Studie zur Bewertung von EBA, Sicherheit und Verträglichkeit von Carbapenemen bei Erwachsenen mit Lungentuberkulose

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich HIV-Tests, eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
3. Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen 40 und 90 kg inklusive.
4. Neu diagnostizierte, bisher unbehandelte, Rifampicin-empfindliche Lungentuberkulose.
5. Ein Röntgenbild des Brustkorbs, das nach Ansicht des Untersuchers mit Tuberkulose vereinbar ist.
6. Sputum positiv bei direkter Mikroskopie für säurefeste Bazillen in mindestens einer Sputumprobe (mindestens 1+ auf der IUATLD/WHO-Skala).
7. Fähigkeit, ein ausreichendes Sputumvolumen zu produzieren, das anhand einer über Nacht gesammelten Sputumprobe geschätzt wird (geschätzte 10 ml oder mehr).
8. Nicht gebärfähig sein oder wirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie unten definiert:

Nicht gebärfähiges Potenzial:

1. Teilnehmer – nicht heterosexuell aktiv oder praktiziert sexuelle Abstinenz; oder
2. Teilnehmerin/Sexualpartnerin – bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur und/oder Hysterektomie oder war postmenopausal und hatte in der Vorgeschichte mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate lang keine Menstruation; oder
3. Männlicher Teilnehmer/Sexualpartner – wurde mindestens drei Monate vor dem Screening einer Vasektomie unterzogen oder hatte eine bilaterale Orchidektomie;

Effektive Verhütungsmethoden:

1. Doppelbarriere-Methode, die ein Kondom für den Mann, ein Diaphragma, eine Gebärmutterhalskappe oder ein Kondom für die Frau umfassen kann (Kondome für Männer und Frauen sollten nicht zusammen verwendet werden); oder
2. Barrieremethode kombiniert mit hormonbasierten Verhütungsmitteln oder einem Intrauterinpessar für die Partnerin; und sind bereit, während der gesamten Teilnahme an der Studie bis zum 19. Besuch (Tag 28) weiterhin Verhütungsmethoden zu praktizieren.

(Hinweis: Eine hormonbasierte Empfängnisverhütung allein ist bei der Einnahme von IP möglicherweise nicht zuverlässig; daher können hormonbasierte Verhütungsmittel allein von weiblichen Teilnehmern nicht zur Schwangerschaftsverhütung eingesetzt werden.)

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf klinisch bedeutsame Zustände oder Befunde außerhalb der untersuchten Indikation, insbesondere Epilepsie, die nach Ermessen des Prüfarztes die Sicherheit oder die Interpretation der Studienendpunkte beeinträchtigen könnten.
2. Schlechter Allgemeinzustand, bei dem eine Verzögerung der Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht toleriert werden kann.
3. Eine Tuberkulose-Vorgeschichte vor weniger als 3 Jahren.
4. Klinisch signifikanter Nachweis einer extrathorakalen Tuberkulose (miliäre Tuberkulose, abdominale Tuberkulose, urogenitale Tuberkulose, osteoarthritische Tuberkulose, Tuberkulose-Meningitis), wie vom Prüfer beurteilt.
5. Vorgeschichte einer Allergie gegen eines der IP/s der Studie oder verwandte Substanzen, d. h. β-Lactame und Penicillin, bestätigt durch die klinische Beurteilung des Prüfarztes.
6. Bekannter oder vermuteter, aktueller oder in den letzten 2 Jahren aufgetretener Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes ausreichend ist, um die Sicherheit oder Kooperation des Teilnehmers zu gefährden.
7. HIV-infizierte Teilnehmer.
8. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn.
9. Teilnehmerin, die schwanger ist, stillt oder innerhalb des voraussichtlichen Zeitraums der Teilnahme an der Studie schwanger werden möchte. Männlicher Teilnehmer, der plant, innerhalb des voraussichtlichen Zeitraums der Teilnahme an der Studie ein Kind zu zeugen.
10. Personen mit Diabetes (Typ 1 oder 2), Point-of-Care-HbA1c über 6,5 oder Zufallsglukose über 11,1 mmol/l.
11. Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp.
12. Behandlung mit einem gegen MTB wirksamen Arzneimittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Isoniazid, Ethambutol, Amikacin, Cycloserin, Fluorchinolone, Rifabutin, Rifampicin, Streptomycin, Kanamycin, para-Aminosalicylsäure, Rifapentin, Pyrazinamid, Thioacetazon, Capreomycin, Thioamide, Metronidazol), oder mit immunsuppressiven Medikamenten wie TNF-alpha-Hemmern oder systemischen oder inhalativen Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening

13. Teilnehmer mit den folgenden Toxizitäten beim Screening gemäß Definition in der erweiterten CTCEA-Toxizitätstabelle

    1. Kreatinin Grad 2 oder höher (>1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]);
    2. Hämoglobin <7,5 g/dl;
    3. Blutplättchen Grad 2 oder höher (unter 50 x 109 Zellen/l);
    4. Serumkalium Grad 2 oder höher (<3,0 mEq/L);
    5. Aspartataminotransferase (AST) Grad 3 (≥3,0). x ULN) auszuschließen;
    6. Alaninaminotransferase (ALT) Grad 3 (≥3,0). x ULN) auszuschließen;
    7. APTT-Klasse 3
    8. INR-Note 3
    9. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen Grad 3