Исследование по оценке EBA, безопасности и переносимости карбапенемов у взрослых с туберкулезом легких

Критерии включения:

1. Предоставление письменного информированного согласия на все процедуры, связанные с исследованием, включая тестирование на ВИЧ.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
3. Масса тела (в легкой одежде и без обуви) от 40 до 90 кг включительно.
4. Недавно диагностированный, ранее не леченный рифампицин-чувствительный туберкулез легких.
5. Рентгенограмма органов грудной клетки, которая, по мнению следователя, соответствует туберкулезу.
6. Положительный результат прямой микроскопии мокроты на кислотоустойчивые бациллы как минимум в одном образце мокроты (не менее 1+ по шкале IUATLD/ВОЗ).
7. Способность вырабатывать достаточный объем мокроты, оцениваемый по образцу ночного сбора мокроты (примерно 10 мл или более).
8. Иметь недетородный потенциал или использовать эффективные методы контроля над рождаемостью, как определено ниже:

Недетородный потенциал:

1. Участник - не вступающий в гетеросексуальные отношения или практикующий половое воздержание; или
2. Женщина-участница/сексуальный партнер - двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб и/или гистерэктомия или находится в постменопаузе с отсутствием менструаций в анамнезе не менее 12 месяцев подряд; или
3. Мужчина-участник/сексуальный партнер - перенесший вазэктомию или двустороннюю орхидэктомию минимум за три месяца до скрининга;

Эффективные методы контрацепции:

1. Метод двойного барьера, который может включать мужской презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок или женский презерватив (мужские и женские презервативы нельзя использовать вместе); или
2. Барьерный метод в сочетании с контрацептивами на гормональной основе или внутриматочной спиралью у партнерши; и готовы продолжать практиковать методы контроля над рождаемостью на протяжении всего участия в исследовании до визита 19 (день 28).

(Примечание: контрацепция только на основе гормонов может быть ненадежной при использовании IP; поэтому участницы женского пола не могут использовать только контрацептивы на основе гормонов для предотвращения беременности).

Критерий исключения:

1. Доказательства клинически значимых состояний или результатов, кроме изучаемых показаний, в частности, эпилепсии, которые могут поставить под угрозу безопасность или интерпретацию конечных точек исследования по усмотрению исследователя.
2. Плохое общее состояние, при котором любая задержка в лечении недопустима по усмотрению исследователя.
3. История туберкулеза менее 3 лет назад.
4. Клинически значимые признаки экстраторакального ТБ (милиарный ТБ, абдоминальный ТБ, урогенитальный ТБ, остеоартритный ТБ, туберкулезный менингит) по оценке исследователя.
5. Аллергия в анамнезе на любой из исследуемых IP/ов или родственные вещества, например, β-лактамы и пенициллин, подтвержденная клиническим заключением исследователя.
6. Известное или подозреваемое, текущее или имевшее место в течение последних 2 лет злоупотребление алкоголем или наркотиками, то есть, по мнению Исследователя, достаточное для того, чтобы поставить под угрозу безопасность или сотрудничество участника.
7. ВИЧ-инфицированные участники.
8. Участие в других клинических исследованиях с исследуемыми агентами в течение 8 недель до начала исследования.
9. Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или планирует зачать ребенка в течение предполагаемого периода участия в исследовании. Участник мужского пола, планирующий зачать ребенка в течение предполагаемого периода участия в испытании.
10. Субъекты с диабетом (тип 1 или 2), уровень HbA1c выше 6,5 или случайный уровень глюкозы выше 11,1 ммоль/л.
11. Повышенная чувствительность к местной анестезии амидного типа.
12. Лечение любым препаратом, активным в отношении MTB (включая, помимо прочего, изониазид, этамбутол, амикацин, циклосерин, фторхинолоны, рифабутин, рифампицин, стрептомицин, канамицин, парааминосалициловую кислоту, рифапентин, пиразинамид, тиоацетазон, капреомицин, тиоамиды, метронидазол), или с иммунодепрессантами, такими как ингибиторы ФНО-альфа или системные или ингаляционные кортикостероиды, в течение 2 недель до скрининга

13. Участники со следующими токсичностями при скрининге, как определено в расширенной таблице токсичности CTCEA.

    1. уровень креатинина 2 или выше (более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]);
    2. гемоглобин <7,5 г/дл;
    3. тромбоциты 2 степени и выше (менее 50х109 клеток/л);
    4. уровень калия в сыворотке 2 или выше (<3,0 мЭкв/л);
    5. аспартатаминотрансфераза (АСТ) 3 степени (≥3,0 х ВГН) исключить;
    6. аланинаминотрансфераза (АЛТ) 3 степени (≥3,0 х ВГН) исключить;
    7. АЧТВ 3 класс
    8. МНО 3 класс
    9. Общее количество лейкоцитов 3 степени