Kiterjesztési tanulmány a Fazirsiran hosszú távú biztonságosságának megismerésére, és arra, hogy a Fazirsiran segíthet-e az alfa-1 antitripszin májbetegségben szenvedőknek

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

• A résztvevő vagy a résztvevő jogilag elfogadható képviselője a vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes megérteni és maradéktalanul betartani a vizsgálati eljárásokat és követelményeket.
• A résztvevő vagy a résztvevő jogilag elfogadható képviselője a vizsgálati kérdőíveket a vizsgáló megítélése szerint elektronikusan elolvashatja, megértheti és kitöltheti.
• A résztvevő/résztvevő jogilag elfogadható képviselője tájékozott hozzájárulást (ICF) (vagyis írásban, aláírt és keltezett ICF-en keresztül dokumentálva) és minden szükséges adatvédelmi engedélyt adott a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.
• Az ebbe a nyílt elrendezésű kiterjesztett (OLE) vizsgálatba beiratkozó résztvevőnek részt kell vennie egy korábban minősített vizsgálatban, és a következő vizsgálat-specifikus kritériumok alapján kell figyelembe venni az alkalmasságát:

AROAAT2001:

• A fibrózisban szenvedő résztvevők a következő, rendszeresen tervezett, Q12W látogatásuk után átkerülhetnek ebbe az OLE-vizsgálatba.
• Azok a fibrózisban szenvedő résztvevők, akik befejezték az AROAAT2001 vizsgálatot, a végső dózis beadását követő 12-24 héten belül bekerülhetnek az OLE-vizsgálatba.

AROAAT2002:

• Az 1. és 1b. kohorsz résztvevői a 24 hetes elsődleges tanulmányi időszak befejezése után továbbléphetnek.
• A 2. kohorsz résztvevői a 48 hetes elsődleges tanulmányi időszak befejezése után továbbléphetnek.

• Azok a résztvevők, akik befejezték a vizsgálatot, a végső adag beadását követő 12-24 héten belül továbbléphetnek.

  • A résztvevő nemdohányzó (definíció szerint: nem dohányzik naponta legalább 24 hétig), és a jelenlegi nemdohányzó státuszát a vizelet kotininja igazolja az 1. napon.

• E-cigaretta (gőz) nem megengedett.

• Előfordulhat, hogy a résztvevő nikotinpótlást (tapaszt vagy gumit) kap. A nikotinpótlás miatti pozitív vizelet-kotinin eredmény a vizsgálatot végző személy döntése alapján elfogadható.

  • A résztvevőnek megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie a vérvételhez.
  • Meg kell erősíteni, hogy a résztvevőnek nincs hepatocellularis karcinómája (HCC). A résztvevőket alfa-fetoproteinnel (AFP) és hasi ultrahanggal szűrik HCC-re. Ha a résztvevő az alábbiak bármelyikével rendelkezik, a felvétel előtt kontrasztanyagos számítógépes tomográfiát (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotást (MRI) kell végeznie a HCC kizárására.
• AFP >20 nanogramm/milliliter (ng/ml).
• AFP 15-19 ng/ml a beiratkozáskor, ha ez meghaladja a tanulmány előtti szintek kétszeresét (ha elérhető).
• Bármilyen 10 milliméternél (mm) nagyobb (leghosszabb átmérőjű) májelváltozás, amelyet ultrahanggal észleltek.

• A máj rossz láthatósága ultrahangon.

  • A fogamzóképes korú személynél (POCBP) negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni az 1. napot követő 14 napon belül, és ebben a vizsgálatban az adagolás előtt, ha több mint 14 nap telik el a vizitek között (25 nemzetközi egység [NE] humán koriongonadotropin [hCG-re érzékeny) ]).
  • A résztvevőnek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 24 hétig. A férfiak a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 24 hétig nem adhatnak spermát.
  • A szexuális absztinencia e tanulmány szempontjából csak akkor tekinthető rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek, ha úgy tekintjük, hogy összhangban van a résztvevő preferált és szokásos életmódjával. Ezt a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 24 hétig alkalmazzák.
  • Az időszakos absztinencia (naptári, szimptotermikus, posztovulációs módszerek), a megvonás (coitus interruptus), csak a spermicidek és a laktációs amenorrhoea módszerek nem minősülnek „igazi” absztinencia, és nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőt kizárják a vizsgálatból, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• A résztvevőnek valószínűleg komoly műtétre lesz szüksége. A nagyobb műtétek általában legalább 1 éjszakát igényelnek a kórházban. Ilyenek például a laparoszkópos műtétek (kivéve a kolecisztektómia és a petevezeték lekötése); Gastrointestinalis traktus (GI) műtét, beleértve a vastagbél vagy a terminális csípőbél egy vagy több szegmensét; a szervek nyílt reszekciója; nagy ízületi pótlások; mastectomia rekonstrukcióval; és gerinc-, mellkasi, érrendszeri vagy koponyán belüli műtétek.
• A résztvevőnek bizonyítékai vannak a krónikus májbetegségek egyéb formáira, beleértve a vírusos hepatitis B vagy C-t, primer biliaris cirrhosisot, primer szklerotizáló cholangitist, Wilson-kórt, alkoholos hepatitist, hemokromatózist, májrákot, epeelterelést vagy autoimmun hepatitist.
• A résztvevőnél az első vizsgálati adagolás előtti értékelés során olyan abnormális, klinikai jelentőségű lelet(ek) vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatják a résztvevő biztonságát a vizsgálat során, vagy negatívan befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket.
• A résztvevőnek jelentős eltérései voltak az AROAAT2001-ben vagy AROAAT2002-ben a protokolltól, ami hatással volt a vizsgálat lefolytatására.
• A résztvevő az AROAAT2001-ben vagy az AROAAT2002-ben a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak ítélt AE miatt véglegesen abbahagyta a vizsgálati készítményt.
• Női résztvevők, akik teherbe estek az AROAAT2001 vagy AROAAT2002 vizsgálat során, női résztvevők, akik szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt; vagy a fogamzóképes korú férfi vagy női résztvevők nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátlási módszerek további használatához a vizsgálatban való részvétel befejeztével.
• A résztvevő Child-Turcotte-Pugh (CTP) pontszáma >=7 VAGY (végstádiumú májbetegség modellje) MELD pontszáma >14.
• A résztvevő megfelel az alanin aminotranszferáz (ALT), az aszpartát aminotranszferáz (AST) és a kreatinin kritériumoknak a protokoll szerint.
• Olyan résztvevők, akiknél újonnan diagnosztizált rosszindulatú daganat vagy a rosszindulatú daganat kiújulása van (kivéve a kimetszett bőr bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát, felületes hólyagdaganatot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet a kiújulás jele nélkül kezeltek).
• A résztvevő a beiratkozás időpontjában tüdőgyulladást tapasztal (a résztvevő felvétele átmenetileg késhet az exacerbáció klinikai megszűnése után).
• A résztvevőnek kontrollálatlan magas vérnyomása van (a szisztolés vérnyomás >170 higanymilliméter (Hgmm) és a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm a felvételkor). A résztvevők újraértékelhetők, ha a vérnyomásukat sikeresen beállítják.
• A résztvevő az 1. napi látogatást megelőző 12 hónapon belül mérsékeltnél nagyobb alkoholfogyasztást szenvedett.
• A résztvevőnek a kórtörténetében túlérzékeny vagy allergiás volt a fazirsiránnal vagy bármely kapcsolódó segédanyaggal szemben.
• A résztvevőnek olyan kísérő egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy szociális helyzete van, amely megnehezítené a protokollkövetelmények teljesítését, vagy további biztonsági kockázatnak tenné ki a résztvevőt.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős hematológiai, vese-, máj-, kardiovaszkuláris, fertőző, pulmonális, neurológiai, pszichiátriai, GI, szisztémás gyulladásos, anyagcsere- vagy endokrin rendellenessége vagy bármely más olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt okozta. rossz jelölt a vizsgálatba való felvételre.
• A résztvevő kórelőzményében tromboembóliás betegség (beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát) szerepel a jelentkezést megelőző 24 héten belül; vagy krónikus véralvadásgátlót szed.
• A résztvevő nem tud visszatérni az összes tervezett tanulmányi látogatásra.
• A résztvevő a beiratkozáskor ismerte vagy gyanította a 2019-es koronavírus-betegséget (COVID-19). A COVID-19-re vonatkozó pozitív antitest-teszt a jelenlegi vagy közelmúltban aktív fertőzés egyéb bizonyítéka nélkül nem zárja ki a részvételt. A COVID-19 fertőzés miatt sikertelen résztvevők beiratkozása átmenetileg elhalasztható a szponzor és a vizsgáló döntése alapján.
• A résztvevő a vizsgálati helyszín alkalmazottja, közvetlen családtagja (például házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat elvégzésében, vagy kényszer hatására beleegyezik.
• Az a résztvevő, aki a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint nem hajlandó együttműködni vagy nem tud megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.
• Az a résztvevő, aki egy vizsgálati terméket érintő egyéb vizsgálatokban vesz részt.