Undersøgelse til evaluering af EBA, sikkerhed og tolerabilitet af carbapenemer hos voksne med lungetuberkulose

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt, informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer, herunder HIV-test.
2. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive.
3. Kropsvægt (i let tøj og uden sko) mellem 40 og 90 kg, inklusive.
4. Nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet, rifampicin-modtagelig lunge-TB.
5. Et røntgenbillede af thorax, som efter efterforskerens opfattelse stemmer overens med TB.
6. Sputum positivt ved direkte mikroskopi for syrefaste baciller på mindst én sputumprøve (mindst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen).
7. Evne til at producere et tilstrækkeligt volumen sputum som estimeret ud fra en sputumopsamlingsprøve natten over (estimeret 10 ml eller mere).
8. Være i ikke-fertil alder eller bruge effektive præventionsmetoder som defineret nedenfor:

Ikke-fertilitet:

1. Deltager - ikke heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuel afholdenhed; eller
2. Kvindelig deltager/seksuel partner - bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering og/eller hysterektomi eller har været postmenopausal med en historie uden menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder; eller
3. Mandlig deltager/seksuel partner - vasektomieret eller har fået foretaget en bilateral orkidektomi mindst tre måneder før screening;

Effektive præventionsmetoder:

1. Dobbeltbarrieremetode, som kan omfatte et kondom til mænd, mellemgulv, cervikal hætte eller kvindekondom (kondomer til mænd og kvinder bør ikke bruges sammen); eller
2. Barrieremetode kombineret med hormonbaserede præventionsmidler eller en intrauterin enhed til den kvindelige partner; og er villige til at fortsætte med at praktisere præventionsmetoder under hele deltagelsen i undersøgelsen indtil besøg 19 (dag 28).

(Bemærk: hormonbaseret prævention alene er muligvis ikke pålidelig, når du tager IP; derfor kan hormonbaserede præventionsmidler alene ikke bruges af kvindelige deltagere til at forhindre graviditet).

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for klinisk signifikante tilstande eller fund, bortset fra den indikation, der undersøges, især epilepsi, som kan kompromittere sikkerheden eller fortolkningen af ​​forsøgets endepunkter, efter investigators skøn.
2. Dårlig almentilstand, hvor enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres efter investigatorens skøn.
3. En historie med TB for mindre end 3 år siden.
4. Klinisk signifikant evidens for ekstrathorakal TB (miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, slidgigt TB, TB meningitis), som vurderet af investigator.
5. Anamnese med allergi over for en hvilken som helst af forsøgets IP/s eller beslægtede stoffer, dvs. β-lactamer og penicillin, som bekræftet af den kliniske vurdering fra investigator.
6. Kendt eller mistænkt, aktuel eller historie inden for de seneste 2 år, alkohol- eller stofmisbrug, det vil sige, efter efterforskerens mening, tilstrækkeligt til at kompromittere deltagerens sikkerhed eller samarbejde.
7. HIV-smittede deltagere.
8. Efter at have deltaget i andre kliniske undersøgelser med forsøgsmidler inden for 8 uger før forsøgets start.
9. Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger at undfange et barn inden for den forventede periode for deltagelse i forsøget. Mandlig deltager, der planlægger at undfange et barn inden for den forventede periode for deltagelse i forsøget.
10. Personer med diabetes (type 1 eller 2), behandlingspunkt HbA1c over 6,5 eller tilfældig glukose over 11,1 mmol/L.
11. Overfølsomhed over for lokalbedøvelse af amidtype.
12. Behandling modtaget med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod MTB (herunder, men ikke begrænset til, isoniazid, ethambutol, amikacin, cycloserin, fluoroquinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyre, rifapentin, pyrazinamid, thioamides, metacin, capazolinamid, thioamide, metacin, eller med immunsuppressiv medicin såsom TNF-alfa-hæmmere eller systemiske eller inhalerede kortikosteroider inden for 2 uger før screening

13. Deltagere med følgende toksiciteter ved screening som defineret af den forbedrede CTCEA-toksicitetstabel

    1. kreatinin grad 2 eller højere (>1,5 gange øvre grænse for normal [ULN]);
    2. hæmoglobin <7,5 g/dL;
    3. blodplader grad 2 eller højere (under 50x109 celler/L);
    4. serumkalium grad 2 eller højere (<3,0 mEq/L);
    5. aspartataminotransferase (AST) grad 3 (≥3,0 x ULN) skal udelukkes;
    6. alaninaminotransferase (ALT) grad 3 (≥3,0 x ULN) skal udelukkes;
    7. APTT klasse 3
    8. INR klasse 3
    9. Totalt antal hvide blodlegemer grad 3