Naptumomabe Estafenatox em Combinação com Pembrolizumabe Precedido por Obinutuzumabe em Pacientes com Câncer Urotelial

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem fornecer consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo que não faça parte do atendimento médico padrão
• Pelo menos 18 anos de idade
• Deve ter doença avançada ou metastática no momento da inscrição.
• Deve ter evidência histológica e/ou citologicamente confirmada de câncer urotelial predominantemente de células transicionais (carcinomas da pelve renal, ureter, bexiga urinária ou uretra)
• Deve ter recebido não mais do que 2 linhas anteriores de terapia para doença avançada ou metastática; os pacientes podem ter recebido terapia adjuvante/neoadjuvante que deve ter sido concluída antes da entrada no estudo atual
• Deve estar disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, procedimentos, plano de administração de medicamentos, etc., conforme descrito no protocolo
• Ter uma expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas

• A vacina COVID-19 não é obrigatória. No entanto, os pacientes que foram vacinados contra COVID-19 antes da entrada no estudo devem atender às seguintes condições:

  • O paciente completou a vacinação primária (2 doses iniciais da vacina)
  • Pelo menos 14 dias se passaram desde a última dose (primária ou reforço) antes de receber o pré-tratamento Obi

Critério de exclusão:

• Infecção ativa que requer tratamento dentro de 3 dias após a inscrição
• Outra doença neoplásica ativa (câncer) que requer tratamento antineoplásico concomitante
• Metástases cerebrais parenquimatosas conhecidas, suspeitas ou documentadas, a menos que o paciente esteja estável após ser tratado com cirurgia e/ou radiação
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados, como, entre outros, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, uveíte, colite ulcerativa, síndrome de Crohn, síndrome de Wegener, esclerose múltipla, miastenia gravis, esclerodermia e sarcoidose

As seguintes são exceções a este critério:

• Vitiligo ou psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos)

• Endocrinopatias (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal ou não requerem nenhuma terapia

  • História de imunodeficiência primária
  • Histórico ou transplante de órgão alogênico anterior 7. O uso de agentes imunossupressores dentro de 28 dias após a inscrição (D-13; pré-tratamento com obinutuzumabe), incluindo, entre outros, ciclosporina, micofenolato, azatioprina, metotrexato, adalimumabe, infliximabe, vedolizumabe, tofacitinibe, dupilumabe , rituximabe, etc. e incluindo doses farmacológicas de glicocorticóides definidas como equivalentes de glicocorticóides de > 10 mg/dia de prednisona (com exceção de esteróides sistêmicos administrados como pré-medicação antes de cada um dos medicamentos do estudo ou usados ​​antes da administração de material de contraste radiográfico em indivíduos com alergias) não são aceitáveis ​​14 dias antes da inscrição. Os indivíduos estão autorizados a receber glicocorticoides tópicos, intranasais, inalatórios e intraoculares
  • Ter recebido uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose de Obi
  • Infecção por HIV que não é considerada bem controlada
  • Grávida ou amamentando
  • Participantes com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
  • Participação em um estudo de medicamento experimental nas últimas 4 semanas
  • Grande cirurgia ou trauma dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (D-13; pré-tratamento com obinutuzumabe)
  • Tratamento anterior com um dos medicamentos do estudo (NAP, pembro ou Obi)
  • Certas condições cardiovasculares como ICC atual ou recente, infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, angina pectoris em curso, doença vascular periférica grave ou AVC (derrame). Seu médico discutirá a elegibilidade com você com mais detalhes
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo
  • História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)