Badanie oceniające EBA, bezpieczeństwo i tolerancję karbapenemów u osób dorosłych z gruźlicą płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym testem na obecność wirusa HIV.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
3. Masa ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) od 40 do 90 kg włącznie.
4. Nowo rozpoznana, wcześniej nieleczona, wrażliwa na ryfampicynę gruźlica płuc.
5. Zdjęcie RTG klatki piersiowej, które w ocenie Badacza jest zgodne z gruźlicą.
6. Plwocina dodatnia w mikroskopie bezpośrednim w kierunku prątków kwasoodpornych w co najmniej jednej próbce plwociny (co najmniej 1+ w skali IUATLD/WHO).
7. Zdolność do wytworzenia odpowiedniej objętości plwociny oszacowanej na podstawie próbki pobranej przez noc (szacunkowo 10 ml lub więcej).
8. Być w wieku rozrodczym lub stosować skuteczne metody kontroli urodzeń, zgodnie z poniższą definicją:

Potencjał nieposiadający potomstwa:

1. Uczestnik – nieaktywny heteroseksualnie lub nie praktykujący abstynencji seksualnej; Lub
2. Uczestniczka/partnerka seksualna - obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów i/lub histerektomia lub była po menopauzie i nie miała miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy; Lub
3. Uczestnik płci męskiej/partner seksualny — po wazektomii lub obustronnej orchidektomii co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym;

Skuteczne metody antykoncepcji:

1. Metoda podwójnej bariery, która może obejmować prezerwatywę dla mężczyzn, diafragmę, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywę dla kobiet (prezerwatyw dla mężczyzn i kobiet nie należy używać razem); Lub
2. Metoda barierowa połączona z antykoncepcją hormonalną lub wkładką domaciczną dla partnerki; i są chętni do dalszego stosowania metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania, aż do Wizyty 19 (dzień 28).

(Uwaga: sama antykoncepcja hormonalna może nie być niezawodna podczas przyjmowania IP; dlatego same hormonalne środki antykoncepcyjne nie mogą być stosowane przez kobiety w celu zapobiegania ciąży).

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na klinicznie istotne stany lub wyniki, inne niż badane wskazanie, w szczególności padaczka, które mogą zagrozić bezpieczeństwu lub interpretacji punktów końcowych badania, według uznania Badacza.
2. Zły stan ogólny, w którym według uznania Badacza nie można tolerować opóźnienia w leczeniu.
3. Historia gruźlicy mniej niż 3 lata temu.
4. Klinicznie istotne objawy gruźlicy pozaklatkowej (gruźlica prosówkowa, gruźlica jamy brzusznej, gruźlica układu moczowo-płciowego, gruźlica z chorobą zwyrodnieniową stawów, gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), według oceny badacza.
5. Historia alergii na którykolwiek z badanych IP lub substancje pokrewne, tj. β-laktamy i penicylinę, potwierdzona oceną kliniczną badacza.
6. Znane lub podejrzewane, obecne lub występujące w ciągu ostatnich 2 lat nadużywanie alkoholu lub narkotyków, czyli w opinii Badacza wystarczające, aby zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy uczestnika.
7. Uczestnicy zakażeni wirusem HIV.
8. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania.
9. Uczestniczka, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje poczęcie dziecka w przewidywanym okresie udziału w badaniu. Uczestnik płci męskiej planujący poczęcie dziecka w przewidywanym okresie udziału w badaniu.
10. Pacjenci z cukrzycą (typu 1 lub 2), z HbA1c w punkcie opieki powyżej 6,5 lub przypadkowym stężeniem glukozy powyżej 11,1 mmol/l.
11. Nadwrażliwość na znieczulenie miejscowe typu amidowego.
12. leczenie jakimkolwiek lekiem działającym na MTB (w tym między innymi izoniazyd, etambutol, amikacyna, cykloseryna, fluorochinolony, ryfabutyna, ryfampicyna, streptomycyna, kanamycyna, kwas paraaminosalicylowy, ryfapentyna, pirazynamid, tioacetazon, kapreomycyna, tioamidy, metronidazol), lub z lekami immunosupresyjnymi, takimi jak inhibitory TNF-alfa lub ogólnoustrojowe lub wziewne kortykosteroidy, w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym

13. Uczestnicy z następującymi toksycznościami podczas badania przesiewowego, jak zdefiniowano w rozszerzonej tabeli toksyczności CTCEA

    1. poziom kreatyniny 2 lub wyższy (>1,5-krotność górnej granicy normy [GGN]);
    2. hemoglobina <7,5 g/dl;
    3. płytki krwi stopnia 2 lub wyższego (poniżej 50x109 komórek/l);
    4. stężenie potasu w surowicy stopnia 2 lub wyższego (<3,0 mEq/l);
    5. aminotransferaza asparaginianowa (AST) stopień 3 (≥3,0 x GGN) do wykluczenia;
    6. aminotransferaza alaninowa (ALT) stopnia 3 (≥3,0 x GGN) do wykluczenia;
    7. stopień APTT 3
    8. INR stopień 3
    9. Całkowita liczba białych krwinek stopień 3