Estudio para evaluar EBA, seguridad y tolerabilidad de carbapenémicos en adultos con tuberculosis pulmonar

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo, incluidas las pruebas de VIH.
2. Hombre o mujer, con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, ambos inclusive.
3. Peso corporal (en ropa ligera y descalzo) entre 40 y 90 kg, inclusive.
4. Tuberculosis pulmonar sensible a la rifampicina recién diagnosticada, sin tratamiento previo.
5. Una imagen de rayos X de tórax que, en opinión del Investigador, es compatible con TB.
6. Esputo positivo en microscopía directa para bacilos acidorresistentes en al menos una muestra de esputo (al menos 1+ en la escala IUATLD/OMS).
7. Capacidad para producir un volumen adecuado de esputo según lo estimado a partir de una muestra de esputo recolectada durante la noche (estimado 10 ml o más).
8. No estar en edad fértil o usar métodos efectivos de control de la natalidad, como se define a continuación:

Potencial no fértil:

1. Participante: no es heterosexualmente activo ni practica la abstinencia sexual; o
2. Participante femenina/pareja sexual: ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral y/o histerectomía o ha sido posmenopáusica sin antecedentes de menstruación durante al menos 12 meses consecutivos; o
3. Participante masculino/pareja sexual: vasectomizado o que se haya sometido a una orquidectomía bilateral como mínimo tres meses antes de la selección;

Métodos efectivos de control de la natalidad:

1. Método de doble barrera que puede incluir un condón masculino, un diafragma, un capuchón cervical o un condón femenino (los condones masculino y femenino no deben usarse juntos); o
2. Método de barrera combinado con anticonceptivos a base de hormonas o un dispositivo intrauterino para la pareja femenina; y están dispuestas a seguir practicando métodos anticonceptivos durante la participación en el estudio hasta la visita 19 (día 28).

(Nota: los anticonceptivos a base de hormonas por sí solos pueden no ser confiables cuando se toman PI; por lo tanto, las participantes femeninas no pueden usar anticonceptivos a base de hormonas solos para prevenir el embarazo).

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de condiciones o hallazgos clínicamente significativos, que no sean la indicación que se está estudiando, particularmente la epilepsia, que podrían comprometer la seguridad o la interpretación de los criterios de valoración del ensayo, según el criterio del investigador.
2. Mal estado general en el que no se puede tolerar ningún retraso en el tratamiento a discreción del investigador.
3. Antecedentes de TB hace menos de 3 años.
4. Evidencia clínicamente significativa de TB extratorácica (TB miliar, TB abdominal, TB urogenital, TB osteoartrítica, meningitis TB), a juicio del investigador.
5. Antecedentes de alergia a cualquiera de los IP/s del ensayo o sustancias relacionadas, es decir, betalactámicos y penicilina, según lo confirme el juicio clínico del investigador.
6. Abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado, actual o con antecedentes en los últimos 2 años, es decir, en la opinión del investigador, suficiente para comprometer la seguridad o la cooperación del participante.
7. participantes infectados por el VIH.
8. Haber participado en otros estudios clínicos con agentes en investigación dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del ensayo.
9. Participante femenina que está embarazada, amamantando o planea concebir un hijo dentro del período previsto de participación en el ensayo. Participante masculino que planea concebir un hijo dentro del período previsto de participación en el ensayo.
10. Sujetos con diabetes (tipo 1 o 2), HbA1c en el punto de atención superior a 6,5 ​​o glucosa aleatoria superior a 11,1 mmol/l.
11. Hipersensibilidad a la anestesia local de tipo amida.
12. Tratamiento recibido con cualquier fármaco activo contra MTB (incluidos, entre otros, isoniazida, etambutol, amikacina, cicloserina, fluoroquinolonas, rifabutina, rifampicina, estreptomicina, kanamicina, ácido para-aminosalicílico, rifapentina, pirazinamida, tioacetazona, capreomicina, tioamidas, metronidazol), o con medicamentos inmunosupresores como inhibidores de TNF-alfa o corticosteroides sistémicos o inhalados, dentro de las 2 semanas previas a la selección

13. Participantes con las siguientes toxicidades en la selección según lo definido por la tabla de toxicidad CTCEA mejorada

    1. creatinina de grado 2 o superior (>1,5 veces el límite superior normal [ULN]);
    2. hemoglobina <7,5 g/dL;
    3. plaquetas grado 2 o superior (menos de 50x109 células/L);
    4. potasio sérico grado 2 o mayor (<3,0 mEq/L);
    5. aspartato aminotransferasa (AST) grado 3 (≥3.0 x ULN) para ser excluido;
    6. alanina aminotransferasa (ALT) grado 3 (≥3,0 x ULN) para ser excluido;
    7. APTT grado 3
    8. INR grado 3
    9. Recuento total de glóbulos blancos grado 3