Rozšířená studie o dlouhodobé bezpečnosti Fazirsiranu a o tom, zda Fazirsiran může pomoci lidem s onemocněním jater alfa-1 antitrypsinem

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení do studie:

• Účastník nebo jeho právně přijatelný zástupce je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen porozumět a plně dodržovat studijní postupy a požadavky.
• Účastník nebo jeho právně přijatelný zástupce je schopen číst, porozumět a vyplnit studijní dotazníky elektronicky podle úsudku zkoušejícího.
• Právně přijatelný zástupce účastníka/účastníka poskytl informovaný souhlas (ICF) (tj. písemně zdokumentovaný prostřednictvím podepsaného a datovaného ICF) a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
• Účastník zapsaný do této otevřené rozšířené studie (OLE) se zúčastní předchozí kvalifikační studie a bude zvažován pro způsobilost na základě následujících kritérií specifických pro studii:

AROAAT2001:

• Účastníci s fibrózou mohou přejít do této studie OLE poté, co dosáhnou své další pravidelné plánované návštěvy Q12W.
• Účastníci s fibrózou, kteří dokončili studii AROAAT2001, mohou být zařazeni do studie OLE během 12 až 24 týdnů od poslední dávky.

AROAAT2002:

• Účastníci v kohortách 1 a 1b se mohou po dokončení 24týdenního primárního studijního období převrátit.
• Účastníci kohorty 2 se mohou převrátit po dokončení 48týdenního primárního studijního období.

• Účastníci, kteří dokončili studii, se mohou převrátit během 12 až 24 týdnů od poslední dávky.

  • Účastník je nekuřák (definovaný jako: nekouří cigarety denně po dobu alespoň 24 týdnů) s aktuálním nekuřáckým stavem potvrzeným kotininem v moči v den 1.

• E-cigarety (výpary) nejsou povoleny.

• Účastník může užívat nikotinovou náhradu (náplast nebo žvýkačku). Pozitivní výsledek na kotinin v moči v důsledku nikotinové substituce je přijatelný pro zařazení na základě uvážení zkoušejícího.

  • Účastník musí mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
  • Musí být potvrzeno, že účastník nemá hepatocelulární karcinom (HCC). Účastníci budou vyšetřeni na HCC pomocí alfa-fetoproteinu (AFP) a ultrazvukem břicha. Pokud má účastník některý z následujících stavů, bude po něm požadováno, aby před zařazením podstoupil kontrastní počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI), aby se vyloučil HCC.
• AFP >20 nanogramů na mililitr (ng/ml).
• AFP 15 až 19 ng/ml při zařazení, pokud je to > 2násobek úrovní před studií (pokud jsou k dispozici).
• Jakákoli jaterní léze > 10 milimetrů (mm) (nejdelší průměr) detekovaná ultrazvukem.

• Špatná viditelnost jater na ultrazvuku.

  • Osoba ve fertilním věku (POCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči do 14 dnů ode dne 1 a před podáním dávky v této studii, pokud mezi návštěvami uplyne více než 14 dnů (citlivé na 25 mezinárodních jednotek [IU] lidského choriového gonadotropinu [hCG ]).
  • Účastník musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu trvání studie a po dobu 24 týdnů po poslední dávce studijního léku. Muži nesmí darovat spermie po dobu nejméně 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Sexuální abstinence je pro účely této studie považována za vysoce účinnou metodu antikoncepce pouze v případě, že je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Bude se používat po celou dobu trvání studie a 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metody laktační amenorey nejsou považovány za „pravou“ abstinenci a nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

Účastník bude ze studie vyloučen, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

• Účastník pravděpodobně bude vyžadovat velký chirurgický zákrok. Velká operace obvykle vyžaduje alespoň 1 noc v nemocnici. Příklady zahrnují laparoskopickou chirurgii (kromě cholecystektomie a podvázání vejcovodů); operace gastrointestinálního traktu (GI) zahrnující 1 nebo více segmentů tlustého střeva nebo terminálního ilea; otevřená resekce orgánů; náhrady velkých kloubů; mastektomie s rekonstrukcí; a páteřní, hrudní, vaskulární nebo intrakraniální chirurgie.
• Účastník má důkazy o jiných formách chronických onemocnění jater, včetně virové hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy, primární sklerotizující cholangitidy, Wilsonovy choroby, alkoholické hepatitidy, hemochromatózy, rakoviny jater, anamnézy biliární diverze nebo autoimunitní hepatitidy.
• Účastník má abnormální nález(y) klinického významu během hodnocení před prvním dávkováním ve studii, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka během studie nebo nepříznivě ovlivnit výsledky studie.
• Účastník měl velkou protokolární odchylku (odchylky) v AROAAT2001 nebo AROAAT2002, která by ovlivnila provádění této studie.
• Účastník trvale přerušil hodnocený produkt kvůli AE, posouzené jako související se studovaným lékem, v AROAAT2001 nebo AROAAT2002.
• Účastnice, které otěhotněly během studie AROAAT2001 nebo AROAAT2002, účastnice, které kojí nebo plánují otěhotnět během období studie; nebo účastnice mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku, které po uzavření účasti ve studii nesouhlasí s pokračováním v používání vhodných metod antikoncepce.
• Účastník má Child-Turcotte-Pugh (CTP) skóre >=7 NEBO (model pro konečné stádium jaterního onemocnění) MELD skóre >14.
• Účastník splňuje kritéria alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a kreatininu dle protokolu.
• Účastníci, kteří mají nově diagnostikovanou malignitu nebo recidivu malignity (kromě resekovaného kožního bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu, povrchových nádorů močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl léčen bez známek recidivy).
• Účastník prožívá v době zařazení do studie plicní exacerbaci (zápis účastníka může být dočasně odložen po klinickém vymizení exacerbace).
• Účastník má nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak >170 milimetrů rtuti (mm Hg) a diastolický krevní tlak >100 mm Hg při zařazení). Účastníci mohou být přehodnoceni, jakmile je jejich krevní tlak úspěšně kontrolován.
• Účastník měl v anamnéze více než mírnou konzumaci alkoholu během 12 měsíců před návštěvou dne 1.
• Účastník má v anamnéze přecitlivělost nebo alergii na fazirsiran nebo jakoukoli přidruženou pomocnou látku.
• Účastník má jakýkoli doprovodný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo sociální situaci, která by ztěžovala dodržení požadavků protokolu nebo vystavovala účastníka dalšímu bezpečnostnímu riziku.
• Účastník má v anamnéze klinicky významnou hematologickou, renální, jaterní, kardiovaskulární, infekční, plicní, neurologickou, psychiatrickou, GI, systémovou zánětlivou, metabolickou nebo endokrinní poruchu nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího způsobil účastníkovi špatný kandidát na zařazení do studia.
• Účastník měl v anamnéze tromboembolické onemocnění (včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie) během 24 týdnů před zařazením; nebo užívá chronická antikoagulancia.
• Účastník se nemůže vrátit na všechny plánované studijní návštěvy.
• Účastník při registraci věděl nebo měl podezření na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19). Pozitivní testování protilátek na COVID-19 bez dalších důkazů současné nebo nedávné aktivní infekce nevylučuje účast. Zápis účastníků, kteří se nepodaří zařadit kvůli infekci COVID-19, může být dočasně odložen podle uvážení zadavatele a zkoušejícího.
• Účastník je zaměstnancem studijního místa, nejbližším rodinným příslušníkem (příklad, manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního místa, který se podílí na provádění této studie, nebo může souhlasit pod nátlakem.
• Účastník, který podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele nebude spolupracovat nebo nebude schopen dodržet studijní postupy.
• Účastník, který se účastní jiných studií zahrnujících zkoumaný produkt.