ファジルシランの長期安全性と、ファジルシランがα-1アンチトリプシン肝疾患の人々を助けることができるかどうかを学ぶための拡張研究

包含基準:

研究に参加するには、参加者が以下の基準をすべて満たしている必要があります。

• 研究者の意見では、参加者または参加者の法的に認められる代理人は、研究の手順と要件を理解し、完全に遵守する意欲と能力があります。
• 参加者または参加者の法的に認められた代理人は、研究者の判断に従って、電子的に研究アンケートを読み、理解し、記入することができます。
• 参加者/参加者の法的に認められる代理人は、研究手順を開始する前に、インフォームド・コンセント（ICF）（つまり、署名と日付の付いたICFを介して文書化された書面）および必要なプライバシー許可を提供しています。
• この非盲検拡張（OLE）研究に登録する参加者は、以前に適格な研究に参加しており、以下の研究固有の基準に基づいて適格性が考慮されます。

AROAAT2001:

• 線維症の参加者は、次回の定期的な予定である Q12W 来院後に、この OLE 研究に切り替えることができます。
• AROAAT2001試験を完了した線維症の参加者は、最終投与後12～24週間以内にOLE試験に登録することができます。

AROAAT2002:

• コホート 1 および 1b の参加者は、24 週間の主要研究期間を完了した後に寝返りをすることができます。
• コホート 2 の参加者は、48 週間の主要研究期間を完了した後に寝返りをする可能性があります。

• 研究を完了した参加者は、最終投与から12～24週間以内に寝返りをすることができます。

  • 参加者は非喫煙者（少なくとも 24 週間毎日タバコを吸わないと定義）であり、現在の禁煙状態が 1 日目の尿コチニンによって確認されています。

• 電子タバコ（蒸気）の持ち込みは禁止です。

• 参加者はニコチン代替品（パッチまたはガム）を服用している可能性があります。 ニコチン置換による尿コチニン陽性結果は、治験責任医師の裁量により登録に許容されます。

  • 参加者は採血のために適切な静脈アクセスを持っている必要があります。
  • 参加者が肝細胞癌 (HCC) を患っていないことを確認する必要があります。 参加者は、アルファフェトプロテイン（AFP）と腹部超音波検査でHCCのスクリーニングを受けます。 参加者が以下のいずれかに該当する場合は、登録前に HCC を除外するために造影コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) 画像検査を受ける必要があります。
• AFP >20 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL)。
• 登録時のAFP 15～19 ng/mL（それが研究前レベルの2倍を超える場合）（入手可能な場合）。
• 超音波によって検出された 10 ミリメートル (mm) (最長直径) を超える肝臓病変。

• 超音波検査で肝臓が見えにくい。

  • 妊娠の可能性のある人（POCBP）は、来院間隔が 14 日以上ある場合、1 日目から 14 日以内でこの研究の投与前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません（25 国際単位 [IU] ヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG] に敏感） ]）。
  • 参加者は、研究期間全体および研究薬の最後の投与後24週間、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 男性は、治験薬の最後の投与後少なくとも24週間は精子を提供してはなりません。
  • この研究の目的では、性的禁欲は、参加者の好みの通常のライフスタイルと一致していると考えられる場合にのみ、非常に効果的な避妊方法とみなされます。 これは、研究期間全体および研究薬の最後の投与後 24 週間にわたって使用されます。
  • 定期的な禁欲（カレンダー、症候療法、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳期無月経による方法は、「真の」禁欲とはみなされず、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、参加者は研究から除外されます。

• 参加者には大規模な手術が必要になる可能性があります。 大手術の場合は通常、少なくとも 1 泊の入院が必要です。 例には、腹腔鏡手術（胆嚢摘出術および卵管結紮術を除く）が含まれます。結腸または回腸末端の 1 つ以上の部分を含む消化管 (GI) 管の手術。臓器の観血的切除。大規模な関節置換術。再建を伴う乳房切除術。脊椎、胸部、血管、または頭蓋内の手術。
• 参加者は、ウイルス性B型またはC型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、アルコール性肝炎、ヘモクロマトーシス、肝臓がん、胆道転換の病歴、または自己免疫性肝炎など、他の形態の慢性肝疾患の証拠を持っています。
• 参加者は、最初の研究投与前の評価中に臨床関連性の異常な所見を有しており、研究者の意見では、研究中の参加者の安全性に悪影響を及ぼす可能性がある、または研究結果に悪影響を与える可能性がある。
• 参加者は、AROAAT2001 または AROAAT2002 において、この研究の実施に影響を与える重大なプロトコル逸脱を経験しました。
• 参加者は、AROAAT2001 または AROAAT2002 で治験薬に関連すると判断された AE のため、治験薬を永久に中止しました。
• AROAAT2001試験またはAROAAT2002試験中に妊娠した女性参加者、授乳中または試験期間中に妊娠を計画している女性参加者。または、妊娠の可能性のある男性または女性の参加者が、研究参加の終了まで適切な避妊方法の使用を継続することに同意しません。
• 参加者は、Child-Turcotte-Pugh (CTP) スコア >=7 または (末期肝疾患モデル) MELD スコア >14 を持っています。
• 参加者は、プロトコールに従って、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびクレアチニンの基準を満たします。
• 新たに悪性腫瘍と診断された、または悪性腫瘍が再発した参加者（切除された皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、表在膀胱腫瘍、または再発の証拠がなく治療を受けた子宮頸部上皮内癌を除く）。
• 参加者は登録時に肺の増悪を経験しています（増悪の臨床的解決後に参加者の登録が一時的に遅れる場合があります）。
• 参加者はコントロールの悪い高血圧症を患っています（登録時に収縮期血圧が水銀柱ミリメートル（mmHg）>170mmHg、拡張期血圧が100mmHgを超えています）。 参加者は、血圧のコントロールが成功したら再評価される場合があります。
• 参加者は、1 日目の訪問前 12 か月以内に中程度以上のアルコール摂取歴があります。
• 参加者は、ファジルシランまたは関連する賦形剤に対する過敏症またはアレルギーの病歴を持っています。
• 参加者は、プロトコールの要件を遵守することを困難にしたり、参加者をさらなる安全上のリスクにさらしたりする医学的または精神医学的状態または社会的状況を併発している。
• 参加者は、臨床的に重大な血液障害、腎臓障害、肝臓障害、心血管障害、感染症、肺障害、神経障害、精神障害、消化管障害、全身性炎症障害、代謝障害、内分泌障害、または治験責任医師の意見で参加者に影響を与えるその他の症状の既往歴がある。研究に含めるには不十分な候補です。
• 参加者は登録前24週間以内に血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む）の病歴がある。または慢性抗凝固薬を服用している。
• 参加者は、予定されているすべての研究訪問に戻ることができません。
• 参加者は登録時に新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) を知っているか、疑っている。 現在または最近の活動性感染の他の証拠がない場合、新型コロナウイルス感染症の抗体検査が陽性であっても、参加は除外されません。 新型コロナウイルス感染症により参加できなかった参加者の登録は、スポンサーおよび治験責任医師の裁量により一時的に延期される場合があります。
• 参加者は、研究施設の従業員、近親者（配偶者、親、子、兄弟など）であるか、この研究の実施に関与している研究施設の従業員と依存関係にあるか、または強迫的に同意する可能性があります。
• 研究者またはスポンサーの意見で、協力的でない、または研究手順に従うことができない参加者。
• 治験薬に関する他の研究に参加する参加者。