Studie k hodnocení EBA, bezpečnosti a snášenlivosti karbapenemů u dospělých s plicní tuberkulózou

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před všemi postupy souvisejícími se studiem, včetně testování na HIV.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně.
3. Tělesná hmotnost (v lehkém oblečení a bez bot) mezi 40 a 90 kg včetně.
4. Nově diagnostikovaná, dříve neléčená plicní TBC citlivá na rifampicin.
5. Rentgenový snímek hrudníku, který podle názoru vyšetřovatele odpovídá TBC.
6. Sputum pozitivní na přímé mikroskopii na acidorezistentní bacily na alespoň jednom vzorku sputa (alespoň 1+ na stupnici IUATLD/WHO).
7. Schopnost produkovat adekvátní objem sputa, jak se odhaduje ze vzorku sputa odebraného přes noc (odhadem 10 ml nebo více).
8. Být neplodný nebo používat účinné metody antikoncepce, jak je definováno níže:

Neplodný potenciál:

1. Účastník - není heterosexuálně aktivní nebo nevykonává sexuální abstinenci; nebo
2. Účastnice/sexuální partnerka - bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace a/nebo hysterektomie nebo byla postmenopauzální s anamnézou bez menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo
3. Mužský účastník/sexuální partner – vasektomii nebo oboustrannou orchidektomii minimálně tři měsíce před screeningem;

Účinné metody antikoncepce:

1. Metoda dvojité bariéry, která může zahrnovat mužský kondom, bránici, cervikální čepici nebo ženský kondom (mužské a ženské kondomy by se neměly používat společně); nebo
2. Bariérová metoda kombinovaná s hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem pro partnerku; a jsou ochotni pokračovat v praktikování metod kontroly porodnosti po celou dobu účasti ve studii až do návštěvy 19 (den 28).

(Pozn.: samotná hormonální antikoncepce nemusí být při IP užívání spolehlivá, proto nemohou ženy používat pouze hormonální antikoncepci k zabránění otěhotnění).

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o klinicky významných stavech nebo nálezech jiných než studovaná indikace, zejména epilepsie, které by mohly ohrozit bezpečnost nebo interpretaci koncových bodů studie, podle uvážení zkoušejícího.
2. Špatný celkový stav, kdy podle uvážení zkoušejícího nelze tolerovat jakékoli zpoždění v léčbě.
3. Historie TBC před méně než 3 lety.
4. Klinicky významný důkaz extrathorakální TBC (miliární TBC, abdominální TBC, urogenitální TBC, osteoartritická TBC, TBC meningitida), jak posoudil zkoušející.
5. Alergie v anamnéze na kteroukoli IP/s nebo příbuzné látky ve studii, tj. β-laktamy a penicilin, jak bylo potvrzeno klinickým úsudkem zkoušejícího.
6. Známé nebo podezřelé, současné nebo anamnézy v posledních 2 letech, zneužívání alkoholu nebo drog, což je podle názoru vyšetřovatele dostatečné k ohrožení bezpečnosti nebo spolupráce účastníka.
7. HIV infikovaní účastníci.
8. Účast v jiných klinických studiích s hodnocenými látkami během 8 týdnů před zahájením studie.
9. Účastnice, která je těhotná, kojí nebo plánuje počít dítě v předpokládané době účasti ve studii. Mužský účastník plánující počít dítě v předpokládané době účasti ve studii.
10. Subjekty s diabetem (Typ 1 nebo 2), HbA1c v místě péče nad 6,5 nebo náhodnou glukózou nad 11,1 mmol/l.
11. Přecitlivělost na lokální anestezii amidového typu.
12. Léčba přijatá jakýmkoli lékem aktivním proti MTB (včetně, ale bez omezení na ně, isoniazidu, etambutolu, amikacinu, cykloserinu, fluorochinolonů, rifabutinu, rifampicinu, streptomycinu, kanamycinu, kyseliny para-aminosalicylové, rifapentinu, pyrazinamidu, thioacetazonu, kapreomazolamidu, metroniazolicinu, nebo s imunosupresivními léky, jako jsou inhibitory TNF-alfa nebo systémové nebo inhalační kortikosteroidy, během 2 týdnů před screeningem

13. Účastníci s následující toxicitou při screeningu, jak je definováno v tabulce zvýšené toxicity CTCEA

    1. kreatinin stupeň 2 nebo vyšší (>1,5násobek horní hranice normy [ULN]);
    2. hemoglobin <7,5 g/dl;
    3. krevní destičky stupně 2 nebo vyšší (méně než 50x109 buněk/l);
    4. sérový draslík stupeň 2 nebo vyšší (<3,0 mEq/l);
    5. aspartátaminotransferáza (AST) stupeň 3 (≥3,0 x ULN) bude vyloučeno;
    6. alaninaminotransferáza (ALT) stupeň 3 (≥3,0 x ULN) bude vyloučeno;
    7. APTT stupeň 3
    8. INR stupeň 3
    9. Celkový počet bílých krvinek stupeň 3