このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ファジルシランの長期安全性と、ファジルシランがα-1アンチトリプシン肝疾患の人々を助けることができるかどうかを学ぶための拡張研究

2025年10月10日 更新者：Takeda

アルファ-1アンチトリプシン欠乏症関連肝疾患の参加者におけるファジルシランの長期安全性と有効性を評価するための第3相非盲検延長試験

この研究の主な目的は、異常な Z-α-1 アンチトリプシン (Z-AAT) タンパク質によって引き起こされる肝疾患を持つ人々におけるファジルシランの長期使用が安全かどうかを調べることです。 以前のファジルシラン研究（AROAAT2001 [NCT03945292] または AROAAT2002 [NCT03946449]）に現在参加している人、または以前のファジルシラン研究を完了した人は、この研究でも引き続きファジルシランの投与を受けることができます。 参加者はほぼ2年間にわたり3か月ごとにファジルシランを投与され、その後さらに6か月追跡されます。 この研究はまた、ファジルシランが、異常なZ-AATタンパク質による肝疾患患者の肝線維化を軽減するか、肝線維化の進行を遅らせる長期的な効果があるかどうかについての情報を提供する可能性がある。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037-1337
        • UCSD Altman Clinical and Translational Research Institute
      • Redwood City、California、アメリカ、94063
        • Stanford Medicine Outpatient Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610-3010
        • UF Clinical and Translational Science Institute
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425-8900
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center - PPDS
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh - PPDS
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、A-1090
        • Medizinische Universität Wien (Medical University of Vienna)
  • ドイツ
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、52074
        • Universitätsklinikum der RWTH Aachen
  • ポルトガル
      • Funchal、ポルトガル、9000-168
        • Hospital Nélio Mendonça

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

研究に参加するには、参加者が以下の基準をすべて満たしている必要があります。

  • 研究者の意見では、参加者または参加者の法的に認められる代理人は、研究の手順と要件を理解し、完全に遵守する意欲と能力があります。
  • 参加者または参加者の法的に認められた代理人は、研究者の判断に従って、電子的に研究アンケートを読み、理解し、記入することができます。
  • 参加者/参加者の法的に認められる代理人は、研究手順を開始する前に、インフォームド・コンセント（ICF）（つまり、署名と日付の付いたICFを介して文書化された書面）および必要なプライバシー許可を提供しています。
  • この非盲検拡張（OLE）研究に登録する参加者は、以前に適格な研究に参加しており、以下の研究固有の基準に基づいて適格性が考慮されます。

AROAAT2001:

  • 線維症の参加者は、次回の定期的な予定である Q12W 来院後に、この OLE 研究に切り替えることができます。
  • AROAAT2001試験を完了した線維症の参加者は、最終投与後12～24週間以内にOLE試験に登録することができます。

AROAAT2002:

  • コホート 1 および 1b の参加者は、24 週間の主要研究期間を完了した後に寝返りをすることができます。
  • コホート 2 の参加者は、48 週間の主要研究期間を完了した後に寝返りをする可能性があります。

  • 研究を完了した参加者は、最終投与から12～24週間以内に寝返りをすることができます。

    • 参加者は非喫煙者（少なくとも 24 週間毎日タバコを吸わないと定義）であり、現在の禁煙状態が 1 日目の尿コチニンによって確認されています。

  • 電子タバコ（蒸気）の持ち込みは禁止です。

  • 参加者はニコチン代替品（パッチまたはガム）を服用している可能性があります。 ニコチン置換による尿コチニン陽性結果は、治験責任医師の裁量により登録に許容されます。

    • 参加者は採血のために適切な静脈アクセスを持っている必要があります。
    • 参加者が肝細胞癌 (HCC) を患っていないことを確認する必要があります。 参加者は、アルファフェトプロテイン（AFP）と腹部超音波検査でHCCのスクリーニングを受けます。 参加者が以下のいずれかに該当する場合は、登録前に HCC を除外するために造影コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) 画像検査を受ける必要があります。
  • AFP >20 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL)。
  • 登録時のAFP 15～19 ng/mL（それが研究前レベルの2倍を超える場合）（入手可能な場合）。
  • 超音波によって検出された 10 ミリメートル (mm) (最長直径) を超える肝臓病変。

  • 超音波検査で肝臓が見えにくい。

    • 妊娠の可能性のある人（POCBP）は、来院間隔が 14 日以上ある場合、1 日目から 14 日以内でこの研究の投与前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません（25 国際単位 [IU] ヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG] に敏感） ]）。
    • 参加者は、研究期間全体および研究薬の最後の投与後24週間、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 男性は、治験薬の最後の投与後少なくとも24週間は精子を提供してはなりません。
    • この研究の目的では、性的禁欲は、参加者の好みの通常のライフスタイルと一致していると考えられる場合にのみ、非常に効果的な避妊方法とみなされます。 これは、研究期間全体および研究薬の最後の投与後 24 週間にわたって使用されます。
    • 定期的な禁欲（カレンダー、症候療法、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳期無月経による方法は、「真の」禁欲とはみなされず、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、参加者は研究から除外されます。

  • 参加者には大規模な手術が必要になる可能性があります。 大手術の場合は通常、少なくとも 1 泊の入院が必要です。 例には、腹腔鏡手術（胆嚢摘出術および卵管結紮術を除く）が含まれます。結腸または回腸末端の 1 つ以上の部分を含む消化管 (GI) 管の手術。臓器の観血的切除。大規模な関節置換術。再建を伴う乳房切除術。脊椎、胸部、血管、または頭蓋内の手術。
  • 参加者は、ウイルス性B型またはC型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、アルコール性肝炎、ヘモクロマトーシス、肝臓がん、胆道転換の病歴、または自己免疫性肝炎など、他の形態の慢性肝疾患の証拠を持っています。
  • 参加者は、最初の研究投与前の評価中に臨床関連性の異常な所見を有しており、研究者の意見では、研究中の参加者の安全性に悪影響を及ぼす可能性がある、または研究結果に悪影響を与える可能性がある。
  • 参加者は、AROAAT2001 または AROAAT2002 において、この研究の実施に影響を与える重大なプロトコル逸脱を経験しました。
  • 参加者は、AROAAT2001 または AROAAT2002 で治験薬に関連すると判断された AE のため、治験薬を永久に中止しました。
  • AROAAT2001試験またはAROAAT2002試験中に妊娠した女性参加者、授乳中または試験期間中に妊娠を計画している女性参加者。または、妊娠の可能性のある男性または女性の参加者が、研究参加の終了まで適切な避妊方法の使用を継続することに同意しません。
  • 参加者は、Child-Turcotte-Pugh (CTP) スコア >=7 または (末期肝疾患モデル) MELD スコア >14 を持っています。
  • 参加者は、プロトコールに従って、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびクレアチニンの基準を満たします。
  • 新たに悪性腫瘍と診断された、または悪性腫瘍が再発した参加者（切除された皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、表在膀胱腫瘍、または再発の証拠がなく治療を受けた子宮頸部上皮内癌を除く）。
  • 参加者は登録時に肺の増悪を経験しています（増悪の臨床的解決後に参加者の登録が一時的に遅れる場合があります）。
  • 参加者はコントロールの悪い高血圧症を患っています（登録時に収縮期血圧が水銀柱ミリメートル（mmHg）>170mmHg、拡張期血圧が100mmHgを超えています）。 参加者は、血圧のコントロールが成功したら再評価される場合があります。
  • 参加者は、1 日目の訪問前 12 か月以内に中程度以上のアルコール摂取歴があります。
  • 参加者は、ファジルシランまたは関連する賦形剤に対する過敏症またはアレルギーの病歴を持っています。
  • 参加者は、プロトコールの要件を遵守することを困難にしたり、参加者をさらなる安全上のリスクにさらしたりする医学的または精神医学的状態または社会的状況を併発している。
  • 参加者は、臨床的に重大な血液障害、腎臓障害、肝臓障害、心血管障害、感染症、肺障害、神経障害、精神障害、消化管障害、全身性炎症障害、代謝障害、内分泌障害、または治験責任医師の意見で参加者に影響を与えるその他の症状の既往歴がある。研究に含めるには不十分な候補です。
  • 参加者は登録前24週間以内に血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む）の病歴がある。または慢性抗凝固薬を服用している。
  • 参加者は、予定されているすべての研究訪問に戻ることができません。
  • 参加者は登録時に新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) を知っているか、疑っている。 現在または最近の活動性感染の他の証拠がない場合、新型コロナウイルス感染症の抗体検査が陽性であっても、参加は除外されません。 新型コロナウイルス感染症により参加できなかった参加者の登録は、スポンサーおよび治験責任医師の裁量により一時的に延期される場合があります。
  • 参加者は、研究施設の従業員、近親者（配偶者、親、子、兄弟など）であるか、この研究の実施に関与している研究施設の従業員と依存関係にあるか、または強迫的に同意する可能性があります。
  • 研究者またはスポンサーの意見で、協力的でない、または研究手順に従うことができない参加者。
  • 治験薬に関する他の研究に参加する参加者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Fazirsiran 200 mg
現在参加している、または親研究で治療を完了している参加者AROAAT2001（NCT03945292）およびAROAAT2002（NCT03946449）は、この研究でロールオーバーして、Fazirsiran、200ミリグラム（Mg）、注射、1日ごとに1日ごとに1日ごとに1日ごとに1日ごとに1日ごとに1日ごとに補助するまで潜水補助金を受け取ることができます。参加者が研究から撤退するか、スポンサーが研究を終了することを決定するまで、参加者の国で市販されています。
薬：ファジルシラン注射
ファジルシランは皮下注射されます。
他の名前：
  • TAK-999
  • ARO-AAT

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）と深刻なAE（SAE）の参加者の数
時間枠：研究医薬品投与の開始（現在の研究）まで、研究の終わりまで（EOS）（現在の研究[最大10年]）
AEは、臨床研究参加者における厄介な医学的発生であり、研究介入に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連しています。 したがって、AEは、研究介入の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。 SAEは、死をもたらす厄介な医学的発生であり、生命を脅かすものとして定義され、入院患者の入院または既存の入院の延長を必要とし、持続的または重大な障害/無能力、先天異常/先天性欠損、感染剤の伝播の疑い、重要な医療イベントをもたらします。 肺状態の悪化を示す肺AESまたはSAEを含むAESおよびSAEは（例、肺の悪化、呼吸感染、有意な肺機能試験の低下）が報告されます。
研究医薬品投与の開始（現在の研究）まで、研究の終わりまで（EOS）（現在の研究[最大10年]）
肺機能パラメーターのベースラインから臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（現在の研究）、EOSまで（現在の研究では10年まで）
測定された標準的な肺機能パラメーターは、肺機能の研究に使用されます。 肺機能パラメーターの臨床的意義は、調査員の裁量により決定されます。
ベースライン（現在の研究）、EOSまで（現在の研究では10年まで）
バイタルサインに臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：研究医薬品投与の開始（現在の研究）からEOSまで（現在の研究[最大10年））
バイタルサインには、体温、呼吸速度、座位血圧（収縮期および拡張期、5分以上休む）、脈拍、酸素飽和度が含まれます。 バイタルサインの臨床的意義は、調査員の裁量により決定されます。
研究医薬品投与の開始（現在の研究）からEOSまで（現在の研究[最大10年））
実験室パラメーターに臨床的に有意な変化がある参加者の数
時間枠：研究医薬品投与の開始（現在の研究）からEOSまで（現在の研究[最大10年））
実験室のパラメーターには、血液学、肝臓検査を含む生化学、凝固、尿検査が含まれます。 実験室のパラメーターの臨床的意義は、調査員の裁量により決定されます。
研究医薬品投与の開始（現在の研究）からEOSまで（現在の研究[最大10年））

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
102週目の肝生検で少なくとも1段階の組織線維症のベースラインからの進行が見られなかった参加者の数
時間枠：102週目（現在の研究）
102週目の肝生検で少なくとも1段階の組織学的線維症（ウイルス性肝炎における組織学的データのメタアナリシス[METAVIR]病期分類による）のベースラインから進行がなかった参加者の数が報告されます。
102週目（現在の研究）
102週目の肝生検で少なくとも1段階の組織線維症がベースラインから減少した参加者の数
時間枠：102週目（現在の研究）
102週目の肝生検で、F1以上のベースライン線維症、つまり組織学的線維症の少なくとも1段階（METAVIR病期分類による）のベースラインからの減少を有する参加者の数が報告される。
102週目（現在の研究）
102週目の肝生検における過ヨウ素酸シッフプラスジアスターゼ（PAS+D）染色によって評価された肝内Z-AATタンパク質ポリマー負荷のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (現在の研究)、102 週目 (現在の研究)
肝生検における PAS+D 染色によって評価される肝内 Z-AAT タンパク質ポリマー負荷のベースラインからの変化が評価されます。
ベースライン (現在の研究)、102 週目 (現在の研究)
肝生検における102週目の肝内門脈炎症スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (現在の研究)、102 週目 (現在の研究)
病理スライドの読み取りに基づく、肝生検における門脈炎症スコアの変化。 炎症は 0 ～ 3 のスケールで評価され、スコアが高いほど炎症が重篤であることを示します。
ベースライン (現在の研究)、102 週目 (現在の研究)
磁気共鳴エラストグラフィ（MRE）によって評価された肝臓剛性のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（現在の研究）、EOSまで（現在の研究では10年まで）
MRE由来の肝臓剛性のベースラインからの変化が評価されます。
ベースライン（現在の研究）、EOSまで（現在の研究では10年まで）
振動制御された過渡的エラストグラフィ（VCTE）によって評価された肝臓剛性のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（現在の研究）、EOSまで（現在の研究では10年まで）
VCTE由来の肝臓剛性のベースラインからの変化が評価されます。
ベースライン（現在の研究）、EOSまで（現在の研究では10年まで）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Takeda

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月8日

一次修了 (推定)

2033年5月2日

研究の完了 (推定)

2033年5月2日

試験登録日

最初に提出

2023年6月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月2日

最初の投稿 (実際)

2023年6月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月10日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAK-999-3003
  • 2023-503497-21-00 (Ctis：EU CTIS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

武田薬品は、適格な研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個人参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (武田薬品のデータ共有コミットメントは https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= でご覧いただけます) 5)。 これらの IPD は、データ共有リクエストの承認後、データ共有契約の条件に基づいて安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 承認されたリクエストの場合、研究者には、データ共有契約の条件に基づいて、匿名化されたデータ（適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため）と、研究目的に取り組むために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

Α1アンチトリプシン欠乏症の臨床試験

ファジルシラン注射の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Estonia

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する