Tanulmány az EBA, a karbapenemek biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére tüdőtuberkulózisban szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Adja meg írásos, tájékozott beleegyezését minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, beleértve a HIV-tesztet is.
2. Férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti.
3. Testsúly (könnyű ruházatban és cipő nélkül) 40 és 90 kg között van.
4. Újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, rifampicinre érzékeny tüdő-tbc.
5. Mellkasröntgen kép, amely a vizsgáló véleménye szerint összhangban van a TB-vel.
6. Közvetlen mikroszkóppal köpet pozitív saválló bacilusokra legalább egy köpetmintán (legalább 1+ az IUATLD/WHO skálán).
7. Képes megfelelő mennyiségű köpet előállítására, amelyet egy éjszakai köpetgyűjtő mintából becsültek (becslés szerint 10 ml vagy több).
8. Nem fogamzóképesnek kell lennie, vagy hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmaznia, az alábbiak szerint:

Nem gyermekvállalási potenciál:

1. Résztvevő - nem heteroszexuálisan aktív vagy nem gyakorló szexuális absztinencia; vagy
2. Női résztvevő/szexuális partner - kétoldali peteeltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés és/vagy méheltávolítás, vagy posztmenopauzás volt, és legalább 12 egymást követő hónapig nem volt menstruáció; vagy
3. Férfi résztvevő/szexuális partner - vazectomián vagy kétoldali orchidectomián esett át legalább három hónappal a szűrés előtt;

Hatékony fogamzásgátló módszerek:

1. Kettős gát módszer, amely magában foglalhat férfi óvszert, membránt, nyaki sapkát vagy női óvszert (a férfi és női óvszert nem szabad együtt használni); vagy
2. Barrier módszer hormon alapú fogamzásgátlókkal vagy méhen belüli eszközzel kombinálva a női partner számára; és hajlandóak folytatni a születésszabályozási módszerek gyakorlását a vizsgálatban való részvétel során a 19. látogatásig (28. nap).

(Megjegyzés: a hormon alapú fogamzásgátlás önmagában nem biztos, hogy megbízható IP szedése esetén; ezért a hormon alapú fogamzásgátlót önmagában nem használhatják a női résztvevők a terhesség megelőzésére).

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgált indikációtól eltérő klinikailag jelentős állapotok vagy leletek bizonyítéka, különösen az epilepszia, amelyek veszélyeztethetik a biztonságot vagy a vizsgálat végpontjainak értelmezését, a vizsgáló döntése szerint.
2. Rossz általános állapot, ahol a kezelés késedelme a vizsgáló belátása szerint nem tolerálható.
3. A tuberkulózis története kevesebb, mint 3 évvel ezelőtt.
4. Az extrathoracalis tbc klinikailag szignifikáns bizonyítéka (miliáris tbc, hasi tbc, urogenitális tbc, osteoarthritises tbc, TB meningitis), a vizsgáló megítélése szerint.
5. Bármely vizsgálati IP/-re vagy rokon anyagokra, például β-laktámokra és penicillinre a kórtörténetben előfordult allergia, a vizsgáló klinikai megítélése szerint.
6. Alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított, jelenlegi vagy múltbeli múltja, amely a Nyomozó véleménye szerint elegendő ahhoz, hogy a résztvevő biztonságát vagy együttműködését veszélyezteti.
7. HIV-fertőzött résztvevők.
8. A vizsgálat megkezdése előtt 8 héten belül más klinikai vizsgálatokban vett részt vizsgált szerekkel.
9. Női résztvevő, aki terhes, szoptat vagy gyermeket tervez a vizsgálatban való részvétel várható időtartamán belül. Férfi résztvevő azt tervezi, hogy a kísérletben való részvétel várható időtartamán belül gyermeket fogan.
10. Cukorbetegségben (1. vagy 2. típusú), gondozási helyen 6,5 feletti HbA1c vagy 11,1 mmol/l feletti random glükózban szenvedő alanyok.
11. Túlérzékenység az amid típusú helyi érzéstelenítéssel szemben.
12. Bármilyen MTB-ellenes gyógyszerrel kapott kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan az izoniazidot, az etambutolt, az amikacint, a cikloszerint, a fluorokinolonokat, a rifabutint, a rifampicint, a sztreptomicint, a kanamicint, a para-aminoszalicilsavat, a rifapentint, a pirazinamidot, a tioacetazont, a metronidazolamicint, a kapreo-amicint). vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel, például TNF-alfa-gátlókkal vagy szisztémás vagy inhalációs kortikoszteroidokkal a szűrést megelőző 2 héten belül

13. Azok a résztvevők, akiknél a következő toxicitások jelentkeztek a szűrés során, a továbbfejlesztett CTCEA toxicitási táblázat szerint

    1. kreatinin 2. fokozat vagy magasabb (a normálérték felső határának 1,5-szerese [ULN]);
    2. hemoglobin <7,5 g/dl;
    3. 2-es vagy magasabb fokozatú vérlemezkék (50x109 sejt/l alatt);
    4. szérum kálium 2. fokozat vagy magasabb (<3,0 mekv/l);
    5. aszpartát-aminotranszferáz (AST) 3. fokozat (≥3,0 x ULN) ki kell zárni;
    6. alanin aminotranszferáz (ALT) 3. fokozat (≥3,0 x ULN) ki kell zárni;
    7. APTT 3. fokozat
    8. INR 3. fokozat
    9. Teljes fehérvérsejtszám 3. fokozat