Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Naptumomab Estafenatox i kombination med Pembrolizumab föregås av Obinutuzumab hos patienter med urothelial cancer

11 april 2024 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

En fas 1-studie av Naptumomab Estafenatox (NAP) i kombination med Pembrolizumab (Pembro) föregås av Obinutuzumab (Obi) hos patienter med urothelial cancer

Huvudsyftet med denna studie är att testa säkerheten och tolerabiliteten av naptumomab estafenatox (NAP), det planerade experimentella (utredande) läkemedlet, i kombination med pembrolizumab efter en enda förbehandling med Obinutuzumab (Obi), och fastställa dess biverkningar och effekter på urotelial cancer. Det antas att tillsats av NAP kommer att göra pembrolizumab mer effektivt. Deltagarna kommer att få 2 infusioner av Obi före behandlingen av NAP i kombination med pembrolizumab. Denna behandling ges i 21-dagarscykler under 6 cykler med NAP administrerat dagligen under 4 dagar i följd, dag 1-4, + pembrolizumab ges på dag 2 i varje cykel. Efter dessa sex behandlingscykler kommer deltagarna att fortsätta att få pembrolizumab var tredje vecka, utan NAP, för ett totalt antal av upp till 34 administreringar av pembrolizumab sedan cykel 1. Efter att behandlingen av Obi är avslutad kommer deltagarna att påbörja NAP i kombination med pembrolizumab och fortsätta behandlingen under en 28-dagarscykelperiod. NAP kommer att ges i totalt 6 cykler och pembrolizumab kommer att ges var 21:e dag i totalt upp till 2 år. Efter avslutad behandling har deltagarna uppföljningsbesök eller telefonsamtal ungefär var 12:e vecka tills studien är stängd.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1, öppen, prospektiv, dosfinnande och kohortexpansionsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamiken och preliminär antitumöraktivitet för kombinationen av NAP/pembrolizumab efter förbehandling med Obi hos patienter med urotelcancer som är kandidater. för pembrolizumabbehandling. och kommer inte att användas för att fastställa behörighet för registrering.

Studien kommer att testa två doser av NAP 5 µg/kg/dag (dosnivå 1) och 10 µg/kg/dag (dosnivå 2), i kombination med en fast dos av pembrolizumab (200 mg var tredje vecka). Det förväntas att full dos av båda läkemedlen säkert kan kombineras. Syftet med denna studie är att definiera den rekommenderade dosen för fas 2-studier av kombinationen NAP/pembrolizumab genom att använda en BOIN-design för fas 1-studier. BOIN-designen kommer att hitta den högsta dosen för vilken sannolikheten för en dosbegränsande toxicitet är mindre än 0,25. Ingen dosnivå kommer att ha fler än 12 patienter. En första kohort på 3 patienter kommer att registreras på dosnivå 1. Efter att dessa patienter har observerats för en DLT, kommer beslutet att eskalera, deeskalera eller förbli vid den aktuella dosen fattas enligt tabellen i den statistiska delen av protokollet. Den maximala tolererade dosen (MTD) kommer att väljas med hjälp av isotonisk regression som slår samman informationen över doser. Ingen dosökning inom patienten är tillåten. Patienter som avbryter studien under den 21 dagar långa observationsperioden för dosbegränsande toxicitet (DLT) av andra skäl än en DLT, eller som inte får en hel cykel av NAP/pembrolizumab, kommer att ersättas.

Varje patient kommer att delta i 3 stadier av studien: ett 21-dagars screeningskede, följt av ett behandlingsstadium som kan fortsätta tills bevis på progressiv neoplastisk sjukdom, intolerans mot behandling eller uppfyllande av något av de andra kriterierna för behandlingsavbrott enligt listan i Avsnitt 8.1 i protokollet, och en uppföljningsfas för att fastställa effekten av protokollbehandling på cancerprogression. Alla patienter kommer att ses i slutet av behandlingen (EOT) besök 30 (+ 7) dagar efter den sista dosen av protokollbehandling.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla patienter måste ge undertecknat informerat samtycke innan studiespecifika procedurer som inte ingår i standardsjukvården
  • Minst 18 år
  • Måste ha avancerad eller metastaserande sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Måste ha histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade tecken på övervägande övergångscellsurothelial cancer (karcinom i njurbäckenet, urinledaren, urinblåsan eller urinröret)
  • Får inte ha fått mer än 2 tidigare behandlingslinjer för avancerad eller metastaserad sjukdom; patienter kan ha fått adjuvant/neoadjuvant terapi som måste ha avslutats innan inträdet i den aktuella studien
  • Måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, procedurer, plan för läkemedelsadministration etc. som beskrivs i protokollet
  • Ha en beräknad livslängd på minst 12 veckor

  • Covid-19-vaccin är inte obligatoriskt. Patienter som har vaccinerats mot covid-19 innan studiestarten ska dock uppfylla följande villkor:

    • Patienten avslutade den primära vaccinationen (2 initiala doser av vaccinet)
    • Minst 14 dagar har gått sedan den senaste dosen (primär eller booster) innan du fick Obi förbehandling

Exklusions kriterier:

  • Aktiv infektion som kräver behandling inom 3 dagar efter inskrivningen
  • Annan aktiv neoplastisk sjukdom (cancer) som kräver samtidig antineoplastisk behandling
  • Kända, misstänkta eller dokumenterade parenkymala hjärnmetastaser om inte patienten är stabil efter att ha behandlats med kirurgi och/eller strålning
  • Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar såsom, men inte begränsat till reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, uveit, ulcerös kolit, Crohns syndrom, Wegeners syndrom, multipel skleros, myasthenia gravis, sklerodermi och sarkoidos

Följande är undantag från detta kriterium:

  • Vitiligo eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren)

  • Endokrinopatier (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning eller kräver ingen terapi

    • Historik av primär immunbrist
    • Historik eller tidigare allogen organtransplantation 7. Användning av immunsuppressiva medel inom 28 dagar efter inskrivningen (D-13; obinutuzumab-förbehandling) inklusive, men inte begränsat till, cyklosporin, mykofenolat, azatioprin, metotrexat, adalimumab, infliximab, vedpilumitium , rituximab, etc. och inklusive farmakologiska doser av glukokortikoider definierade som glukokortikoidekvivalenter på >10 mg/dag av prednison (med undantag för systemiska steroider som ges som premedicinering före vart och ett av studieläkemedlen, eller används före administrering av radiografiskt kontrastmaterial hos personer med allergier) är inte acceptabla inom 14 dagar före registreringen. Försökspersoner tillåts att få topikala, intranasala, inhalations- och intraokulära glukokortikoider
    • Har fått ett levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av Obi
    • HIV-infektion som inte anses vara välkontrollerad
    • Gravid eller ammar
    • Deltagare med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
    • Deltagande i en läkemedelsstudie under de senaste 4 veckorna
    • Större operation eller trauma inom 4 veckor efter inträde i studien (D-13; obinutuzumab förbehandling)
    • Tidigare behandling med något av studieläkemedlen (NAP, pembro eller Obi)
    • Vissa kardiovaskulära tillstånd som nuvarande eller nyligen genomförd CHF, hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, pågående angina pectoris, allvarlig perifer vaskulär sjukdom eller CVA (stroke). Din läkare kommer att diskutera behörighet med dig mer i detalj
    • Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen
    • Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Naptumomab estafenatox i kombination med pembrolizumab föregås av Obinutuzumab

Studien kommer att testa två doser av NAP 5 µg/kg/dag IV (dosnivå 1) och 10 µg/kg/dag IV (dosnivå 2), i kombination med en fast dos av pembrolizumab (200 mg IV var tredje vecka). NAP kommer att ges på dagarna 1-4 av varje 21-dagarscykel under 6 cykler. Pembrolizumab kommer att ges på dag 2 av varje 21-dagars behandlingscykel under de första 6 cyklerna och sedan som monoterapi var 21:e dag i upp till totalt 34 administreringar. Två doser av Obinutuzumab 1 000 mg IV kommer att ges innan NAP påbörjas och pembrolizumab på dagarna - 13 och -12.

Pembro 200 mg i.v. Dag 2 av varje 21-dagars behandlingscykel under de första 6 cyklerna
Läkemedel: Naptumomab Estafenatox
5 eller 10 µg/kg IV naptumomab estafenatox kommer att ges under de första fyra dagarna av varje 21-dagars behandlingscykel under 6 cykler
Läkemedel: Pembrolizumab
200 mg IV pembrolizumab ges på dag 2 i varje 21-dagarscykel i upp till 24 cykler
Andra namn:
  • Keytruda
Läkemedel: Obinutuzumab
Två doser om 1 000 mg intravenöst obinutuzumab som ges innan pembrolizumab påbörjas och naptumomab estafenatox
Andra namn:
  • Gazyva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av kombinationen av NAP/pembrolizumab föregås av obinutuzumab för att hitta
Tidsram: Dag 21
RP2D kommer att bestämmas baserat på den maximala tolererade dosen (MTD) som observerats i försöket samt andra faktorer såsom observerade AE-profiler, korrelativa analyser, etc. Det kommer inte att vara en dosnivå som är högre än MTD. MTD kommer att vara den högsta dosen som resulterar i mindre än 25 % dosbegränsande toxicitet enligt beskrivningen i protokollet baserat på CTCAE v5.0.
Dag 21

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) baserat på RECIST 1.1-kriterierna
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller död, i högst cirka 4 år
Den objektiva svarsfrekvensen kommer att bestämmas som antalet patienter med en bekräftad PR eller CR (via RECIST v1.1) dividerat med det totala antalet patienter som kan utvärderas för objektivt svar.
Fram till sjukdomsprogression eller död, i högst cirka 4 år
Mediansvarslängd (DOR) hos försökspersoner som uppnår ett objektivt svar (CR eller PR)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, i högst cirka 4 år
DOR definieras som tiden från första bevis på respons (CR eller PR) till progressiv sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar först. Progressiv sjukdom definieras enligt RECIST v1.1-kriterier. DOR kommer endast att utvärderas för patienter med ett bekräftat svar. Patienter som fått ett bekräftat svar och lever utan dokumenterad sjukdomsprogression kommer att censureras vid tidpunkten för sin senaste sjukdomsutvärdering. Om mer än 50 % av respondenterna hade upplevt en progression/död, kommer median DOR att uppskattas med motsvarande 95 % CI.
Fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, i högst cirka 4 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, i högst cirka 4 år
PFS definieras som tiden från start av studiebehandling till progression eller död av någon orsak. Levande försökspersoner utan PD kommer att censureras vid datumet för den sista utvärderbara svarsbedömningen.
Fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, i högst cirka 4 år
6 månaders progressionsfri överlevnad (6-PFS)
Tidsram: 6 månader från behandlingsstart
6-månaders PFS definieras som tiden från början av studiebehandlingen till progression eller död av någon orsak, bedömd till 6 månader. Levande försökspersoner utan PD kommer att censureras vid datumet för den sista utvärderbara svarsbedömningen.
6 månader från behandlingsstart
Antal biverkningar (AE) associerade med läkemedelskombinationen under prövning
Tidsram: Biverkningar kommer att bedömas från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Biverkningar kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) version 5.
Biverkningar kommer att bedömas från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
12-månaders progressionsfri överlevnad (12-PFS)
Tidsram: 12 månader från behandlingsstart
12-månaders progressionsfri överlevnad definieras som tiden från början av studiebehandlingen till progression eller död av någon orsak, bedömd till 12 månader. Levande försökspersoner utan PD kommer att censureras vid datumet för den sista utvärderbara svarsbedömningen.
12 månader från behandlingsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbetspartners

NeoTX Therapeutics Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Cora Sternberg, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2023

Första postat (Faktisk)

8 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-10025226

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Uroteliala karcinom

Kliniska prövningar på Naptumomab Estafenatox

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera