Étude pour évaluer l'EBA, l'innocuité et la tolérabilité des carbapénèmes chez les adultes atteints de tuberculose pulmonaire

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement écrit et éclairé avant toutes les procédures liées à l'essai, y compris le test de dépistage du VIH.
2. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans inclus.
3. Poids corporel (en vêtements légers et sans chaussures) compris entre 40 et 90 kg inclus.
4. Tuberculose pulmonaire sensible à la rifampicine nouvellement diagnostiquée, non traitée auparavant.
5. Une image radiographique du thorax qui, de l'avis de l'enquêteur, est compatible avec la tuberculose.
6. Crachat positif en microscopie directe pour les bacilles acido-résistants sur au moins un échantillon de crachat (au moins 1+ sur l'échelle UICTMR/OMS).
7. Capacité à produire un volume adéquat d'expectorations tel qu'estimé à partir d'un échantillon de collecte d'expectorations pendant la nuit (estimé à 10 ml ou plus).
8. Être en âge de procréer ou utiliser des méthodes efficaces de contraception, telles que définies ci-dessous :

Potentiel non procréateur :

1. Participant - pas hétérosexuellement actif ou pratiquant l'abstinence sexuelle ; ou
2. Participante/partenaire sexuelle - ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes et/ou hystérectomie ou a été ménopausée sans menstruation pendant au moins 12 mois consécutifs ; ou
3. Participant masculin/partenaire sexuel - vasectomisé ou ayant subi une orchidectomie bilatérale au moins trois mois avant le dépistage ;

Méthodes de contraception efficaces :

1. Méthode à double barrière qui peut inclure un préservatif masculin, un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif féminin (les préservatifs masculins et féminins ne doivent pas être utilisés ensemble) ; ou
2. Méthode barrière associée à des contraceptifs hormonaux ou à un dispositif intra-utérin pour la partenaire féminine ; et sont disposés à continuer à pratiquer des méthodes de contrôle des naissances tout au long de leur participation à l'étude jusqu'à la visite 19 (jour 28).

(Remarque : la contraception à base d'hormones seule peut ne pas être fiable lors de la prise d'IP ; par conséquent, les contraceptifs à base d'hormones seuls ne peuvent pas être utilisés par les participantes pour prévenir une grossesse).

Critère d'exclusion:

1. Preuve de conditions ou de résultats cliniquement significatifs, autres que l'indication étudiée, en particulier l'épilepsie, qui pourraient compromettre la sécurité ou l'interprétation des critères d'évaluation de l'essai, à la discrétion de l'investigateur.
2. Mauvais état général où tout retard de traitement ne peut être toléré à la discrétion de l'investigateur.
3. Antécédents de TB il y a moins de 3 ans.
4. Preuve cliniquement significative de tuberculose extrathoracique (tuberculose miliaire, tuberculose abdominale, tuberculose urogénitale, tuberculose arthrosique, méningite tuberculeuse), à ​​en juger par l'investigateur.
5. Antécédents d'allergie à l'un des IP / s de l'essai ou à des substances apparentées, c'est-à-dire les β-lactamines et la pénicilline, comme confirmé par le jugement clinique de l'investigateur.
6. Abus d'alcool ou de drogue connu ou suspecté, actuel ou antérieur au cours des 2 dernières années, qui est, de l'avis de l'enquêteur, suffisant pour compromettre la sécurité ou la coopération du participant.
7. Participants infectés par le VIH.
8. Avoir participé à d'autres études cliniques avec des agents expérimentaux dans les 8 semaines précédant le début de l'essai.
9. Participante enceinte, qui allaite ou qui envisage de concevoir un enfant au cours de la période prévue de participation à l'essai. Participant masculin prévoyant de concevoir un enfant au cours de la période prévue de participation à l'essai.
10. Sujets atteints de diabète (type 1 ou 2), HbA1c au point de service supérieur à 6,5 ou glycémie aléatoire supérieure à 11,1 mmol/L.
11. Hypersensibilité à l'anesthésie locale de type amide.
12. Traitement reçu avec tout médicament actif contre le VTT (y compris, mais sans s'y limiter, l'isoniazide, l'éthambutol, l'amikacine, la cyclosérine, les fluoroquinolones, la rifabutine, la rifampicine, la streptomycine, la kanamycine, l'acide para-aminosalicylique, la rifapentine, le pyrazinamide, la thioacétazone, la capréomycine, les thioamides, le métronidazole), ou avec des médicaments immunosuppresseurs tels que des inhibiteurs du TNF-alpha ou des corticostéroïdes systémiques ou inhalés, dans les 2 semaines précédant le dépistage

13. Participants présentant les toxicités suivantes lors de la sélection, telles que définies par le tableau de toxicité CTCEA amélioré

    1. grade de créatinine 2 ou plus (> 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]);
    2. hémoglobine <7,5 g/dL ;
    3. plaquettes de grade 2 ou supérieur (moins de 50x109 cellules/L);
    4. potassium sérique de grade 2 ou supérieur (<3,0 mEq/L);
    5. aspartate aminotransférase (AST) grade 3 (≥3,0 x LSN) à exclure ;
    6. alanine aminotransférase (ALT) grade 3 (≥3,0 x LSN) à exclure ;
    7. TCA grade 3
    8. INR grade 3
    9. Nombre total de globules blancs grade 3