Studie for å evaluere EBA, sikkerhet og tolerabilitet av karbapenemer hos voksne med lungetuberkulose

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig, informert samtykke før alle forsøksrelaterte prosedyrer inkludert HIV-testing.
2. Mann eller kvinne, i alderen mellom 18 og 65 år, inkludert.
3. Kroppsvekt (i lette klær og uten sko) mellom 40 og 90 kg, inkludert.
4. Nydiagnostisert, tidligere ubehandlet, rifampicin-mottakelig lunge-TB.
5. Et røntgenbilde av thorax som etter etterforskeren mener stemmer overens med tuberkulose.
6. Sputumpositiv ved direkte mikroskopi for syrefaste basiller på minst én sputumprøve (minst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen).
7. Evne til å produsere et tilstrekkelig volum av sputum som estimert fra en sputumprøve over natten (estimert 10 ml eller mer).
8. Være i ikke-fertil alder eller bruke effektive prevensjonsmetoder, som definert nedenfor:

Ikke-fertil potensial:

1. Deltaker - ikke heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuell avholdenhet; eller
2. Kvinnelig deltaker/seksuell partner - bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering og/eller hysterektomi eller har vært postmenopausal uten menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder; eller
3. Mannlig deltaker/seksuell partner - vasektomiert eller har gjennomgått en bilateral orkidektomi minst tre måneder før screening;

Effektive prevensjonsmetoder:

1. Dobbel barrieremetode som kan omfatte en mannlig kondom, membran, cervical cap eller kvinnelig kondom (mann- og kvinnekondomer bør ikke brukes sammen); eller
2. Barrieremetode kombinert med hormonbaserte prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet for den kvinnelige partneren; og er villige til å fortsette å praktisere prevensjonsmetoder gjennom hele deltakelsen i studien frem til besøk 19 (dag 28).

(Merk: hormonbasert prevensjon alene er kanskje ikke pålitelig når du tar IP; derfor kan ikke hormonbaserte prevensjonsmidler alene brukes av kvinnelige deltakere for å forhindre graviditet).

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på klinisk signifikante tilstander eller funn, bortsett fra indikasjonen som studeres, spesielt epilepsi, som kan kompromittere sikkerheten eller tolkningen av forsøkets endepunkter, etter etterforskerens skjønn.
2. Dårlig allmenntilstand der enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres etter etterforskerens skjønn.
3. En historie med TB for mindre enn 3 år siden.
4. Klinisk signifikant bevis på ekstrathorakal TB (miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, artrose TB, TB meningitt), som bedømt av etterforskeren.
5. Anamnese med allergi mot noen av forsøkets IP/er eller relaterte stoffer, dvs. β-laktamer og penicillin, som bekreftet av etterforskerens kliniske vurdering.
6. Kjent eller mistenkt, nåværende eller historie fra de siste 2 årene, alkohol- eller narkotikamisbruk, det vil si, etter etterforskerens mening, tilstrekkelig til å kompromittere sikkerheten eller samarbeidet til deltakeren.
7. HIV-smittede deltakere.
8. Etter å ha deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler innen 8 uker før prøvestart.
9. Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid innen den forventede perioden for å delta i forsøket. Mannlig deltaker som planlegger å bli gravid innen den forventede perioden for å delta i rettssaken.
10. Personer med diabetes (type 1 eller 2), behandlingspunkt HbA1c over 6,5 eller tilfeldig glukose over 11,1 mmol/L.
11. Overfølsomhet for lokalbedøvelse av amidtype.
12. Behandling mottatt med et hvilket som helst legemiddel som er aktivt mot MTB (inkludert men ikke begrenset til isoniazid, etambutol, amikacin, cycloserine, fluorokinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalisylsyre, rifapentin, pyrazinamid, thioamides, metacin, capazolinamid, thioamides, metasin, kapsel eller med immundempende medisiner som TNF-alfa-hemmere eller systemiske eller inhalerte kortikosteroider, innen 2 uker før screening

13. Deltakere med følgende toksisiteter ved screening som definert av den forbedrede CTCEA-toksisitetstabellen

    1. kreatinin grad 2 eller høyere (>1,5 ganger øvre normalgrense [ULN]);
    2. hemoglobin <7,5 g/dL;
    3. blodplater grad 2 eller høyere (under 50x109 celler/L);
    4. serumkalium grad 2 eller høyere (<3,0 mEq/L);
    5. aspartataminotransferase (AST) grad 3 (≥3,0 x ULN) skal ekskluderes;
    6. alaninaminotransferase (ALT) grad 3 (≥3,0 x ULN) skal ekskluderes;
    7. APTT klasse 3
    8. INR klasse 3
    9. Totalt antall hvite blodlegemer grad 3