 함께 NAP 5µg/kg/일 IV(용량 수준 1) 및 10µg/kg/일 IV(용량 수준 2)의 두 가지 용량을 테스트합니다. NAP는 6주기 동안 각 21일 주기의 1-4일에 제공됩니다. 펨브롤리주맙은 처음 6주기 동안 각 21일 치료 주기의 2일째에 투여된 다음 최대 총 34회 투여 동안 21일마다 단일 요법으로 투여됩니다. 오비누투주맙 1,000 mg IV의 2회 용량은 -13일 및 -12일에 NAP 및 펨브롤리주맙을 시작하기 전에 제공됩니다.

펨브로 200 mg i.v. 처음 6주기 동안 각 21일 치료 주기의 2일차
의약품: 나프투모맙 에스타페나톡스
5 또는 10 µg/kg IV naptumomab estafenatox는 6주기 동안 매 21일 치료 주기의 처음 4일에 제공됩니다.
의약품: 펨브롤리주맙
200mg IV pembrolizumab은 최대 24주기 동안 각 21일 주기의 2일에 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 키트루다
의약품: 오비누투주맙
펨브롤리주맙 및 나프투모맙 에스타페나톡스를 시작하기 전에 제공되는 1,000mg 정맥주사 오비누투주맙의 2회 용량
다른 이름들:
  • 가지바

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
오비누투주맙에 앞서 NAP/펨브롤리주맙 조합의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 21일차
RP2D는 시험에서 관찰된 최대 내약 용량(MTD)뿐만 아니라 관찰된 AE 프로필, 상관 분석 등과 같은 기타 요인을 기반으로 결정됩니다. MTD보다 큰 용량 수준은 아닙니다. MTD는 CTCAE v5.0에 기초한 프로토콜에 기술된 바와 같이 25% 미만의 투여량 제한 독성을 초래하는 최고 투여량이 될 것입니다.
21일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST 1.1 기준에 따른 객관적 반응률(ORR)
기간: 질병이 진행되거나 사망할 때까지 최대 약 4년
객관적 반응률은 (RECIST v1.1을 통해) 확인된 PR 또는 CR이 있는 환자 수를 객관적 반응에 대해 평가할 수 있는 총 환자 수로 나눈 값으로 결정됩니다.
질병이 진행되거나 사망할 때까지 최대 약 4년
객관적인 반응(CR 또는 PR)을 달성한 피험자의 반응 기간 중앙값(DOR)
기간: 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생할 때까지 최대 약 4년
DOR은 첫 번째 반응 증거(CR 또는 PR)부터 진행성 질병 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다. 진행성 질환은 RECIST v1.1 기준에 따라 정의됩니다. DOR은 확인된 반응이 있는 환자에 대해서만 평가됩니다. 확인된 반응이 있고 문서화된 질병 진행 없이 살아있는 환자는 마지막 질병 평가 시점에 검열됩니다. 응답자의 50% 이상이 진행/사망을 경험한 경우 DOR 중앙값은 해당 95% CI로 추정됩니다.
질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생할 때까지 최대 약 4년
무진행생존기간(PFS)
기간: 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생할 때까지 최대 약 4년
PFS는 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. PD가 없는 살아있는 피험자는 마지막 평가 가능한 반응 평가 날짜에 검열됩니다.
질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생할 때까지 최대 약 4년
6개월 무진행 생존(6-PFS)
기간: 치료 시작 후 6개월
6개월 무진행생존(PFS)은 6개월에 평가할 때 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. PD가 없는 살아있는 피험자는 마지막 평가 가능한 반응 평가 날짜에 검열됩니다.
치료 시작 후 6개월
연구 약물 조합과 관련된 부작용(AE)의 수
기간: AE는 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지 평가됩니다.
이상반응은 국립암연구소(NCI) CTC(Common Terminology Criteria) 버전 5에 따라 등급이 매겨집니다.
AE는 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지 평가됩니다.
12개월 무진행 생존(12-PFS)
기간: 치료 시작일로부터 12개월
12개월 무진행 생존 기간은 12개월에 평가할 때 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. PD가 없는 살아있는 피험자는 마지막 평가 가능한 반응 평가 날짜에 검열됩니다.
치료 시작일로부터 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Weill Medical College of Cornell University

협력자

NeoTX Therapeutics Ltd.

수사관

  • 수석 연구원: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2023년 11월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 5월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 5월 30일

처음 게시됨 (실제)

2023년 6월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 22-10025226

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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