Дополнительное исследование, чтобы узнать о долгосрочной безопасности фазирсирана и о том, может ли фазирсиран помочь людям с заболеванием печени, вызванным альфа-1-антитрипсином

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на включение в исследование:

• По мнению исследователя, участник или его законный представитель желает и способен понимать и полностью соблюдать процедуры и требования исследования.
• Участник или законный представитель участника может читать, понимать и заполнять анкеты исследования в электронном виде по решению исследователя.
• Законный представитель участника/участника предоставил информированное согласие (ICF) (то есть в письменной форме, задокументированное посредством подписанного и датированного ICF) и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
• Участник, зачисленный в это открытое расширенное исследование (OLE), должен был принять участие в предыдущем квалификационном исследовании и будет рассматриваться на соответствие требованиям на основе следующих критериев, специфичных для исследования:

АРОААТ2001:

• Участники с фиброзом могут вернуться к этому исследованию OLE после того, как они достигнут своего следующего запланированного посещения Q12W.
• Участники с фиброзом, завершившие исследование AROAAT2001, могут быть включены в исследование OLE в течение 12–24 недель после приема последней дозы.

АРОААТ2002:

• Участники когорт 1 и 1b могут перейти на новый уровень после завершения 24-недельного периода первичного обучения.
• Участники когорты 2 могут перейти на новый уровень после завершения 48-недельного периода первичного обучения.

• Участники, завершившие исследование, могут вернуться в течение 12–24 недель после приема последней дозы.

  • Участник не курит (определяется как: не курит сигареты ежедневно в течение как минимум 24 недель) с текущим статусом некурения, подтвержденным котинином мочи в День 1.

• Электронные сигареты (паровые) не допускаются.

• Участник может находиться на замене никотина (пластырь или жевательная резинка). Положительный результат на котинин в моче из-за заместительной терапии никотином приемлем для включения в исследование по усмотрению исследователя.

  • Участник должен иметь подходящий венозный доступ для забора крови.
  • Необходимо подтвердить, что у участника нет гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Участники будут обследованы на наличие ГЦК с помощью альфа-фетопротеина (АФП) и УЗИ брюшной полости. Если у участника есть что-либо из следующего, ему необходимо будет пройти компьютерную томографию (КТ) с контрастным усилением или магнитно-резонансную томографию (МРТ), чтобы исключить ГЦР до регистрации.
• АФП >20 нанограмм на миллилитр (нг/мл).
• АФП от 15 до 19 нг/мл при включении, если он более чем в 2 раза превышает уровень до исследования (при наличии).
• Любое поражение печени >10 миллиметров (мм) (самый длинный диаметр), обнаруженное с помощью УЗИ.

• Плохая визуализация печени на УЗИ.

  • У лица с детородным потенциалом (POCBP) должен быть отрицательный тест мочи на беременность в течение 14 дней после 1-го дня и до введения дозы в этом исследовании, если между посещениями проходит более 14 дней (чувствительный к 25 международным единицам [МЕ] хорионического гонадотропина человека [ХГЧ ]).
  • Участник должен использовать высокоэффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины не должны сдавать сперму в течение как минимум 24 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • Сексуальное воздержание для целей данного исследования считается высокоэффективным методом контрацепции только в том случае, если считается, что оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. Он будет использоваться в течение всего периода исследования и в течение 24 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и методы лактационной аменореи не считаются «истинным» воздержанием и не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

Участник будет исключен из исследования при соблюдении любого из следующих критериев исключения:

• Участнику, скорее всего, потребуется серьезная операция. Серьезная хирургия обычно требует как минимум 1 ночи в больнице. Примеры включают лапароскопическую хирургию (кроме холецистэктомии и перевязки маточных труб); Хирургия желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая 1 или более сегментов толстой кишки или терминального отдела подвздошной кишки; открытая резекция органов; замены крупных суставов; мастэктомия с реконструкцией; и хирургия позвоночника, торакальной, сосудистой или внутричерепной хирургии.
• У участника есть признаки других форм хронических заболеваний печени, включая вирусный гепатит B или C, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, алкогольный гепатит, гемохроматоз, рак печени, отведение желчи в анамнезе или аутоиммунный гепатит.
• У участника есть аномальные результаты клинической значимости во время оценки перед первым введением дозы в исследовании, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность участника во время исследования или отрицательно повлиять на результаты исследования.
• У участника были серьезные отклонения от протокола в AROAAT2001 или AROAAT2002, которые могли повлиять на проведение этого исследования.
• Участник окончательно прекратил прием исследуемого препарата из-за НЯ, признанного связанным с исследуемым препаратом в AROAAT2001 или AROAAT2002.
• Женщины-участницы, забеременевшие во время исследования AROAAT2001 или AROAAT2002, женщины-участницы, кормящие грудью или планирующие забеременеть в период исследования; или участники мужского или женского пола детородного возраста, не согласные продолжать использовать соответствующие методы контрацепции до завершения участия в исследовании.
• У участника есть оценка Чайлд-Туркотта-Пью (CTP)> = 7 ИЛИ (Модель для конечной стадии заболевания печени) оценка MELD> 14.
• Участник соответствует критериям аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и креатинина в соответствии с протоколом.
• Участники, у которых недавно диагностировано злокачественное новообразование или рецидив злокачественного новообразования (за исключением резецированной кожной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки, которые лечились без признаков рецидива).
• Участник испытывает легочное обострение во время зачисления (зачисление участника может быть временно отложено после клинического разрешения обострения).
• У участника неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление > 170 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при регистрации). Участники могут пройти повторную оценку после того, как их кровяное давление будет успешно контролироваться.
• У участника в анамнезе более чем умеренное потребление алкоголя в течение 12 месяцев до визита в первый день.
• У участника в анамнезе гиперчувствительность или аллергия на фазирсиран или любые связанные вспомогательные вещества.
• У участника есть какое-либо сопутствующее медицинское или психиатрическое заболевание или социальная ситуация, которые могут затруднить соблюдение требований протокола или подвергнуть участника дополнительному риску безопасности.
• У участника в анамнезе были клинически значимые гематологические, почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, инфекционные, легочные, неврологические, психические, желудочно-кишечные, системные воспалительные, метаболические или эндокринные нарушения или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, привели к тому, что участник плохой кандидат для включения в исследование.
• У участника есть история тромбоэмболических заболеваний (включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию) в течение 24 недель до регистрации; или постоянно принимает антикоагулянты.
• Участник не может вернуться на все запланированные учебные визиты.
• Участник знал или подозревал коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) при регистрации. Положительный результат теста на антитела к COVID-19 без других признаков текущей или недавней активной инфекции не исключает участия. Регистрация участников, не включенных в исследование из-за инфекции COVID-19, может быть временно отложена по усмотрению спонсора и исследователя.
• Участник является сотрудником исследовательского центра, ближайшим родственником (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой) или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования, или может дать согласие под принуждением.
• Участник, который, по мнению исследователя или спонсора, будет отказываться от сотрудничества или не сможет соблюдать процедуры исследования.
• Участник, который участвует в других исследованиях, связанных с исследуемым продуктом.