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파지르시란의 장기적 안전성과 파지르시란이 알파-1 항트립신 간 질환 환자를 도울 수 있는지 알아보기 위한 확장 연구

2025년 10월 10일 업데이트: Takeda

알파-1 항트립신 결핍 관련 간 질환 환자를 대상으로 파지르시란의 장기적 안전성 및 효능을 평가하기 위한 3상 공개 확장 연구

이 연구의 주요 목적은 비정상적인 Z-alpha-1 항트립신(Z-AAT) 단백질로 인한 간 질환이 있는 사람에게 장기간 사용하는 동안 fazirsiran이 안전한지 알아보는 것입니다. 현재 이전 파지르시란 연구(AROAAT2001 [NCT03945292] 또는 AROAAT2002 [NCT03946449])에 참여 중이거나 완료한 사람들은 이 연구에서 파지르시란을 계속 받을 수 있습니다. 참가자는 거의 2년 동안 3개월마다 파지르시란을 투여받은 후 추가로 6개월 동안 추적 관찰을 받게 됩니다. 이 연구는 또한 fazirsiran이 비정상적인 Z-AAT 단백질로 인해 간 질환이 있는 사람들에서 간 섬유증을 감소시키거나 간 섬유증의 진행을 늦추는 데 장기적인 효과가 있는지에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

31

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, 독일, 52074
        • Universitätsklinikum der RWTH Aachen
  • 미국
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92037-1337
        • UCSD Altman Clinical and Translational Research Institute
      • Redwood City, California, 미국, 94063
        • Stanford Medicine Outpatient Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610-3010
        • UF Clinical and Translational Science Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425-8900
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center - PPDS
  • 영국
      • Cambridge, 영국, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, 영국, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh - PPDS
  • 오스트리아
      • Vienna, 오스트리아, A-1090
        • Medizinische Universität Wien (Medical University of Vienna)
  • 포르투갈
      • Funchal, 포르투갈, 9000-168
        • Hospital Nélio Mendonça

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

참가자는 연구에 포함될 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 참가자 또는 참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구자의 의견에 따라 연구 절차 및 요구 사항을 이해하고 완전히 준수할 의지와 능력이 있습니다.
  • 참가자 또는 참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 조사자의 판단에 따라 연구 설문지를 전자적으로 읽고 이해하고 완료할 수 있습니다.
  • 참가자/참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의(ICF)(즉, 서면으로 서명되고 날짜가 기재된 ICF를 통해 문서화됨) 및 필요한 개인 정보 승인을 제공했습니다.
  • 이 오픈 라벨 확장(OLE) 연구에 등록하는 참가자는 이전에 적격한 연구에 참여했으며 다음 연구별 기준에 따라 적격성으로 간주됩니다.

AROAAT2001:

  • 섬유증이 있는 참가자는 정기적으로 예정된 다음 Q12W 방문에 도달한 후 이 OLE 연구로 롤오버할 수 있습니다.
  • AROAAT2001 연구를 완료한 섬유증 환자는 최종 용량 12~24주 이내에 OLE 연구에 등록할 수 있습니다.

AROAAT2002:

  • 코호트 1 및 1b의 참가자는 24주의 기본 연구 기간을 마친 후 롤오버할 수 있습니다.
  • 코호트 2의 참가자는 48주 기본 학습 기간을 마친 후 롤오버할 수 있습니다.

  • 연구를 완료한 참가자는 최종 투여 후 12주에서 24주 이내에 롤오버할 수 있습니다.

    • 참가자는 비흡연자(다음으로 정의됨: 최소 24주 동안 매일 담배를 피우지 않음)이며 1일째에 소변 코티닌으로 확인된 현재 비흡연 상태입니다.

  • 전자 담배(증기)는 허용되지 않습니다.

  • 참가자는 니코틴 대체제(패치 또는 껌)를 사용할 수 있습니다. 니코틴 대체로 인한 양성 소변 코티닌 결과는 조사자의 재량에 따라 등록에 허용됩니다.

    • 참가자는 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
    • 참가자가 간세포 암종(HCC)이 없는지 확인해야 합니다. 참가자는 알파-태아단백(AFP) 및 복부 초음파로 HCC 검사를 받게 됩니다. 참가자가 다음 중 하나에 해당하는 경우 등록 전에 HCC를 배제하기 위해 조영 증강 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 영상을 받아야 합니다.
  • AFP >20 밀리리터당 나노그램(ng/mL).
  • 등록 시 AFP 15 ~ 19 ng/mL이 사전 연구 수준의 2배를 초과하는 경우(가능한 경우).
  • 초음파로 감지된 모든 간 병변 >10밀리미터(mm)(가장 긴 직경).

  • 초음파에서 간이 잘 보이지 않습니다.

    • 가임기(POCBP)는 방문 사이에 14일 이상의 간격이 있는 경우(25 국제 단위[IU] 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG ]).
    • 참가자는 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 24주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
    • 이 연구의 목적상 금욕은 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 것으로 간주되는 경우에만 매우 효과적인 피임 방법으로 간주됩니다. 그것은 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투약 후 24주 동안 사용될 것입니다.
    • 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용, 수유기 무월경 방법은 "진정한" 금욕으로 간주되지 않으며 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족되면 참가자는 연구에서 제외됩니다.

  • 참가자는 대수술이 필요할 가능성이 높습니다. 대수술은 일반적으로 병원에서 최소 1박을 해야 합니다. 예를 들면 복강경 수술(담낭 절제술 및 난관 결찰 제외); 결장 또는 회장 말단의 1개 이상의 분절을 포함하는 위장관(GI)관 수술; 장기 절제술; 대형 관절 교체; 재건을 통한 유방절제술; 및 척추, 흉부, 혈관 또는 두개내 수술.
  • 참가자는 바이러스성 B형 또는 C형 간염, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 경화성 담관염, 윌슨병, 알코올성 간염, 혈색소침착증, 간암, 담즙 전환 병력 또는 자가면역 간염을 포함한 다른 형태의 만성 간 질환에 대한 증거가 있습니다.
  • 참가자는 조사자의 의견에 따라 연구 동안 참가자 안전에 부정적인 영향을 미치거나 연구 결과에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 첫 번째 연구 투약 전에 평가하는 동안 임상 관련성에 대한 비정상적인 발견(들)이 있습니다.
  • 참가자는 AROAAT2001 또는 AROAAT2002에서 이 연구 수행에 영향을 미칠 주요 프로토콜 편차가 있었습니다.
  • 참가자는 AROAAT2001 또는 AROAAT2002에서 연구 약물과 관련된 것으로 판정된 AE로 인해 연구 제품을 영구적으로 중단했습니다.
  • 연구 AROAAT2001 또는 AROAAT2002 동안 임신한 여성 참가자, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획인 여성 참가자 또는 연구 참여가 끝날 때까지 적절한 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의하지 않는 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 참가자.
  • 참가자는 Child-Turcotte-Pugh(CTP) 점수 >=7 OR(말기 간 질환 모델) MELD 점수 >14를 가집니다.
  • 참가자는 프로토콜에 따라 ALT(Alanine Aminotransferase), AST(Aspartate Aminotransferase) 및 크레아티닌 기준을 충족합니다.
  • 새로 진단된 악성 종양 또는 악성 종양의 재발이 있는 참가자(절제된 피부 기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 표재성 방광 종양 또는 재발 증거 없이 치료된 자궁 경부의 상피내암종은 제외).
  • 참가자는 등록 시점에 폐 악화를 경험하고 있습니다(참가자 등록은 악화의 임상적 해결 후 일시적으로 지연될 수 있음).
  • 참가자는 조절되지 않는 고혈압(등록 시 수축기 혈압 >170mm Hg 및 이완기 혈압 >100mmHg)이 있습니다. 혈압이 성공적으로 조절되면 참가자를 재평가할 수 있습니다.
  • 참가자는 1일차 방문 전 12개월 이내에 적당량 이상의 알코올 소비 이력이 있습니다.
  • 참가자는 fazirsiran 또는 관련 부형제에 대한 과민성 또는 알레르기 병력이 있습니다.
  • 참가자는 프로토콜 요구 사항을 준수하기 어렵게 만들거나 참가자를 추가적인 안전 위험에 빠뜨릴 수 있는 수반되는 의학적 또는 정신과적 상태 또는 사회적 상황을 가지고 있습니다.
  • 참가자는 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 간, 심혈관, 감염성, 폐, 신경, 정신과, 위장관, 전신 염증, 대사 또는 내분비 장애 또는 연구자의 의견에 따라 참가자를 만든 기타 상태의 병력이 있습니다. 연구에 포함시키기에 부적합한 후보자.
  • 참가자는 등록 전 24주 이내에 혈전색전증(심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 포함)의 병력이 있습니다. 또는 만성 항응고제를 복용하고 있습니다.
  • 참가자는 예정된 모든 연구 방문을 위해 돌아올 수 없습니다.
  • 참가자는 등록 시 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)를 알았거나 의심했습니다. 현재 또는 최근 활성 감염의 다른 증거가 없는 COVID-19에 대한 양성 항체 검사는 참여를 배제하지 않습니다. COVID-19 감염으로 인해 포함되지 않은 참가자의 등록은 스폰서 및 조사자의 재량에 따라 일시적으로 지연될 수 있습니다.
  • 참가자는 연구 기관 직원, 직계 가족(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매) 또는 본 연구 수행에 관여하는 연구 기관 직원과 부양 관계에 있거나 강압에 동의할 수 있습니다.
  • 조사자 또는 후원자의 의견에 비협조적이거나 연구 절차를 따를 수 없는 참가자.
  • 연구 제품과 관련된 다른 연구에 참여하는 참가자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Fazirsiran 200 mg
현재 부모 연구에 참여하거나 치료를 완료 한 참가자 AROAAT2001 (NCT03945292) 및 AROAAT2002 (NCT03946449)는이 연구에서 롤오버 할 수 있으며, Fazirsiran, 200 밀리그램 (MG), 200 밀리그램 (MG), 하위 12 주에 한 번 (Q12W)를받습니다. 참가자가 연구에서 철회하거나 스폰서가 연구를 종료하기로 결정할 때까지 승인 및 참가자 국가에서 상업적으로 이용 가능합니다.
의약품: 파지르시란 주사
Fazirsiran은 피하 주사됩니다.
다른 이름들:
  • 탁-999
  • ARO-AAT

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용 (AES) 및 심각한 AES (SAES) 참가자 수
기간: 연구 시작부터 현재 연구에서 연구 종료 (EOS)까지 (현재의 연구 [최대 10 년])
AE는 연구 중재와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 중재의 사용과 일시적으로 관련된 임상 연구 참가자에서 의학적 발생에 대한 의학적 발생에 영향을 미칩니다. 따라서 AE는 불리하고 의도하지 않은 징후 (비정상 실험실 발견 포함), 증상 또는 연구 중재의 사용과 시간적으로 관련된 질병 일 수 있습니다. SAE는 사망을 초래하고 생명을 위협하고 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장, 지속적이거나 중요한 장애/무능력, 선천성 변칙/선천적 결함, 감염자의 전염, 중요한 의학적 사건의 의심되는 의심의 의학적 사건으로 정의됩니다. 폐 AE 또는 폐 조건 악화를 나타내는 폐 AE 또는 SAE를 포함한 AES 및 SAE (예 : 폐 악화, 호흡기 감염, 상당한 폐 기능 시험 감소)가보고 될 것이다.
연구 시작부터 현재 연구에서 연구 종료 (EOS)까지 (현재의 연구 [최대 10 년])
폐 기능 매개 변수의 기준선에서 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수
기간: 기준선 (현재 연구), 최대 EOS (최대 10 년의 현재 연구])
측정 된 표준 폐 기능 파라미터는 폐 기능을 연구하는 데 사용됩니다. 폐 기능 파라미터의 임상 적 중요성은 조사자의 재량에 따라 결정됩니다.
기준선 (현재 연구), 최대 EOS (최대 10 년의 현재 연구])
생명 징후의 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수
기간: 연구 시작부터 (현재 연구에서) EOS까지 (현재의 연구 [최대 10 년])
활력 징후에는 체온, 호흡기 속도, 앉은 혈압 (수축기 및 이완기, 5 분 이상 휴식), 맥박, 산소 포화도가 포함됩니다. 활력 징후의 임상 적 중요성은 수사관의 재량에 따라 결정됩니다.
연구 시작부터 (현재 연구에서) EOS까지 (현재의 연구 [최대 10 년])
실험실 매개 변수의 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수
기간: 연구 시작부터 (현재 연구에서) EOS까지 (현재의 연구 [최대 10 년])
실험실 매개 변수에는 혈액학, 간 검사, 응고 및 소변 검사를 포함한 생화학이 포함됩니다. 실험실 매개 변수의 임상 적 중요성은 조사자의 재량에 따라 결정됩니다.
연구 시작부터 (현재 연구에서) EOS까지 (현재의 연구 [최대 10 년])

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
102주차 간 생검에서 최소 1단계의 조직학적 섬유증이 기준선에서 진행되지 않은 참가자 수
기간: 102주차(현재 연구)
102주차 간 생검에서 조직학적 섬유증의 최소 1 단계(바이러스성 간염의 조직학적 데이터 메타 분석[METAVIR] 병기) 기준선에서 진행되지 않은 참가자의 수가 보고될 것입니다.
102주차(현재 연구)
102주차 간 생검에서 조직학적 섬유증의 최소 1단계가 기준선보다 감소한 참가자 수
기간: 102주차(현재 연구)
기준선 섬유증이 F1 이상인 참가자 수, 102주차 간 생검에서 조직학적 섬유증(METAVIR 병기 결정에 따라)의 최소 1 단계가 기준선보다 감소한 참가자 수가 보고됩니다.
102주차(현재 연구)
102주차 간 생검에서 과요오드산 쉬프 플러스 디아스타제(PAS+D) 염색으로 평가한 간내 Z-AAT 단백질 폴리머 부담의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(현재 연구), 102주차(현재 연구)
간 생검에서 PAS+D 염색으로 평가한 간내 Z-AAT 단백질 중합체 부담의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
기준선(현재 연구), 102주차(현재 연구)
간 생검 102주차 간내 문맥 염증 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(현재 연구), 102주차(현재 연구)
병리학 슬라이드 읽기를 기반으로 간 생검에서 문맥 염증 점수의 변화. 염증은 0~3의 척도로 평가되며, 점수가 높을수록 염증이 더 심함을 나타냅니다.
기준선(현재 연구), 102주차(현재 연구)
자기 공명 탄성 (MRE)에 의해 평가 된 간 강성에서의 기준선에서 변화
기간: 기준선 (현재 연구), 최대 EOS (최대 10 년의 현재 연구])
MRE 유래 간 강성에서의 기준선에서의 변화가 평가 될 것이다.
기준선 (현재 연구), 최대 EOS (최대 10 년의 현재 연구])
진동 제어 일시적 탄성 (VCTE)에 의해 평가 된 간 강성의 기준선에서 변화
기간: 기준선 (현재 연구), 최대 EOS (최대 10 년의 현재 연구])
VCTE 유래 간 강성의 기준선에서 변화가 평가됩니다.
기준선 (현재 연구), 최대 EOS (최대 10 년의 현재 연구])

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Takeda

수사관

  • 연구 책임자: Study Director, Takeda

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 8월 8일

기본 완료 (추정된)

2033년 5월 2일

연구 완료 (추정된)

2033년 5월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 6월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 6월 2일

처음 게시됨 (실제)

2023년 6월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 10일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TAK-999-3003
  • 2023-503497-21-00 (씨티스: EU CTIS)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Takeda는 자격을 갖춘 연구자가 적법한 과학적 목표를 달성하는 데 도움이 되도록 적격한 연구에 대해 비식별화된 개인 참가자 데이터(IPD)에 대한 액세스를 제공합니다(Takeda의 데이터 공유 약속은 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=에서 확인할 수 있습니다. 5). 이러한 IPD는 데이터 공유 요청 승인 후 데이터 공유 계약 조건에 따라 안전한 연구 환경에서 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

적격 연구의 IPD는 https://vivli.org/ourmember/takeda/에 설명된 기준 및 프로세스에 따라 자격을 갖춘 연구자와 공유됩니다. 승인된 요청의 경우 연구원은 데이터 공유 계약 조건에 따라 익명 데이터(해당 법률 및 규정에 따라 환자 개인 정보 보호를 위해) 및 연구 목표를 해결하는 데 필요한 정보에 대한 액세스 권한을 제공받습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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