Tutkimus EBA:n, karbapeneemien turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi keuhkotuberkuloosia sairastavilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus.
2. Mies tai nainen, 18–65-vuotiaat, mukaan lukien.
3. Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) 40-90 kg, mukaan lukien.
4. Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, rifampisiinille herkkä keuhkotuberkuloosi.
5. Rintakehän röntgenkuva, joka tutkijan mielestä on yhdenmukainen tuberkuloosin kanssa.
6. Ysköspositiivinen suoramikroskopiassa haponkestäviä basilleja vähintään yhdessä yskösnäytteessä (vähintään 1+ IUATLD/WHO-asteikolla).
7. Kyky tuottaa riittävä määrä ysköstä yön yli otetusta ysköskeräysnäytteestä arvioituna (arviolta 10 ml tai enemmän).
8. olla ei-hedelmöittyvä tai käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten alla on määritelty:

Ei-hedelmöityspotentiaali:

1. Osallistuja - ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen tai harjoittele seksuaalista pidättymistä; tai
2. Naispuolinen osallistuja/seksuaalikumppani - molemminpuolinen munanjohdinpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio ja/tai kohdunpoisto tai hän on ollut postmenopausaalisella kuukautiskierrolla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan; tai
3. Miesosallistuja/seksuaalikumppani - vasektomia tai hänelle on tehty kahdenvälinen orkideanpoisto vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa;

Tehokkaat ehkäisymenetelmät:

1. Kaksoissulkumenetelmä, johon voi kuulua mieskondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki tai naisten kondomi (miesten ja naisten kondomeja ei tule käyttää yhdessä); tai
2. Estemenetelmä yhdistettynä hormonipohjaisiin ehkäisyvälineisiin tai naispuolisen kumppanin kohdunsisäiseen laitteeseen; ja ovat valmiita jatkamaan ehkäisymenetelmien harjoittamista koko tutkimukseen osallistumisen ajan käyntiin 19 (päivä 28).

(Huomautus: pelkkä hormonipohjainen ehkäisy ei välttämättä ole luotettava IP:tä käytettäessä; siksi naispuoliset osallistujat eivät voi käyttää pelkästään hormonipohjaisia ​​ehkäisyvälineitä raskauden estämiseen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijan harkinnan mukaan todisteet kliinisesti merkittävistä tiloista tai löydöksistä, jotka eivät ole tutkittavana olevaa käyttöaihetta, erityisesti epilepsiaa, jotka voivat vaarantaa turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteiden tulkinnan.
2. Huono yleinen kunto, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää tutkijan harkinnan mukaan.
3. Tuberkuloosin historia alle 3 vuotta sitten.
4. Tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä todiste rintakehän ulkopuolisesta tuberkuloosista (miliary TB, vatsan tuberkuloosi, urogenitaalinen tuberkuloosi, niveltulehdus, tuberkuloosi aivokalvontulehdus).
5. Aiempi allergia jollekin kokeen IP-aineelle tai vastaaville aineille, kuten β-laktaameille ja penisilliinille, tutkijan kliinisen arvion mukaan.
6. Tunnettu tai epäilty, nykyinen tai viimeksi kuluneiden 2 vuoden aikana esiintynyt alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka on tutkijan mielestä riittävä vaarantamaan osallistujan turvallisuuden tai yhteistyön.
7. HIV-tartunnan saaneet osallistujat.
8. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusaineilla 8 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
9. Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee tulevaa raskaaksi odotetun tutkimukseen osallistumisen aikana. Miespuolinen osallistuja suunnittelee tulevansa raskaaksi odotetun tutkimukseen osallistumisen aikana.
10. Potilaat, joilla on diabetes (tyyppi 1 tai 2), hoitopisteen HbA1c yli 6,5 tai satunnainen glukoosiarvo yli 11,1 mmol/l.
11. Yliherkkyys amidityyppiselle paikallispuudutukselle.
12. Hoito, joka on saatu millä tahansa MTB:tä vastaan ​​vaikuttavalla lääkkeellä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, isoniatsidi, etambutoli, amikasiini, sykloseriini, fluorokinolonit, rifabutiini, rifampisiini, streptomysiini, kanamysiini, para-aminosalisyylihappo, rifapentiini, pyratsiiniamidi, tioasetatsoni, kapreatsolamidi, metroniatsolamidi, kapreomysiini tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten TNF-alfa-estäjillä tai systeemisillä tai inhaloitavilla kortikosteroideilla, 2 viikon sisällä ennen seulontaa

13. Osallistujat, joilla on seuraavat myrkyllisyydet seulonnassa tehostetussa CTCEA-toksisuustaulukossa määritellyn mukaisesti

    1. kreatiniiniaste 2 tai korkeampi (> 1,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]);
    2. hemoglobiini <7,5 g/dl;
    3. verihiutaleet luokka 2 tai suurempi (alle 50 x 109 solua/l);
    4. seerumin kaliumluokka 2 tai korkeampi (<3,0 mekv/l);
    5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) asteen 3 (≥3,0). x ULN) jätetään pois;
    6. alaniiniaminotransferaasi (ALT) luokka 3 (≥3,0 x ULN) jätetään pois;
    7. APTT luokka 3
    8. INR luokka 3
    9. Valkosolujen kokonaismäärä luokka 3