评估成人肺结核患者碳青霉烯类药物的 EBA、安全性和耐受性的研究

纳入标准：

1. 在包括 HIV 检测在内的所有试验相关程序之前提供书面知情同意书。
2. 男性或女性，年龄在 18 至 65 岁之间，包括在内。
3. 体重（穿着轻便衣服，不穿鞋）在 40 到 90 公斤之间，包括在内。
4. 新诊断的、以前未治疗的、利福平敏感的肺结核。
5. 调查员认为与结核病一致的胸部 X 光照片。
6. 至少一份痰标本的抗酸杆菌直接显微镜检查显示痰呈阳性（在 IUATLD/WHO 量表上至少为 1+）。
7. 根据隔夜痰液收集样本（估计 10 毫升或更多）估计产生足够体积的痰液的能力。
8. 具有非生育潜力或使用有效的节育方法，定义如下：

非生育潜力：

1. 参与者 - 不是异性恋活跃者或实行性禁欲；或者
2. 女性参与者/性伴侣——双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术和/或子宫切除术或绝经后至少连续 12 个月没有月经史；或者
3. 男性参与者/性伴侣 - 输精管切除术或至少在筛选前三个月进行过双侧睾丸切除术；

有效的避孕方法：

1. 双屏障方法，可包括男用避孕套、隔膜、宫颈帽或女用避孕套（男用和女用避孕套不应一起使用）；或者
2. 屏障法结合激素类避孕药或女性伴侣的宫内节育器；并愿意在参与研究的整个过程中继续采用节育方法，直到第 19 次访问（第 28 天）。

（注意：单独使用基于激素的避孕方法在服用 IP 时可能并不可靠；因此，女性参与者不能单独使用基于激素的避孕方法来预防怀孕）。

排除标准：

1. 根据研究者的判断，除正在研究的适应症（特别是癫痫）外，可能危及安全性或试验终点解释的具有临床意义的病症或发现的证据。
2. 一般状况不佳，根据研究者的判断不能容忍任何治疗延误。
3. 不到 3 年前有结核病史。
4. 由研究者判断的胸腔外结核（粟粒性结核、腹部结核、泌尿生殖系统结核、骨关节炎结核、结核性脑膜炎）的临床显着证据。
5. 对任何试验 IP/s 或相关物质（即 β-内酰胺和青霉素）的过敏史，由研究者的临床判断证实。
6. 在过去 2 年内已知或疑似、当前或有酒精或药物滥用史，即调查员认为足以危及参与者的安全或合作。
7. HIV感染者。
8. 在试验开始前 8 周内参加过其他研究药物的临床研究。
9. 怀孕、哺乳或计划在预期参与试验期间怀孕的女性参与者。 计划在参与试验的预期期限内怀孕的男性参与者。
10. 患有糖尿病（1 型或 2 型）、床旁 HbA1c 高于 6.5 或随机葡萄糖超过 11.1 mmol/L 的受试者。
11. 对酰胺类局部麻醉过敏。
12. 接受任何对 MTB 有活性的药物治疗（包括但不限于异烟肼、乙胺丁醇、阿米卡星、环丝氨酸、氟喹诺酮类、利福布丁、利福平、链霉素、卡那霉素、对氨基水杨酸、利福喷丁、吡嗪酰胺、硫代乙酰氨基酚、卷曲霉素、硫代酰胺类、甲硝唑），或在筛选前 2 周内使用免疫抑制药物，例如 TNF-α 抑制剂或全身性或吸入性皮质类固醇

13. 根据增强的 CTCEA 毒性表定义，在筛选时具有以下毒性的参与者

    1. 肌酐 2 级或更高（> 正常上限 [ULN] 的 1.5 倍）；
    2. 血红蛋白 <7.5 克/分升；
    3. 2 级或更高级别的血小板（低于 50x109 个细胞/升）；
    4. 血清钾 2 级或更高（<3.0 mEq/L）；
    5. 天冬氨酸转氨酶（AST）3级（≥3.0 x ULN) 被排除在外；
    6. 谷丙转氨酶（ALT）3级（≥3.0 x ULN) 被排除在外；
    7. APTT 3级
    8. 印度卢比 3 级
    9. 白细胞总数 3 级