Studio per valutare EBA, sicurezza e tollerabilità dei carbapenemi negli adulti con tubercolosi polmonare

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso scritto e informato prima di tutte le procedure relative allo studio, incluso il test HIV.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 ei 65 anni compresi.
3. Peso corporeo (in abiti leggeri e senza scarpe) compreso tra 40 e 90 kg, inclusi.
4. TBC polmonare di nuova diagnosi, non trattata in precedenza, sensibile alla rifampicina.
5. Un'immagine radiografica del torace che, a parere dell'investigatore, è coerente con la tubercolosi.
6. Espettorato positivo al microscopio diretto per bacilli acido-resistenti su almeno un campione di espettorato (almeno 1+ sulla scala IUATLD/WHO).
7. Capacità di produrre un volume adeguato di espettorato come stimato da un campione di espettorato durante la notte (stimato 10 ml o più).
8. Essere in età non fertile o utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite, come definito di seguito:

Potenziale non fertile:

1. Partecipante - non eterosessuale attivo o praticante l'astinenza sessuale; O
2. Partecipante donna/partner sessuale - ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale e/o isterectomia o è stata in postmenopausa con una storia di assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi; O
3. Partecipante maschio/partner sessuale - vasectomizzato o ha subito un'orchiectomia bilaterale almeno tre mesi prima dello screening;

Metodi contraccettivi efficaci:

1. Metodo a doppia barriera che può includere un preservativo maschile, diaframma, cappuccio cervicale o preservativo femminile (i preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme); O
2. Metodo di barriera abbinato a contraccettivi a base di ormoni o dispositivo intrauterino per la compagna; e sono disposti a continuare a praticare metodi di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio fino alla Visita 19 (giorno 28).

(Nota: la contraccezione a base di ormoni da sola potrebbe non essere affidabile durante l'assunzione di IP; pertanto, i contraccettivi a base di ormoni da soli non possono essere utilizzati dalle partecipanti di sesso femminile per prevenire la gravidanza).

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di condizioni o risultati clinicamente significativi, diversi dall'indicazione studiata, in particolare l'epilessia, che potrebbero compromettere la sicurezza o l'interpretazione degli endpoint dello studio, a discrezione dello sperimentatore.
2. Cattive condizioni generali in cui qualsiasi ritardo nel trattamento non può essere tollerato a discrezione dello Sperimentatore.
3. Una storia di tubercolosi meno di 3 anni fa.
4. Evidenza clinicamente significativa di tubercolosi extratoracica (tubercolosi miliare, tubercolosi addominale, tubercolosi urogenitale, tubercolosi osteoartritica, meningite tubercolare), come giudicato dallo sperimentatore.
5. Anamnesi di allergia a uno qualsiasi degli IP dello studio o sostanze correlate, ad esempio β-lattamici e penicillina, come confermato dal giudizio clinico dello sperimentatore.
6. Abuso noto o sospetto, attuale o pregresso negli ultimi 2 anni, di alcol o droghe, che è, a parere dell'investigatore, sufficiente a compromettere la sicurezza o la collaborazione del partecipante.
7. Partecipanti con infezione da HIV.
8. Aver partecipato ad altri studi clinici con agenti sperimentali entro 8 settimane prima dell'inizio della sperimentazione.
9. Partecipante di sesso femminile in stato di gravidanza, allattamento o che prevede di concepire un bambino entro il periodo previsto per la partecipazione allo studio. Partecipante maschio che prevede di concepire un bambino entro il periodo previsto per la partecipazione allo studio.
10. Soggetti con diabete (tipo 1 o 2), point of care HbA1c superiore a 6,5 ​​o glicemia casuale superiore a 11,1 mmol/L.
11. Ipersensibilità all'anestesia locale di tipo amidico.
12. Trattamento ricevuto con qualsiasi farmaco attivo contro MTB (inclusi ma non limitati a isoniazide, etambutolo, amikacina, cicloserina, fluorochinoloni, rifabutina, rifampicina, streptomicina, kanamicina, acido para-aminosalicilico, rifapentina, pirazinamide, tioacetazone, capreomicina, tioamidi, metronidazolo), o con farmaci immunosoppressori come inibitori del TNF-alfa o corticosteroidi sistemici o per via inalatoria, entro 2 settimane prima dello screening

13. Partecipanti con le seguenti tossicità allo screening come definito dalla tabella di tossicità CTCEA migliorata

    1. creatinina di grado 2 o superiore (>1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]);
    2. emoglobina <7,5 g/dL;
    3. piastrine di grado 2 o superiore (meno di 50x109 cellule/L);
    4. potassio sierico di grado 2 o superiore (<3,0 mEq/L);
    5. aspartato aminotransferasi (AST) grado 3 (≥3,0 x ULN) da escludere;
    6. alanina aminotransferasi (ALT) grado 3 (≥3,0 x ULN) da escludere;
    7. APTT grado 3
    8. Grado INR 3
    9. Conteggio totale dei globuli bianchi di grado 3