Studie för att utvärdera EBA, säkerhet och tolerabilitet av karbapenemer hos vuxna med lungtuberkulos

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt, informerat samtycke före alla rättegångsrelaterade procedurer inklusive HIV-testning.
2. Man eller kvinna, mellan 18 och 65 år, inklusive.
3. Kroppsvikt (i lätta kläder och utan skor) mellan 40 och 90 kg, inklusive.
4. Nydiagnostiserad, tidigare obehandlad, rifampicinkänslig lung-TB.
5. En lungröntgenbild som enligt Utredaren stämmer överens med TB.
6. Sputumpositivt vid direktmikroskopi för syrafasta baciller på minst ett sputumprov (minst 1+ på IUATLD/WHO-skalan).
7. Förmåga att producera en adekvat volym av sputum som uppskattats från ett sputumuppsamlingsprov över natten (uppskattat 10 ml eller mer).
8. Vara i icke-fertil ålder eller använda effektiva preventivmetoder, enligt definitionen nedan:

Icke barnafödande potential:

1. Deltagare - inte heterosexuellt aktiv eller utövar sexuell avhållsamhet; eller
2. Kvinnlig deltagare/sexpartner - bilateral ooforektomi, bilateral äggledarligation och/eller hysterektomi eller har varit postmenopausal utan mens under minst 12 månader i följd; eller
3. Manlig deltagare/sexpartner - vasektomerad eller har genomgått en bilateral orkidektomi minst tre månader före screening;

Effektiva preventivmetoder:

1. Dubbelbarriärmetod som kan innefatta en manlig kondom, diafragma, cervikal mössa eller kvinnlig kondom (mans- och kvinnokondomer ska inte användas tillsammans); eller
2. Barriärmetod kombinerad med hormonbaserade preventivmedel eller en intrauterin enhet för den kvinnliga partnern; och är villiga att fortsätta att praktisera preventivmedel under hela deltagandet i studien fram till besök 19 (dag 28).

(Obs: enbart hormonbaserat preventivmedel kanske inte är tillförlitligt när man tar IP; därför kan hormonbaserade preventivmedel inte enbart användas av kvinnliga deltagare för att förhindra graviditet).

Exklusions kriterier:

1. Bevis på kliniskt signifikanta tillstånd eller fynd, andra än den indikation som studeras, särskilt epilepsi, som kan äventyra säkerheten eller tolkningen av prövningens effektmått, enligt utredarens bedömning.
2. Dåligt allmäntillstånd där någon försening av behandlingen inte kan tolereras enligt utredarens gottfinnande.
3. En historia av TB för mindre än 3 år sedan.
4. Kliniskt signifikanta bevis på extrathorax tuberkulos (miliär tuberkulos, abdominal tuberkulos, urogenital tuberkulos, artros tuberkulos, tuberkulos meningit), enligt bedömningen av utredaren.
5. Historik med allergi mot någon av försökets IP/s eller relaterade substanser, t.ex. β-laktamer och penicillin, vilket bekräftas av utredarens kliniska bedömning.
6. Känd eller misstänkt, aktuell eller historia av under de senaste 2 åren, alkohol- eller drogmissbruk, det vill säga, enligt utredarens åsikt, tillräckligt för att äventyra deltagarens säkerhet eller samarbete.
7. HIV-smittade deltagare.
8. Efter att ha deltagit i andra kliniska studier med prövningsmedel inom 8 veckor före försöksstart.
9. Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid inom den förväntade perioden för att delta i prövningen. Manlig deltagare som planerar att bli gravida inom den förväntade perioden för deltagande i försöket.
10. Patienter med diabetes (typ 1 eller 2), vårdcentral HbA1c över 6,5 eller slumpmässigt glukosvärde över 11,1 mmol/L.
11. Överkänslighet mot lokalbedövning av amidtyp.
12. Behandling som erhålls med något läkemedel som är aktivt mot MTB (inklusive men inte begränsat till isoniazid, etambutol, amikacin, cykloserin, fluorokinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyra, rifapentin, pyrazinamid, tioamide, metasin, kapazol, tioidamid, tioamid, metacin, kapsel eller med immunsuppressiva läkemedel som TNF-alfa-hämmare eller systemiska eller inhalerade kortikosteroider, inom 2 veckor före screening

13. Deltagare med följande toxiciteter vid screening enligt definitionen av den förbättrade CTCEA-toxicitetstabellen

    1. kreatinin grad 2 eller högre (>1,5 gånger övre normalgräns [ULN]);
    2. hemoglobin <7,5 g/dL;
    3. trombocyter grad 2 eller högre (under 50x109 celler/L);
    4. serumkalium grad 2 eller högre (<3,0 mekv/L);
    5. aspartataminotransferas (AST) grad 3 (≥3,0 x ULN) ska uteslutas;
    6. alaninaminotransferas (ALT) grad 3 (≥3,0 x ULN) ska uteslutas;
    7. APTT årskurs 3
    8. INR klass 3
    9. Totalt antal vita blodkroppar grad 3