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一项扩展研究，以了解 Fazirsiran 的长期安全性以及 Fazirsiran 是否可以帮助患有 α-1 抗胰蛋白酶肝病的人

2025年10月10日 更新者：Takeda

一项 3 期开放标签扩展研究，以评估 Fazirsiran 在患有 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病的参与者中的长期安全性和有效性

本研究的主要目的是了解 fazirsiran 长期用于因 Z-alpha-1 抗胰蛋白酶 (Z-AAT) 蛋白异常引起的肝病患者是否安全。 目前正在参加或已经完成之前的 fazirsiran 研究（AROAAT2001 [NCT03945292] 或 AROAAT2002 [NCT03946449]）的人可以在本研究中继续接受 fazirsiran。 参与者将每 3 个月接受一次 fazirsiran，持续近 2 年，然后再接受 6 个月的随访。 该研究还可能提供有关 fazirsiran 是否对减少肝纤维化或减缓因 Z-AAT 蛋白异常引起的肝病患者的肝纤维化进展具有长期作用的信息。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、A-1090
        • Medizinische Universitat Wien (Medical University of Vienna)
  • 德国
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen、North Rhine-Westphalia、德国、52074
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037-1337
        • UCSD Altman Clinical and Translational Research Institute
      • Redwood City、California、美国、94063
        • Stanford Medicine Outpatient Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610-3010
        • UF Clinical and Translational Science Institute
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425-8900
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center - PPDS
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh、英国、EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh - PPDS
  • 葡萄牙
      • Funchal、葡萄牙、9000-168
        • Hospital Nélio Mendonça

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

参与者必须满足以下所有标准才有资格参与研究：

  • 研究者认为，参与者或参与者的合法代表愿意并能够理解并完全遵守研究程序和要求。
  • 根据研究者的判断，参与者或参与者的合法代表能够以电子方式阅读、理解和完成研究问卷。
  • 在开始任何研究程序之前，参与者/参与者的合法可接受的代表已提供知情同意书 (ICF)（即通过签署并注明日期的 ICF 书面记录）和任何必要的隐私授权。
  • 参加此开放标签扩展 (OLE) 研究的参与者将参加过先前的合格研究，并将根据以下特定于研究的标准考虑是否符合资格：

AROAAT2001：

  • 患有纤维化的参与者在达到下一次定期 Q12W 访问后可以转入此 OLE 研究。
  • 已完成 AROAAT2001 研究的纤维化参与者可在最终给药后 12 至 24 周内被纳入 OLE 研究。

AROAAT2002：

  • 队列 1 和 1b 的参与者可以在完成 24 周的初级学习期后翻滚。
  • 队列 2 的参与者可以在完成 48 周的初级学习期后翻滚。

  • 完成研究的参与者可能会在最后一次给药后的 12 至 24 周内翻身。

    • 参与者是非吸烟者（定义为：在至少 24 周内不每天吸烟），在第 1 天通过尿液可替宁确认当前的非吸烟状态。

  • 电子烟（蒸汽）是不允许的。

  • 参与者可能正在服用尼古丁替代品（贴片或口香糖）。 由于尼古丁替代疗法导致的阳性尿液可替宁结果可由研究者酌情决定接受入组。

    • 参与者必须有合适的静脉通路进行血液采样。
    • 必须确认参与者没有肝细胞癌 (HCC)。 将使用甲胎蛋白 (AFP) 和腹部超声对参与者进行 HCC 筛查。 如果参与者有以下任何一项，他们将需要在入组前进行对比增强计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 成像以排除 HCC。
  • AFP >20 纳克每毫升 (ng/mL)。
  • 如果 AFP 是研究前水平的 2 倍以上（如果有），则入组时 AFP 为 15 至 19 ng/mL。
  • 超声检测到的任何 >10 毫米 (mm)（最长直径）的肝脏病变。

  • 肝脏超声可见度低。

    • 如果两次访问之间的间隔超过 14 天（对 25 国际单位 [IU] 人绒毛膜促性腺激素 [hCG 敏感]).
    • 参与者必须在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 24 周内使用高效避孕措施。 男性不得在最后一次研究药物给药后至少 24 周内捐献精子。
    • 出于本研究的目的，只有当被认为与参与者的首选和通常生活方式相一致时，性禁欲才被认为是一种非常有效的避孕方法。 它将在整个研究期间和最后一次研究药物给药后的 24 周内使用。
    • 定期禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅杀精子剂和哺乳期闭经方法不被认为是“真正的”禁欲，也不是可接受的避孕方法。

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，参与者将被排除在研究之外：

  • 参与者可能需要进行大手术。 大手术通常需要至少在医院住一晚。 例子包括腹腔镜手术（胆囊切除术和输卵管结扎术除外）；胃肠道 (GI) 道手术，包括 1 个或多个结肠段或末端回肠；开放性器官切除术；大关节置换；乳房切除术和重建；和脊柱、胸腔、血管或颅内手术。
  • 参与者有其他形式慢性肝病的证据，包括病毒性乙型或丙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、威尔逊病、酒精性肝炎、血色素沉着症、肝癌、胆道改道病史或自身免疫性肝炎。
  • 参与者在第一次研究给药前的评估期间有临床相关性的异常发现，根据研究者的意见，这可能对参与者在研究期间的安全产生不利影响或对研究结果产生不利影响。
  • 参与者在 AROAAT2001 或 AROAAT2002 中有重大方案偏差，这将影响本研究的进行。
  • 在 AROAAT2001 或 AROAAT2002 中，参与者因 AE 被判定为与研究药物相关而永久停用研究产品。
  • 在AROAAT2001或AROAAT2002研究期间怀孕的女性参与者，研究期间正在哺乳或计划怀孕的女性参与者；或有生育能力的男性或女性参与者不同意在研究参与结束后继续使用适当的避孕方法。
  • 参与者的 Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分 >=7 或（终末期肝病模型）MELD 评分 >14。
  • 参与者符合方案规定的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和肌酐标准。
  • 患有新诊断的恶性肿瘤或恶性肿瘤复发的参与者（已切除的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌、浅表性膀胱肿瘤或宫颈原位癌已接受治疗且无复发证据的除外）。
  • 参与者在入组时正在经历肺部恶化（在恶化的临床解决后，参与者入组可能会暂时延迟）。
  • 参与者患有不受控制的高血压（收缩压 >170 毫米汞柱 (mm Hg)，舒张压 >100 毫米汞柱）。 一旦成功控制了参与者的血压，就可以对其进行重新评估。
  • 参与者在第 1 天访问前的 12 个月内有超过适度饮酒的历史。
  • 参与者有对 fazirsiran 或任何相关赋形剂过敏或过敏的病史。
  • 参与者有任何伴随的医疗或精神疾病或社会情况，这将使其难以遵守协议要求或使参与者面临额外的安全风险。
  • 参与者有具有临床意义的血液、肾脏、肝脏、心血管、感染、肺、神经、精神、胃肠道、全身炎症、代谢或内分泌紊乱病史或研究者认为导致参与者的任何其他病症不适合纳入研究。
  • 参与者在入组前24周内有血栓栓塞性疾病病史（包括深静脉血栓或肺栓塞）；或正在服用慢性抗凝剂。
  • 参与者无法返回所有预定的研究访问。
  • 参与者在注册时已知或疑似患有 2019 冠状病毒病 (COVID-19)。 没有其他当前或近期活动性感染证据的 COVID-19 抗体检测呈阳性并不排除参与。 因 COVID-19 感染而未能入选的参与者的注册可能会根据申办者和研究者的判断暂时延迟。
  • 参与者是研究中心的员工、直系亲属（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹），或者与参与本研究的研究中心员工有依赖关系，或者可能在胁迫下同意。
  • 研究者或申办者认为不合作或无法遵守研究程序的参与者。
  • 参加涉及研究产品的其他研究的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Fazirsiran 200 mg
目前正在参加家长研究中或完成治疗的参与者AROAAT2001（NCT03945292）和AROAAT2002（NCT03946449）在这项研究中可能会在这项研究中滚动以接受Fazirsiran，以接受Fazirsiran，200毫克（MG），200毫克（MG），不受欢迎，在每一个下降，1和曾经是第12周（Q12）（Q12）并且在参与者的国家 /地区可用，直到参与者退出研究或赞助商决定终止研究。
药品：法齐兰注射液
Fazirsiran 将皮下注射。
其他名称：
  • TAK-999
  • ARO-AAT

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有不良事件（AES）和严重AE（SAE）的参与者数量
大体时间：从研究开始药物管理（在当前的研究中）到研究结束（EOS）（当前研究[最多10年]）
在临床研究参与者中，AE是与研究干预措施的时间相关的任何不良医学事件，无论是否与研究干预有关。 因此，AE可以是任何不利和意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与研究干预措施的时间相关的疾病。 SAE被定义为导致死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院的任何不良医疗事件，导致持续或严重的残疾/无能为力，先天性异常/出生缺陷，可疑的任何感染性药物的传播，这是一项重要的医疗事件。 将报道AES和SAE，包括任何肺AES或SAE，表明肺部疾病恶化（例如，肺部加重，呼吸道感染，明显的肺功能测试下降）。
从研究开始药物管理（在当前的研究中）到研究结束（EOS）（当前研究[最多10年]）
肺功能参数的临床明显变化的参与者数量
大体时间：基线（当前研究），高达EOS（当前的研究长达10年））
测量的标准肺功能参数将用于研究肺功能。 肺功能参数的临床意义将由研究者的酌情决定确定。
基线（当前研究），高达EOS（当前的研究长达10年））
生命体征有显着变化的参与者数量
大体时间：从研究开始药物管理（在当前的研究中）到EOS（当前的研究[最多10年]）
生命体征包括体温，呼吸速度，静止血压（收缩压和舒张压，休息超过5分钟），脉搏，氧饱和度。 生命体征的临床意义将由研究者的酌情决定确定。
从研究开始药物管理（在当前的研究中）到EOS（当前的研究[最多10年]）
实验室参数变化有显着变化的参与者数量
大体时间：从研究开始药物管理（在当前的研究中）到EOS（当前的研究[最多10年]）
实验室参数包括血液学，生物化学，包括肝检测，凝结和尿液分析。 实验室参数的临床意义将由研究人员的酌情决定确定。
从研究开始药物管理（在当前的研究中）到EOS（当前的研究[最多10年]）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 102 周肝活检中至少 1 期组织学纤维化的基线未出现进展的参与者人数
大体时间：第 102 周（当前研究）
将报告第 102 周时肝活检中组织学纤维化（通过病毒性肝炎组织学数据荟萃分析 [METAVIR] 分期）从基线无进展的参与者人数。
第 102 周（当前研究）
第 102 周肝活检中组织学纤维化程度较基线减少至少 1 期的参与者人数
大体时间：第 102 周（当前研究）
将报告第 102 周肝活检中基线纤维化程度为 F1 或更高、组织学纤维化较基线减少至少 1 阶段（按 METAVIR 分期）的参与者人数。
第 102 周（当前研究）
第 102 周肝活检中通过高碘酸希夫加淀粉酶 (PAS+D) 染色评估的肝内 Z-AAT 蛋白聚合物负荷相对于基线的变化
大体时间：基线（当前研究），第 102 周（当前研究）
将评估通过肝活检中的 PAS+D 染色评估的肝内 Z-AAT 蛋白聚合物负荷相对于基线的变化。
基线（当前研究），第 102 周（当前研究）
第 102 周肝活检中肝内门脉炎症评分相对于基线的变化
大体时间：基线（当前研究），第 102 周（当前研究）
根据病理切片读数，肝活检中门静脉炎症评分的变化。 炎症将以0-3的等级进行评估，分数越高表明炎症越严重。
基线（当前研究），第 102 周（当前研究）
通过磁共振弹性学评估（MRE）评估的肝脏刚度的基线变化
大体时间：基线（当前研究），高达EOS（当前的研究长达10年））
将评估MRE衍生的肝脏刚度的基线变化。
基线（当前研究），高达EOS（当前的研究长达10年））
通过振动控制的瞬态弹性图（VCTE）评估的肝僵硬中的基线变化
大体时间：基线（当前研究），高达EOS（当前的研究长达10年））
将评估VCTE衍生的肝脏刚度的基线变化。
基线（当前研究），高达EOS（当前的研究长达10年））

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月8日

初级完成 (估计的)

2033年5月2日

研究完成 (估计的)

2033年5月2日

研究注册日期

首次提交

2023年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月2日

首次发布 (实际的)

2023年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月10日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-999-3003
  • 2023-503497-21-00 (克蒂斯：EU CTIS)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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