Studie ter evaluatie van EBA, veiligheid en verdraagbaarheid van carbapenems bij volwassenen met longtuberculose

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle proefgerelateerde procedures, inclusief hiv-testen.
2. Man of vrouw, tussen de 18 en 65 jaar oud.
3. Lichaamsgewicht (in lichte kleding en zonder schoenen) tussen 40 en 90 kg, inclusief.
4. Nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde, rifampicine-gevoelige longtuberculose.
5. Een thoraxfoto die naar het oordeel van de onderzoeker in overeenstemming is met tbc.
6. Sputumpositief bij directe microscopie voor zuurvaste bacillen op ten minste één sputummonster (ten minste 1+ op de IUATLD/WHO-schaal).
7. Vermogen om een ​​voldoende hoeveelheid sputum te produceren, zoals geschat op basis van een sputumverzamelingsmonster dat 's nachts is afgenomen (geschat op 10 ml of meer).
8. Niet vruchtbaar zijn of gebruik maken van effectieve anticonceptiemethoden, zoals hieronder gedefinieerd:

Niet-vruchtbaar potentieel:

1. Deelnemer - niet heteroseksueel actief of beoefent seksuele onthouding; of
2. Vrouwelijke deelnemer/seksuele partner - bilaterale ovariëctomie, bilaterale ligatie van de eileiders en/of hysterectomie of is postmenopauzaal geweest met een voorgeschiedenis van geen menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden; of
3. Mannelijke deelnemer/seksuele partner - gevasectomeerd of heeft minimaal drie maanden voorafgaand aan de screening een bilaterale orchidectomie ondergaan;

Effectieve anticonceptiemethoden:

1. Dubbele barrièremethode die een mannencondoom, pessarium, pessarium of vrouwencondoom kan omvatten (mannen- en vrouwencondooms mogen niet samen worden gebruikt); of
2. Barrièremethode in combinatie met hormonale anticonceptiva of een spiraaltje voor de vrouwelijke partner; en bereid zijn anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende deelname aan het onderzoek tot Bezoek 19 (dag 28).

(Opmerking: anticonceptie op basis van hormonen alleen is mogelijk niet betrouwbaar bij het gebruik van IP; daarom kunnen anticonceptiva op basis van hormonen alleen niet worden gebruikt door vrouwelijke deelnemers om zwangerschap te voorkomen).

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van klinisch significante aandoeningen of bevindingen, anders dan de onderzochte indicatie, in het bijzonder epilepsie, die de veiligheid of de interpretatie van onderzoekseindpunten in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
2. Slechte algemene toestand waarbij enige vertraging in de behandeling naar goeddunken van de onderzoeker niet kan worden getolereerd.
3. Een voorgeschiedenis van tbc minder dan 3 jaar geleden.
4. Klinisch significant bewijs van extrathoracale tuberculose (miliaire tuberculose, abdominale tuberculose, urogenitale tuberculose, osteoartritische tuberculose, tuberculose-meningitis), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Voorgeschiedenis van allergie voor een van de onderzoeks-IP('s) of verwante stoffen, d.w.z. β-lactams en penicilline, zoals bevestigd door het klinische oordeel van de onderzoeker.
6. Bekend of vermoed, actueel of in het verleden in de afgelopen 2 jaar, alcohol- of drugsmisbruik, dat naar de mening van de onderzoeker voldoende is om de veiligheid of medewerking van de deelnemer in gevaar te brengen.
7. HIV-geïnfecteerde deelnemers.
8. Deelgenomen hebben aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de proef.
9. Vrouwelijke deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is een kind te verwekken binnen de verwachte periode van deelname aan het onderzoek. Mannelijke deelnemer die van plan is een kind te verwekken binnen de voorziene periode van deelname aan het onderzoek.
10. Proefpersonen met diabetes (type 1 of 2), point-of-care HbA1c hoger dan 6,5 of willekeurige glucose hoger dan 11,1 mmol/L.
11. Overgevoeligheid voor lokale anesthesie van het amidetype.
12. Behandeling ontvangen met een geneesmiddel dat actief is tegen MTB (inclusief maar niet beperkt tot isoniazide, ethambutol, amikacine, cycloserine, fluorchinolonen, rifabutine, rifampicine, streptomycine, kanamycine, para-aminosalicylzuur, rifapentine, pyrazinamide, thioacetazon, capreomycine, thioamiden, metronidazol), of met immunosuppressiva zoals TNF-alfaremmers of systemische of inhalatiecorticosteroïden, binnen 2 weken voorafgaand aan de screening

13. Deelnemers met de volgende toxiciteiten bij screening zoals gedefinieerd door de verbeterde CTCEA-toxiciteitstabel

    1. creatininegraad 2 of hoger (>1,5 keer bovengrens van normaal [ULN]);
    2. hemoglobine <7,5 g/dL;
    3. bloedplaatjes graad 2 of hoger (minder dan 50x109 cellen/l);
    4. serumkalium graad 2 of hoger (<3,0 mEq/L);
    5. aspartaataminotransferase (AST) graad 3 (≥3,0 x ULN) uit te sluiten;
    6. alanineaminotransferase (ALAT) graad 3 (≥3,0 x ULN) uit te sluiten;
    7. APTT graad 3
    8. INR-graad 3
    9. Totaal aantal witte bloedcellen graad 3